転移性トリプルネガティブ乳がん、尿路上皮がん、または非小細胞肺がんの治療のための遺伝子操作細胞 (MAGE-A1 特異的 T 細胞受容体形質導入自己 T 細胞) およびアテゾリズマブ

包含基準:

• -トリプルネガティブ乳がん（TNBC）、尿路上皮がんまたは非小細胞肺がん（NSCLC）の組織確認およびMAGEA1の発現：参加者は転移性疾患を持っている必要があります。 診断の確認は、フレッド ハッチンソンがん研究センター (FHCRC) / シアトルがんケア アライアンス (SCCA) / ワシントン大学医療センター (UWMC) で、アーカイブ、初回またはその後の生検、またはその他の病理学的材料の内部病理検査によって行われる必要があります。 . TNBC の患者は、米国臨床腫瘍学会 - 米国病理学者協会 (ASCO-CAP) のエストロゲン、プロゲステロン、および HER2 受容体の発現が陰性であるという定義を満たす必要があります。 ベースラインの組織を染色して、MAGE-A1 の発現を確認します。
• RECIST 1.1 基準による測定可能な疾患: 参加者は測定可能な疾患を持っている必要があります。これは、少なくとも 1 つの次元 (記録される最長直径) で測定できる少なくとも 1 つの標的病変として定義されます。 >= 15 mm である必要があります。 ベースライン画像（例えば、胸部/腹部/骨盤の診断用コンピュータ断層撮影[CT]、必要に応じて患肢の画像）、脳画像（磁気共鳴画像[MRI]またはCTスキャン）は、開始前の45日以内に取得する必要があります。最初に計画された FH-MAGEA1-A2TCR 注入。 CT 造影剤を使用できない患者では、CT の代わりに MRI を使用できます。
• -標準治療（SOC）食品医薬品局（FDA）承認の治療法による以前の治療。 EGFR、ROS1、および FDA 承認の薬物療法の選択肢がある ALK に実行可能な体細胞変異または変化がある NSCLC 患者は、これらの変異に対する標的療法による治療が提供または受領された後にのみ、研究の対象となります。 -エンフォルツマブベドチン（エンフォルツマブベドチン-ejfv）の候補である尿路上皮癌の患者は、エンフォルツマブベドチン-ejfvによる前治療が提供または受領された後の研究の対象となります
• PD-1 軸阻害剤による以前の治療: 第 I/2 相の患者は、少なくとも 1 回の PD-L1 軸阻害剤 (例: ペムブロリズマブ、ニボルマブ、アベルマブ、アテゾリズマブ、デュルバルマブなどの PD-1 または PD-L1 阻害モノクローナル抗体）。 受け取った場合、進行が進行しているか、まだ検出可能な疾患があり、治療中に有害事象の共通用語基準 (CTCAE) グレード 3 以上の毒性を発現していない必要があります。 患者は、転移性 TNBC または NSCLC に対して以前に 1 つまたは複数の全身療法を受けている可能性があります。 以前のレジメンに上限はありません。 -患者は、ネオアジュバントまたはアジュバント設定で以前に抗PD-1 /抗PD-L1を受けている可能性があります
• HLA タイプ HLA-A*02:01: 抗原-MHC 複合体の認識を確実にするためにトランスジェニック T 細胞を注入するには、参加者は HLA-A*02:01 でなければなりません。 HLAタイピングは、HLAタイピングの認可を受けた臨床検査室での分子的アプローチによって決定する必要があります
• -平均余命は、試験への参加時に3か月を超えると予想される必要があります
• -書面によるインフォームドコンセントを理解し、提供できる
• 肥沃な場合、生殖要件を順守する意欲
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0、1、または2
• -安全な生検に適した腫瘍組織および連続的な腫瘍生検を受けることをいとわない被験者：生検にアクセスできる腫瘍組織がない場合でも、患者は、スポンサーの裁量で、研究者と相談して、参加を検討されます。 同様に、治験責任医師が、臨床上の理由で生検を安全に実施できないと判断した場合、治験依頼者に計画を確認した後、生検をキャンセルまたは再調整することができます
• 参加者は、細胞採取時に最後の全身治療から少なくとも 3 週間経過している必要があります: 免疫療法 (T 細胞注入、免疫調節剤、インターロイキン、ワクチンなど)、低分子または化学療法から少なくとも 3 週間経過している必要があります。がん治療、その他の治験薬。 放射線照射された病変がプロトコルの RECIST 測定で評価されている病変でない限り、放射線のウォッシュアウト期間はありません。 ビスフォスフォネートは許可されていますが、RANK リガンド阻害剤 (すなわち、デノスマブ) による同時治療は、治療の 8 週間以内には許可されていません。
• 血清クレアチン < 2.5 mg/dL または推定糸球体濾過率 (eGFR) > 30 mL/分
• 総ビリルビン (tBili) < 3.0 mg/dL。 Tbili > 3 の場合、ギルバート症候群が疑われる患者が含まれる場合がありますが、肝機能障害の他の証拠はありません
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) < 5 x 正常上限 (ULN)
• =< グレード 1 の呼吸困難および酸素飽和度 (SaO2) >= 外気で 92%。 治療する医師の臨床的判断に基づいて肺機能検査（PFT）が実施される場合、1秒間の強制呼気量（FEVI）が予測値の50％以上であり、一酸化炭素拡散能力検査（DLCO）（補正済み）が> = 予測の 40% が対象となります
• 60 歳以上の患者は、登録前 60 日以内に左心室駆出率 (LVEF) 評価を実施する必要があります。 LVEF は、心エコー図またはマルチゲート収集スキャン (MUGA) スキャンで確立でき、左駆出率は >= 35% でなければなりません。 他の患者の心臓評価は、担当医師の裁量に委ねられています
• 絶対好中球数 (ANC) > 500 細胞/mm^3

除外基準:

• HLA B * 4901の発現：アロ反応性のリスクがあるため、参加者は除外されます
• -出産の可能性のある参加者は、登録前の14日以内に血清妊娠検査が陰性でなければなりません。 出産の可能性は、不妊手術を受けておらず、閉経後ではない（少なくとも 1 年間は月経がない）女性と定義されます。
• 免疫抑制療法を必要とする活動性自己免疫疾患の患者は除外されます。 ケースバイケースの免除は、主任研究者 (PI) の承認があれば可能です。
• 以前の固形臓器移植または同種造血幹細胞移植：腎臓移植患者は、PIとの話し合いが必要なケースバイケースで検討されます。 腎移植の場合、患者は透析へのアクセス、透析計画、協力的な腎臓専門医、移植免疫抑制を中止する意思、および拒絶反応が起こる可能性があるという理解を表明している必要があります。 腎臓移植に関連する透析または費用は、研究によってサポートされません。 他の固形臓器移植を受けた参加者は除外され、同種幹細胞移植の既往歴のある参加者も除外されます。
• 1日当たりプレドニゾン相当量> 0.5 mg/kgの用量でのコルチコステロイド療法
• -他の治験中の抗がん剤の同時使用
• -慢性リンパ性白血病（CLL）または他の活動的な血液悪性腫瘍
• アクティブで制御されていない感染: CD4 数が 500 細胞/mm^3 を超える高活性抗レトロウイルス療法 (HAART) を受けているヒト免疫不全ウイルス (HIV) 陽性の参加者は、正常に完了した C 型肝炎の病歴を持つ個人と同様に、制御されていると見なされます。ウイルス量が検出できない抗ウイルス療法、およびB型肝炎を患っており、標準的な慣行に従って、薬物療法で肝炎が十分に制御されている（例：ASTおよびALT < 5 x ULN）
• -参加者は、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていないまたは併存する病気を持っていない場合があります
• 小さな無症候性脳転移 (< 1 cm) のある参加者、または以前に手術または放射線療法で治療された脳転移のある参加者は、他の適格基準が満たされている限り、主任研究者の裁量で参加が考慮されます。
• -フェーズ1 / 2、グレード3以上の患者の場合、以前のPD-L1軸遮断薬に対する免疫介在性毒性
• -免疫療法に対する以前の免疫関連の有害事象に対する積極的な治療：以前の重篤な免疫関連の有害事象に対する進行中の治療を受けている参加者は除外されますが、ホルモン補充または1日あたり最大0.5 mg / kgのプレドニゾンに相当するコルチコステロイド療法は除きます。 PIによる
• 研究参加者は、PIの承認がない限り、重要な活動性の根底にある神経疾患を持ってはなりません。 -糖尿病または以前の化学療法に関連する神経障害は許容されます
• -PIによって決定された、医学的妥当性および/または研究を遵守する能力を妨げるその他の医学的、社会的、または精神医学的要因