Komórki zmodyfikowane genetycznie (autologiczne limfocyty T transdukowane receptorem MAGE-A1) i atezolizumab w leczeniu potrójnie ujemnego raka piersi z przerzutami, raka urotelialnego lub niedrobnokomórkowego raka płuc

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzenie tkankowe potrójnie ujemnego raka piersi (TNBC), raka urotelialnego lub niedrobnokomórkowego raka płuca (NSCLC) i ekspresja MAGEA1: Uczestnicy muszą mieć przerzuty. Potwierdzenie diagnozy musi być lub zostało przeprowadzone w ramach wewnętrznego przeglądu histopatologicznego archiwaliów, wstępnej lub późniejszej biopsji lub innego materiału patologicznego w Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Pacjenci z TNBC muszą spełniać definicję ujemnej ekspresji receptorów estrogenowych, progesteronowych i HER2 podaną przez American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP). Wyjściowa tkanka zostanie wybarwiona w celu potwierdzenia ekspresji MAGE-A1
• Mierzalna choroba według kryteriów RECIST 1.1: Uczestnicy muszą mieć mierzalną chorobę, zdefiniowaną jako co najmniej jedną docelową zmianę chorobową, którą można zmierzyć w co najmniej jednym wymiarze (najdłuższa średnica do zapisania) >= 10 mm, chyba że węzeł chłonny w takim przypadku oś krótka musi być >= 15 mm. Wyjściowe obrazowanie (na przykład diagnostyczna tomografia komputerowa [CT] klatki piersiowej/brzucha/miednicy i obrazowanie chorej kończyny, jeśli to właściwe), obrazowanie mózgu (rezonans magnetyczny [MRI] lub tomografia komputerowa) należy wykonać w ciągu 45 dni przed rozpoczęciem pierwszy planowany wlew FH-MAGEA1-A2TCR. MRI może zastąpić tomografię komputerową u pacjentów, u których nie można zastosować kontrastu do tomografii komputerowej
• Wcześniejsze leczenie za pomocą standardowych terapii (SOC) zatwierdzonych przez Food and Drug Administration (FDA). Pacjenci z NSCLC z możliwymi do zastosowania mutacjami somatycznymi lub zmianami w EGFR, ROS1 i ALK z opcjami terapii lekowej zatwierdzonymi przez FDA będą kwalifikować się do badania dopiero po zaoferowaniu lub otrzymaniu leczenia celowanymi terapiami dla tych mutacji. Pacjenci z rakiem urotelialnym, którzy są kandydatami do leczenia enfortumabem vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) będą kwalifikowani do badania po wcześniejszym zaoferowaniu lub otrzymaniu leczenia enfortumabem vedotin-ejfv
• Wcześniejsze leczenie inhibitorem osi PD-1: Pacjenci w fazie I/2 musieli otrzymać lub byli wcześniej leczeni co najmniej jedną dawką inhibitora osi PD-L1 (np. przeciwciało monoklonalne hamujące PD-1 lub PD-L1, takie jak pembrolizumab, niwolumab, awelumab, atezolizumab, durwalumab). Jeśli zostaną otrzymani, muszą mieć albo rozwiniętą progresję, albo nadal wykrywalną chorobę i nie rozwinąć toksyczności stopnia 3 lub wyższego wg Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) stopnia 3 lub wyższego podczas leczenia. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej 1 lub więcej schematów ogólnoustrojowych z powodu przerzutowego TNBC lub NSCLC. Nie ma górnej granicy wcześniejszych schematów. Pacjenci mogli otrzymać wcześniej anty-PD-1/anty-PD-L1 w ramach leczenia neoadiuwantowego lub adiuwantowego
• HLA typu HLA-A*02:01: Uczestnicy muszą być HLA-A*02:01, aby otrzymać infuzję transgenicznych komórek T w celu zapewnienia rozpoznawania kompleksów antygen-MHC. Typowanie HLA powinno być określane metodą molekularną w laboratorium klinicznym posiadającym licencję na typowanie HLA
• Oczekiwana długość życia musi być przewidywana na > 3 miesiące w chwili rozpoczęcia badania
• Zdolny do zrozumienia i wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Jeśli jest płodny, gotowość do spełnienia wymagań reprodukcyjnych
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 lub 2
• Tkanka guza nadająca się do bezpiecznej biopsji i osoba, która chce poddać się seryjnej biopsji guza: Jeśli nie ma tkanki guza dostępnej do biopsji, udział pacjentów będzie nadal brany pod uwagę, według uznania sponsora i po konsultacji z badaczem. Podobnie, jeśli badacz stwierdzi, że biopsji nie można bezpiecznie wykonać z powodów klinicznych, biopsje mogą zostać anulowane lub przełożone na inny termin po potwierdzeniu planu ze sponsorem
• Uczestnicy muszą być co najmniej trzy tygodnie od ostatniego leczenia ogólnoustrojowego w czasie pobierania komórek: Co najmniej 3 tygodnie muszą upłynąć od jakiejkolwiek: immunoterapii (np. leczenie raka, inne środki badawcze. Nie ma okresu wymywania promieniowania, o ile zmiana napromieniowana nie jest zmianą ocenianą pod kątem pomiarów RECIST w protokole. Bisfosfoniany są dozwolone, ale jednoczesne leczenie inhibitorami liganda RANK (tj. denosumabem) jest niedozwolone w ciągu 8 tygodni leczenia
• Stężenie kreatyny w surowicy < 2,5 mg/dl lub szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego (eGFR) > 30 ml/min
• Bilirubina całkowita (tBili) < 3,0 mg/dl. Pacjenci z podejrzeniem zespołu Gilberta mogą być włączeni, jeśli Tbili > 3, ale nie ma innych objawów dysfunkcji wątroby
• Aminotransferaza asparaginianowa (AspAT) i aminotransferaza alaninowa (ALT) < 5 x górna granica normy (GGN)
• =< duszność stopnia 1 i wysycenie tlenem (SaO2) >= 92% w powietrzu atmosferycznym. Jeśli testy czynności płuc (PFT) są wykonywane na podstawie oceny klinicznej lekarza prowadzącego, pacjenci z natężoną objętością wydechową w ciągu 1 sekundy (FEVI) >= 50% wartości należnej i test zdolności dyfuzyjnej tlenku węgla (DLCO) (skorygowany) > = 40% przewidywanych będzie się kwalifikować
• Pacjenci w wieku 60 lat lub starsi muszą mieć oznaczenie frakcji wyrzutowej lewej komory (LVEF) w ciągu 60 dni przed włączeniem do badania. LVEF można określić za pomocą echokardiogramu lub skanu wielobramkowego (MUGA), a frakcja wyrzutowa lewej komory musi wynosić >= 35%. Ocena kardiologiczna innych pacjentów zależy od uznania lekarza prowadzącego
• Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) > 500 komórek/mm^3

Kryteria wyłączenia:

• Ekspresja HLA B*4901: uczestnicy zostaną wykluczeni ze względu na ryzyko alloreaktywności
• Uczestnicy w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z surowicy w ciągu 14 dni przed zapisem. Potencjał rozrodczy definiuje się jako kobiety, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie i które nie są po menopauzie (nie miesiączkują przez co najmniej 1 rok)
• Wykluczeni są pacjenci z czynną chorobą autoimmunologiczną wymagającą leczenia immunosupresyjnego. Możliwe są indywidualne wyjątki za zgodą głównego badacza (PI)
• Wcześniejszy przeszczep narządu miąższowego lub allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych: Pacjenci po przeszczepieniu nerki będą rozpatrywani indywidualnie, co wymaga omówienia z PI. W przypadku przeszczepu nerki pacjent musi mieć dostęp do dializy, plan dializy, pomoc nefrologa, gotowość do zaprzestania immunosupresji przeszczepu oraz wyrazić zrozumienie, że możliwym skutkiem jest odrzucenie przeszczepu. Badanie nie obejmuje dializ ani kosztów związanych z przeszczepem nerki. Uczestnicy, którzy przeszli jakiekolwiek inne przeszczepy narządów miąższowych, zostaną wykluczeni, podobnie jak osoby z jakąkolwiek historią allogenicznego przeszczepu komórek macierzystych
• Terapia kortykosteroidami w dawce równoważnej > 0,5 mg/kg równoważnika prednizonu na dobę
• Jednoczesne stosowanie innych badanych leków przeciwnowotworowych
• Przewlekła białaczka limfocytowa (CLL) lub inny aktywny nowotwór hematologiczny
• Aktywna niekontrolowana infekcja: Osoby zakażone ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV) podczas wysoce aktywnej terapii przeciwretrowirusowej (HAART) z liczbą CD4 > 500 komórek/mm^3 są uważane za grupę kontrolną, podobnie jak osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu C w wywiadzie, które pomyślnie przeszły terapia przeciwwirusowa z niewykrywalnym wiremią oraz osoby z wirusowym zapaleniem wątroby typu B, u których zgodnie ze standardową praktyką zapalenie wątroby jest dobrze kontrolowane lekami (np. AST i ALT < 5 x ULN)
• Uczestnicy nie mogą cierpieć na niekontrolowane lub współistniejące choroby, w tym między innymi objawową zastoinową niewydolność serca, niestabilną dusznicę bolesną, zaburzenia rytmu serca lub chorobę psychiczną/sytuacje społeczne, które ograniczałyby zgodność z wymogami badania
• Uczestnicy z małymi bezobjawowymi przerzutami do mózgu (< 1 cm) lub z przerzutami do mózgu wcześniej leczonymi chirurgicznie lub radioterapią zostaną rozważeni do włączenia według uznania głównego badacza, o ile spełnione zostaną inne kryteria kwalifikacyjne.
• Dla pacjentów w fazie 1/2, stopnia 3 lub wyższej toksyczności o podłożu immunologicznym po jakimkolwiek wcześniejszym leku blokującym oś PD-L1
• Aktywne leczenie wcześniejszego zdarzenia niepożądanego związanego z układem immunologicznym w stosunku do jakiejkolwiek immunoterapii: Uczestnicy otrzymujący ciągłe leczenie z powodu wcześniejszych poważnych zdarzeń niepożądanych związanych z układem odpornościowym są wykluczeni, z wyjątkiem suplementacji hormonalnej lub terapii kortykosteroidami w dawce równoważnej do 0,5 mg/kg prednizonu na dzień, chyba że zatwierdzono inaczej przez PI
• Uczestnicy badania nie mogą mieć istotnej, czynnej podstawowej choroby neurologicznej, chyba że zostanie to zatwierdzone przez PI. Dopuszczalna jest neuropatia związana z cukrzycą lub wcześniejszą chemioterapią
• Inny czynnik medyczny, społeczny lub psychiatryczny, który koliduje z stosownością medyczną i/lub zdolnością do przestrzegania warunków badania, zgodnie z ustaleniami PI