Genetisch gemanipuleerde cellen (MAGE-A1-specifieke T-celreceptor-getransduceerde autologe T-cellen) en atezolizumab voor de behandeling van gemetastaseerde triple-negatieve borstkanker, urotheelkanker of niet-kleincellige longkanker

Inclusiecriteria:

• Weefselbevestiging van triple negatieve borstkanker (TNBC), urotheelcarcinoom of niet-kleincellige longkanker (NSCLC) en expressie van MAGEA1: deelnemers moeten een gemetastaseerde ziekte hebben. Bevestiging van de diagnose moet worden of zijn uitgevoerd door interne pathologische beoordeling van archiefmateriaal, initiële of daaropvolgende biopsie of ander pathologisch materiaal bij Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Patiënten met TNBC moeten voldoen aan de definitie van de American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) van negatieve oestrogeen-, progesteron- en HER2-receptorexpressie. Basislijnweefsel zal worden gekleurd om MAGE-A1-expressie te bevestigen
• Meetbare ziekte volgens RECIST 1.1-criteria: deelnemers moeten een meetbare ziekte hebben, gedefinieerd als ten minste één doellaesie die kan worden gemeten in ten minste één dimensie (langste diameter moet worden geregistreerd) als >= 10 mm, tenzij lymfeklier, in welk geval korte as moet >= 15 mm zijn. Baseline beeldvorming (bijvoorbeeld diagnostische computertomografie [CT] borst/buik/bekken en beeldvorming van de aangedane extremiteit indien van toepassing), beeldvorming van de hersenen (magnetic resonance imaging [MRI] of CT-scan) moet worden verkregen binnen 45 dagen voor aanvang van de behandeling. eerste geplande FH-MAGEA1-A2TCR-infusie. MRI kan worden vervangen door CT bij patiënten die geen CT-contrast kunnen krijgen
• Eerdere behandeling met standaardzorg (SOC) door de Food and Drug Administration (FDA) goedgekeurde therapieën. Patiënten met NSCLC die bruikbare somatische mutaties of veranderingen in EGFR, ROS1 en ALK hebben met door de FDA goedgekeurde medicamenteuze behandelingsopties, komen alleen in aanmerking voor onderzoek nadat behandeling met gerichte therapieën voor die mutaties is aangeboden of ontvangen. Patiënten met urotheelcarcinoom die kandidaat zijn voor enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) komen in aanmerking voor onderzoek nadat een eerdere behandeling met enfortumab vedotin-ejfv is aangeboden of ontvangen
• Eerdere behandeling met PD-1-asremmer: Patiënten in fase I/2 moeten ten minste één dosis van een PD-L1-asremmer (bijv. PD-1 of PD-L1 remmende monoklonale antilichamen zoals pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Indien ontvangen, moeten ze ofwel progressie hebben ontwikkeld of nog steeds een detecteerbare ziekte hebben en geen Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) graad 3 of hogere toxiciteit hebben ontwikkeld tijdens de behandeling. Patiënten kunnen 1 of meer eerdere systemische regimes hebben gekregen voor gemetastaseerde TNBC of NSCLC. Er is geen bovengrens voor eerdere regimes. Patiënten hebben mogelijk eerder anti-PD-1/anti-PD-L1 gekregen in de neoadjuvante of adjuvante setting
• HLA-type HLA-A*02:01: deelnemers moeten HLA-A*02:01 zijn om transgene T-cellen te kunnen infunderen om de herkenning van antigeen-MHC-complexen te verzekeren. HLA-typering moet worden bepaald via een moleculaire benadering in een klinisch laboratorium met een vergunning voor HLA-typering
• De levensverwachting moet bij aanvang van de proefperiode > 3 maanden zijn
• In staat om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te begrijpen en te geven
• Indien vruchtbaar, bereidheid om te voldoen aan reproductieve vereisten
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestatiestatus van 0, 1 of 2
• Tumorweefsel geschikt voor veilige biopsie en proefpersoon bereid om seriële tumorbiopten te ondergaan: Als er geen tumorweefsel is dat toegankelijk is voor biopsie, komen patiënten toch in aanmerking voor deelname, naar goeddunken van de sponsor en in overleg met de onderzoeker. Evenzo, als een onderzoeker vaststelt dat een biopsie om klinische redenen niet veilig kan worden uitgevoerd, kunnen biopsieën worden geannuleerd of opnieuw worden gepland na bevestiging van het plan met de sponsor
• Deelnemers moeten ten minste drie weken verwijderd zijn van de laatste systemische behandeling op het moment van celverzameling: er moeten ten minste 3 weken zijn verstreken sinds: immunotherapie (bijvoorbeeld T-cel-infusies, immunomodulerende middelen, interleukinen, vaccins), kleine moleculen of chemotherapie kankerbehandeling, andere onderzoeksagentia. Er is geen wash-outperiode voor bestraling, zolang de bestraalde laesie niet de laesie is die wordt geëvalueerd voor RECIST-metingen op het protocol. Bisfosfonaten zijn toegestaan, maar de gelijktijdige behandeling met RANK-ligandremmers (d.w.z. denosumab) is niet toegestaan ​​binnen 8 weken na de behandeling
• Serumcreatine < 2,5 mg/dL of geschatte glomerulaire filtratiesnelheid (eGFR) > 30 ml/min
• Totaal bilirubine (tBili) < 3,0 mg/dL. Patiënten met verdenking op het syndroom van Gilbert kunnen worden opgenomen als Tbili > 3 maar geen ander bewijs van leverdisfunctie
• Aspartaataminotransferase (AST) en alanineaminotransferase (ALAT) < 5 x bovengrens van normaal (ULN)
• =< graad 1 kortademigheid en zuurstofverzadiging (SaO2) >= 92% op omgevingslucht. Als longfunctietesten (PFT's) worden uitgevoerd op basis van het klinische oordeel van de behandelend arts, patiënten met een geforceerd expiratoir volume in 1 seconde (FEVI) >= 50% van de voorspelde en koolmonoxide diffusiecapaciteitstest (DLCO) (gecorrigeerd) van > = 40% van voorspeld komt in aanmerking
• Bij patiënten van 60 jaar of ouder moet binnen 60 dagen voorafgaand aan inschrijving een evaluatie van de linkerventrikelejectiefractie (LVEF) worden uitgevoerd. LVEF kan worden vastgesteld met echocardiogram of multigated acquisitie scan (MUGA) scan, en de linker ejectiefractie moet >= 35% zijn. Cardiale evaluatie voor andere patiënten is ter beoordeling van de behandelend arts
• Absoluut aantal neutrofielen (ANC) > 500 cellen/mm^3

Uitsluitingscriteria:

• Expressie van HLA B*4901: deelnemers worden uitgesloten vanwege het risico op alloreactiviteit
• Deelnemers in de vruchtbare leeftijd moeten binnen 14 dagen voorafgaand aan inschrijving een negatieve serumzwangerschapstest hebben. Vruchtbaarheid wordt gedefinieerd als vrouwen die niet chirurgisch zijn gesteriliseerd en die niet postmenopauzaal zijn (minstens 1 jaar vrij van menstruatie).
• Patiënten met een actieve auto-immuunziekte die immunosuppressieve therapie nodig hebben, zijn uitgesloten. Uitzonderingen per geval zijn mogelijk met toestemming van de hoofdonderzoeker (PI)
• Voorafgaande transplantatie van solide organen of allogene hematopoëtische stamceltransplantatie: Niertransplantatiepatiënten zullen per geval worden bekeken en overleg met PI vereist. Bij een niertransplantatie moet de patiënt toegang hebben tot dialyse, een dialyseplan hebben, een ondersteunende nefroloog hebben, bereid zijn om de immunosuppressie van de transplantatie te stoppen en begrip tonen voor het feit dat afstoting een mogelijke uitkomst is. Dialyse of kosten in verband met transplantatienier worden niet door de studie ondersteund. Deelnemers die een andere solide orgaantransplantatie hebben gehad, worden uitgesloten, net als degenen met een voorgeschiedenis van allogene stamceltransplantatie
• Behandeling met corticosteroïden met een dosisequivalent van > 0,5 mg/kg prednison-equivalent per dag
• Gelijktijdig gebruik van andere antikankermiddelen in onderzoek
• Chronische lymfatische leukemie (CLL) of andere actieve hematologische maligniteit
• Actieve ongecontroleerde infectie: Humaan immunodeficiëntievirus (HIV)-positieve deelnemers aan zeer actieve antiretrovirale therapie (HAART) met een CD4-telling> 500 cellen / mm ^ 3 worden als gecontroleerd beschouwd, evenals personen met een voorgeschiedenis van hepatitis C die met succes zijn voltooid antivirale therapie met een niet-detecteerbare virale belasting, en mensen met hepatitis B die, volgens de standaardpraktijk, hepatitis goed onder controle hebben met medicatie (bijv. ASAT en ALAT < 5 x ULN)
• Deelnemers mogen geen ongecontroleerde of gelijktijdige ziekte hebben, waaronder, maar niet beperkt tot, symptomatisch congestief hartfalen, onstabiele angina pectoris, hartritmestoornissen of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Deelnemers met kleine asymptomatische hersenmetastasen (< 1 cm) of degenen met hersenmetastasen die eerder zijn behandeld met een operatie of radiotherapie, komen in aanmerking voor opname naar goeddunken van de hoofdonderzoeker, zolang aan andere geschiktheidscriteria wordt voldaan.
• Voor patiënten in fase 1/2, graad 3 of hoger immuungemedieerde toxiciteit voor een eerdere PD-L1-asblokker
• Actieve behandeling van eerdere immuungerelateerde bijwerkingen van een immunotherapie: deelnemers die een lopende behandeling ondergaan voor eerdere ernstige immuungerelateerde bijwerkingen zijn uitgesloten, met uitzondering van hormoonsuppletie of corticosteroïdtherapie met een equivalent van maximaal 0,5 mg/kg prednison per dag, tenzij anders goedgekeurd door PI
• Studiedeelnemers mogen geen significante actieve onderliggende neurologische ziekte hebben, tenzij goedgekeurd door PI. Neuropathie gerelateerd aan diabetes of eerdere chemotherapie is acceptabel
• Andere medische, sociale of psychiatrische factor die de medische geschiktheid en/of het vermogen om aan het onderzoek te voldoen verstoort, zoals bepaald door de PI