Pamrevlumabin (FG-3019) tai lumelääkkeen 3. vaiheen tutkimus yhdessä systeemisten kortikosteroidien kanssa avohoitopotilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD) (LELANTOS-2)
Vaihe 3, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu, pamrevlumabin (FG-3019) tai lumelääkkeen yhdistelmä systeemisten kortikosteroidien kanssa avohoitopotilailla, joilla on Duchennen lihasdystrofia (DMD)
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
Yksityiskohtainen kuvaus
Tämä on maailmanlaajuinen, satunnaistettu, kaksoissokkoutettu tutkimus pamrevlumabista tai lumelääkkeestä yhdessä systeemisten kortikosteroidien kanssa Duchennen lihasdystrofiaa sairastavilla, iältään 6–<12-vuotiailla koehenkilöillä (vain avohoitopotilaat). Noin 70 koehenkilöä satunnaistetaan suhteessa 1:1 osaan A (pamrevlumabi + systeeminen deflatsakortti tai vastaava teho oraalisesti annettuja kortikosteroideja) tai ryhmä B (plasebo + systeeminen deflatsakortti tai vastaava oraalisesti annettujen kortikosteroidien voimakkuus).
Tutkittavien on oltava täysin tietoisia hyväksyttyjen tuotteiden mahdollisista eduista, ja heidän on tehtävä tietoinen päätös osallistuessaan kliiniseen tutkimukseen, jossa heidät voidaan satunnaistaa saamaan lumelääkettä.
Koehenkilöt satunnaistetaan suhteessa 1:1 toiseen kahdesta tutkimuksen hoitohaarasta; pamrevlumabi tai lumelääke. Satunnaistaminen kerrostetaan eksonin 44 deleetiolla.
Päätutkimuksessa on kolme opintojaksoa:
- Seulontajakso: Jopa 4 viikkoa
- Hoitojakso: 52 viikkoa
- Turvallisuusseurantajakso/lopullinen arviointi: Vierailu 28 päivää (+/- 3 päivää) ja viimeinen turvallisuusseurantapuhelu 60 päivää (+ 3 päivää) viimeisen annoksen jälkeen
Jokainen koehenkilö saa pamrevlumabia tai lumelääkettä annoksella 35 mg/kg joka toinen viikko 52 viikon ajan. Potilaat, jotka saavat 52 viikon hoidon, voivat olla oikeutettuja avoimeen jatkohoitoon (OLE), joka tarjoaa pidennettyä hoitoa pamrevlumabilla.
Koehenkilöitä, jotka keskeyttävät tutkimushoidon mistä tahansa syystä, tulisi rohkaista palaamaan tutkimuspaikalle suorittamaan lopulliset turvallisuus- ja tehoarvioinnit.
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 3
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
-
Leiden, Alankomaat
- Leiden Universitair Medisch Centrum
-
Nijmegen, Alankomaat
- Radboud Universitair Medisch Centrum
-
-
-
-
Victoria
-
Parkville, Victoria, Australia, 3052
- Murdoch Children's Research Institute
-
-
-
-
Flemish Brabant
-
Leuven, Flemish Brabant, Belgia, 3000
- Universitair Ziekenhuis Leuven - Campus Gasthuisberg
-
-
Liege
-
Liège, Liege, Belgia, 4000
- Centre Hospitalier Regional de la Citadelle
-
-
Oost-Vlaanderen
-
Gent, Oost-Vlaanderen, Belgia, 9000
- Universitair Ziekenhuis Gent
-
-
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Hospital Universitari Vall d'Hebron
-
Valencia, Espanja, 46026
- Hospital Universitari i Politecnic La Fe de Valencia
-
-
-
-
-
Bosisio ParIni, Italia, 23842
- Istituto di Ricovero e Cura a Carattere Scientifico Eugenio Medea - Lombardia
-
Milano, Italia, 20162
- Centro Clinico Nemo
-
Roma, Italia, 168
- Fondazione Policlinico Universitario Agostino Gemelli
-
Roma, Italia
- Ospedale Pediatrico Bambino Gesù - Roma - Gianicolo
-
-
Milan
-
Milano, Milan, Italia, 20132
- IRRCS Ospedale San Raffaele
-
-
-
-
Vienna
-
Wien, Vienna, Itävalta, 1100
- Klinik Favoriten
-
-
-
-
Ontario
-
London, Ontario, Kanada, N6A 5W9
- London Health Sciences Centre
-
-
-
-
-
Beijing, Kiina, 100730
- Peking Union Medical College Hospital, Chinese Academy of Medical Sciences
-
-
Chongqing
-
Chongqing, Chongqing, Kiina, 401122
- Children's Hospital of Chongqing Medical University
-
-
Guangdong
-
Guangzhou, Guangdong, Kiina, 510080
- The 1st Affiliated Hospital, Sun Yat-sen University
-
-
Hunan
-
Changsha, Hunan, Kiina, 410008
- Xiangya Hospital Central South University
-
-
Sichuan
-
Chengdu, Sichuan, Kiina, 610041
- West China Second University Hospital, Sichuan University
-
-
-
-
-
Nantes, Ranska, 44093
- Centre Hospitalier Universitaire Nantes - Hotel Dieu
-
Paris, Ranska, 75012
- Association Institut de Myologie
-
-
Bas-Rhin
-
Strasbourg, Bas-Rhin, Ranska, 67200
- Hopital Hautepierre
-
-
-
-
England
-
Leeds, England, Yhdistynyt kuningaskunta, LS1 3EX
- Leeds Teaching Hospitals NHS Trust
-
Oxford, England, Yhdistynyt kuningaskunta, OX3 9DU
- Oxford University Hospitals NHS Foundation Trust
-
-
-
-
Arkansas
-
Little Rock, Arkansas, Yhdysvallat, 72202
- Arkansas Children's Hospital
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90027
- Children's Hospital Los Angeles
-
Sacramento, California, Yhdysvallat, 95817
- University of California Davis Children's Hospital
-
San Diego, California, Yhdysvallat, 92161
- University of California San Diego Health
-
-
Colorado
-
Aurora, Colorado, Yhdysvallat, 80045
- Children's Hospital Colorado
-
-
Florida
-
Gainesville, Florida, Yhdysvallat, 32610
- University of Florida Health Shands Hospital
-
Tampa, Florida, Yhdysvallat, 33614
- Rare Disease Research - Tampa
-
-
Georgia
-
Atlanta, Georgia, Yhdysvallat, 30329
- Rare Disease Research Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Ann & Robert H. Lurie Children's Hospital of Chicago
-
-
Iowa
-
Iowa City, Iowa, Yhdysvallat, 52242
- University of Iowa Hospitals and Clinics
-
-
Kansas
-
Fairway, Kansas, Yhdysvallat, 66205
- University of Kansas Medical Center Research Institute
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Yhdysvallat, 21205
- Kennedy Krieger Institute
-
-
Massachusetts
-
Worcester, Massachusetts, Yhdysvallat, 01655
- University of Massachusetts Memorial Center
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109-4234
- C.S. Mott Children's Hospital
-
Grand Rapids, Michigan, Yhdysvallat, 49503
- Spectrum Health Hospitals Helen DeVos Children's Hospital
-
-
Missouri
-
Saint Louis, Missouri, Yhdysvallat, 63110
- Washington University School of Medicine in St. Louis
-
-
Ohio
-
Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3026
- Cincinnati Children's Hospital Medical Center
-
-
Oregon
-
Portland, Oregon, Yhdysvallat, 97239
- Shriners Hospital for Children
-
-
Pennsylvania
-
Hershey, Pennsylvania, Yhdysvallat, 17033
- Penn State Health Milton S. Hershey Medical Center
-
Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
- Children's Hospital of Philadelphia
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Yhdysvallat, 77030
- Texas Children's Hospital
-
-
Utah
-
Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84108
- University of Utah Health
-
-
Virginia
-
Charlottesville, Virginia, Yhdysvallat, 22903
- University of Virginia Children's Hospital
-
Norfolk, Virginia, Yhdysvallat, 23507
- Children's Hospital of The King's Daughters
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Yhdysvallat, 98105
- Seattle Children's Hospital
-
-
Wisconsin
-
Milwaukee, Wisconsin, Yhdysvallat, 53226
- Children's Wisconsin Corporate Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
Ikä ja suostumus:
- Miehet vähintään 6-<12-vuotiaat seulonnan alkaessa
Laillisen huoltajan kirjallinen suostumus alue-/maan- ja/tai IRB/IEC-vaatimusten mukaisesti
DMD-diagnoosi:
Lääketieteellinen historia sisältää DMD-diagnoosin ja vahvistetun Duchenne-mutaation validoidulla geneettisellä testillä.
Keuhkojen kriteerit:
- Keskimääräinen (seulonnan ja päivän 0) prosentin ennustettu FVC yli 45 %
Vakaalla systeemisten kortikosteroidien annoksella vähintään 6 kuukauden ajan, ilman merkittäviä muutoksia annokseen vähintään 3 kuukauden ajan (lukuun ottamatta kehonpainon muutosten mukaisia muutoksia) ennen seulontaa. Kortikosteroidiannostuksen tulee olla DMD Care huomioiden työryhmän suositusten mukainen (esim. prednisoni tai prednisoloni 0,75 mg/kg/vrk tai deflatsacort 0,9 mg/kg/vrk) tai vakaa annos. Kohtuullinen odotus on, että annostus ja annostusohjelma eivät muutu merkittävästi tutkimuksen keston aikana.
Suorituskyvyn kriteerit:
- Pystyy suorittamaan 6MWD-testin vähintään 270 metrin etäisyydellä, mutta enintään 450 metrin etäisyydellä kahdesti 3 kuukauden aikana ennen satunnaistamista, kun näiden kahden testin välinen vaihtelu on ≤10%.
- Pystyy nousemaan (TTSTAND) lattiasta <10 sekunnissa (ilman apuvälineitä/ortooseja) seulontakäynnillä.
Pystyy tekemään MRI-testi alaraajojen vastus lateralis -lihakselle.
Rokotus:
Hän on saanut pneumokokkirokotteen (PPSV23) (tai minkä tahansa muun pneumokokkipolysakkaridirokotteen kansallisten suositusten mukaisesti) ja saa vuosittain influenssarokotuksia.
Laboratoriokriteerit:
- Riittävä munuaisten toiminta: kystatiini C ≤1,4 mg/l
Riittävät hematologiset ja elektrolyyttiparametrit:
- Verihiutaleet > 100 000/mcl
- Hemoglobiini > 12 g/dl
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä >1500 /μl
- Seerumin kalsium (Ca), kalium (K), natrium (Na), magnesium (Mg) ja fosfori (P) tasot ovat kliinisesti hyväksytyillä rajoilla
Riittävä maksan toiminta:
- Ei historiaa tai näyttöä maksasairaudesta
- Gammaglutamyylitransferaasi (GGT) ≤3x normaalin yläraja (ULN)
- Kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 x ULN
Poissulkemiskriteerit:
Yleiset kriteerit:
- Muu samanaikainen sairaus kuin DMD, joka voi aiheuttaa lihasheikkoutta ja/tai motorisen toiminnan heikkenemistä
- Vaikea älyllinen vajaatoiminta (esim. vaikea autismi, vakava kognitiivinen vajaatoiminta, vakavat käyttäytymishäiriöt), jotka estävät kykyä suorittaa tutkimusarviointeja tutkijan harkinnan mukaan
- Aiempi altistuminen pamrevlumabille
- BMI ≥40 kg/m2 tai paino >117 kg
- Aiempi allerginen tai anafylaktinen reaktio ihmisen, humanisoidun, kimeerisen tai hiiren monoklonaalisille vasta-aineille
Altistuminen mille tahansa tutkittavalle lääkkeelle (DMD:n varalta tai ei) 30 päivän aikana ennen seulonnan aloittamista tai hyväksyttyjen DMD-hoitojen käyttöä (esim. eteplirseeni, atalureeni, golodirseeni) seulonnan 5 puoliintumisajan sisällä sen mukaan kumpi on pidempi, paitsi systeemiset kortikosteroidit, mukaan lukien deflatsacort
Keuhkojen ja sydämen kriteerit:
- Vaatii ≥16 tuntia jatkuvaa ilmanvaihtoa
- Huonosti hallittu astma tai taustalla oleva keuhkosairaus, kuten keuhkoputkentulehdus, keuhkoputkentulehdus, emfyseema, toistuva keuhkokuume, jotka tutkijan mielestä saattavat vaikuttaa hengitystoimintoihin
- Hengitysvajauksen vuoksi sairaalahoito 8 viikkoa ennen seulontaa
Vaikea hallitsematon sydämen vajaatoiminta (NYHA-luokat III-IV), mukaan lukien jokin seuraavista:
- Suonensisäisen diureetin tai inotrooppisen tuen tarve 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- Sairaalahoito sydämen vajaatoiminnan pahenemisen tai rytmihäiriön vuoksi 8 viikon sisällä ennen seulontaa
- Rytmihäiriö, joka vaatii rytmihäiriötä estävää hoitoa
Kaikki muut todisteet kliinisesti merkittävästä sydämen rakenteellisesta tai toiminnallisesta poikkeavuudesta
Kliininen arviointi:
- Tutkija arvioi, että koehenkilö ei voi osallistua tutkimukseen täysimääräisesti ja suorittaa sitä mistään syystä, mukaan lukien kyvyttömyys noudattaa tutkimusmenetelmiä ja hoitoa, tai mistä tahansa muusta asiaankuuluvasta lääketieteellisestä, kirurgisesta tai psykiatrisesta tilasta.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Nelinkertaistaa
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Pamrevlumab
Pamrevlumabi 35 milligrammaa (mg)/kg (kg) suonensisäisesti (IV) joka 2. viikko + systeeminen deflazacort tai vastaava teho kortikosteroideja annettuna suun kautta enintään 52 viikon ajan
|
Pamrevlumabia annetaan käsien kuvauksessa määritellyn annoksen ja aikataulun mukaan.
Muut nimet:
Systeeminen deflazacort tai vastaava kortikosteroidien voimakkuus suun kautta annettuna
|
|
Placebo Comparator: Plasebo
Vastaava lumelääke 2 viikon välein + systeeminen deflatsacort tai vastaava kortikosteroidien voimakkuus suun kautta annettuna enintään 52 viikon ajan
|
Systeeminen deflazacort tai vastaava kortikosteroidien voimakkuus suun kautta annettuna
Plaseboa annetaan käsivarren kuvauksessa määritellyn aikataulun mukaan.
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta North Star Ambulatory Assessment (NSAA) -kokonaispisteissä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
NSAA koostui 17 toiminnasta, joista kukin pisteytettiin 0 (toimintoa ei voitu suorittaa), 1 (muokattu menetelmä, mutta tavoite saavutettiin ilman toisen fyysistä apua) tai 2 (normaali, saavutettu tavoite ilman apua).
Näiden 17 pistemäärän summaa käytettiin muodostamaan kokonaispistemäärä, joka vaihteli 0:sta (pahin) 34:ään (täysin riippumaton funktio).
Jos 17 toiminnosta suoritettiin vähemmän kuin 15, kokonaispistemäärä katsottiin puuttuvan.
Jos suoritettiin 15–16 toimintoa, kokonaispistemäärä laskettiin kertomalla suoritettujen x toimintojen pisteiden summa luvulla 17/x.
Jos toimintaa ei voitu suorittaa taudin etenemisen/liikkuvuuden menettämisen vuoksi, pistemääräksi annettiin 0.
Korkeammat pisteet osoittivat parempaa toimintaa.
Pienimmän neliösumman (LS) keskiarvo ja keskivirhe (SE) analysoitiin käyttämällä toistuvan mittauksen (MMRM) sekamallia.
|
Perustaso, viikko 52
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Muutos lähtötasosta 4-portaisen nousunopeuden (4SCV) arvioinnissa viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
4SCV (senttimetriä [cm]/sekunti [s]) laskettiin portaiden kiipeämisen kokonaiskorkeuden (cm) suhdelukuna jaettuna sekuntimäärällä, joka kului 4-portaisen nousun suorittamiseen.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötasosta 10 metrin kävely/juoksutestissä viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Aika (sekunteina), jonka osallistuja tarvitsee juosta tai kävellä 10 metrin matkan mahdollisimman nopeasti, laskettiin nopeudena (metriä/sek).
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Muutos lähtötilanteesta ajassa seisomaan (TTSTAND) viikolla 52
Aikaikkuna: Perustaso, viikko 52
|
Aika (sekunteina), joka tarvitaan osallistujan nousemiseen makuuasennosta, on raportoitu.
Pidempi aika heijasti huonompaa lopputulosta.
|
Perustaso, viikko 52
|
|
Aika ambulaation menettämiseen (LoA) lähtötilanteesta viikkoon 52
Aikaikkuna: Lähtötilanne viikkoon 52
|
Aika (päiviä) LoA:han määriteltiin päivien lukumääränä satunnaistamisesta LoA-päivämäärään tai havainnoitujen tietojen perusteella mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtui aikaisemmin tutkimusjakson aikana.
Mediaaniaika (päiviä) LoA:han laskettiin käyttämällä Kaplan Meier Survival Estimates -arvioita.
|
Lähtötilanne viikkoon 52
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- FGCL-3019-094
- 2020-000699-39 (EudraCT-numero)
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .