Geneettisesti muokatut solut (MAGE-A1-spesifiset T-solureseptorin transdusoimat autologiset T-solut) ja atetsolitsumabi metastaattisen kolmoisnegatiivisen rintasyövän, uroteelisyövän tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän hoitoon

Sisällyttämiskriteerit:

• Kolminkertaisesti negatiivisen rintasyövän (TNBC), uroteelisyövän tai ei-pienisoluisen keuhkosyövän (NSCLC) kudosvahvistus ja MAGEA1:n ilmentyminen: Osallistujilla on oltava metastaattinen sairaus. Diagnoosi on vahvistettava tai se on suoritettu arkiston, alkuperäisen tai myöhemmän biopsian tai muun patologisen materiaalin sisäisellä patologisella tarkastelulla Fred Hutchinson Cancer Research Centerissä (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliancessa (SCCA)/University of Washington Medical Centerissä (UWMC). . TNBC:tä sairastavien potilaiden on täytettävä American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) määritelmä negatiivisesta estrogeenin, progesteronin ja HER2-reseptorin ilmentymisestä. Peruskudos värjätään MAGE-A1:n ilmentymisen varmistamiseksi
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST 1.1 -kriteereillä: Osallistujilla on oltava mitattavissa oleva sairaus, joka määritellään vähintään yhdeksi kohdeleesioksi, joka voidaan mitata vähintään yhdestä ulottuvuudesta (pisin mitattava halkaisija) >= 10 mm, paitsi imusolmuke, jolloin lyhyt akseli on oltava >= 15 mm. Peruskuvaus (esimerkiksi diagnostinen tietokonetomografia [CT] rintakehän/vatsan/lantion alueelta ja vaurioituneen raajan kuvantaminen tarvittaessa), aivokuvaus (magneettikuvaus [MRI] tai TT-skannaus) on hankittava 45 päivän kuluessa ennen hoidon aloittamista. ensimmäinen suunniteltu FH-MAGEA1-A2TCR-infuusio. MRI voidaan korvata TT:llä potilailla, jotka eivät voi saada TT-kontrastia
• Aikaisempi hoito FDA:n (FDA) hyväksymillä hoitomuodoilla (SOC). NSCLC-potilaat, joilla on toimivia somaattisia mutaatioita tai muutoksia EGFR:ssä, ROS1:ssä ja ALK:ssa FDA:n hyväksymien lääkehoitovaihtoehtojen kanssa, ovat kelvollisia tutkimukseen vasta sen jälkeen, kun näihin mutaatioihin on tarjottu tai saatu hoitoa kohdennetuilla hoidoilla. Potilaat, joilla on uroteelisyöpä ja jotka ovat ehdokkaita enfortumabivedotiiniin (enfortumab vedotin-ejfv), ovat kelvollisia tutkimukseen sen jälkeen, kun enfortumabvedotin-ejfv-hoitoa on tarjottu tai saatu.
• Aikaisempi hoito PD-1-akselin estäjillä: Potilaille, jotka ovat vaiheessa I/2, on tarjottava tai niitä on aiemmin hoidettu vähintään yhdellä annoksella PD-L1-akselin estäjää (esim. PD-1 tai PD-L1 estävät monoklonaaliset vasta-aineet, kuten pembrolitsumabi, nivolumabi, avelumabi, atetsolitsumabi, durvalumabi). Jos he saavat, heillä on oltava joko eteneminen tai heillä on edelleen havaittavissa oleva sairaus, eikä niillä ole kehittynyt CTCAE-asteella 3 tai korkeampaa toksisuutta hoidon aikana. Potilaat ovat saattaneet saada yhden tai useamman aikaisemman systeemisen hoito-ohjelman metastasoituneen TNBC:n tai NSCLC:n vuoksi. Aikaisemmilla hoito-ohjelmilla ei ole ylärajaa. Potilaat ovat saattaneet saada aiemmin anti-PD-1/anti-PD-L1-hoitoa neoadjuvantti- tai adjuvanttihoitona
• HLA-tyyppi HLA-A*02:01: Osallistujien on oltava HLA-A*02:01, jotta ne voivat infusoida siirtogeenisiä T-soluja, jotta antigeeni-MHC-kompleksit voidaan tunnistaa. HLA-tyypitys tulee määrittää molekyylitason avulla kliinisessä laboratoriossa, jolla on lupa HLA-tyypitykseen
• Odotettavissa olevan elinajan on odotettavissa olevan > 3 kuukautta kokeeseen tullessa
• Pystyy ymmärtämään ja antamaan kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Jos se on hedelmällinen, halukkuus täyttää lisääntymisvaatimukset
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0, 1 tai 2
• Kasvainkudos, josta voidaan tehdä turvallinen biopsia ja koehenkilö, joka on valmis ottamaan sarjan kasvainkoepalat: Jos koepalaa varten ei ole saatavilla kasvainkudosta, potilaiden osallistumista harkitaan silti sponsorin harkinnan mukaan ja tutkijaa kuullen. Vastaavasti, jos tutkija toteaa, että biopsiaa ei voida tehdä turvallisesti kliinisistä syistä, biopsiat voidaan peruuttaa tai siirtää uudelleen sen jälkeen, kun suunnitelma on vahvistettu sponsorin kanssa.
• Osallistujien on oltava vähintään kolme viikkoa viimeisestä systeemisestä hoidosta solunkeräyshetkellä: Vähintään 3 viikkoa on kulunut kaikista: immunoterapiasta (esimerkiksi T-soluinfuusioista, immunomoduloivista aineista, interleukiinista, rokotteista), pienimolekyylistä tai kemoterapiasta syövän hoito, muut tutkimusaineet. Säteilylle ei ole huuhtoutumisjaksoa, kunhan säteilyleesio ei ole leesio, jota arvioidaan protokollan RECIST-mittauksille. Bisfosfonaatit ovat sallittuja, mutta samanaikainen hoito RANK-ligandin estäjillä (eli denosumabilla) ei ole sallittu 8 viikon kuluessa hoidosta
• Seerumin kreatiini < 2,5 mg/dl tai arvioitu glomerulussuodatusnopeus (eGFR) > 30 ml/min
• Kokonaisbilirubiini (tBili) < 3,0 mg/dl. Potilaat, joilla epäillään Gilbertin oireyhtymää, voidaan ottaa mukaan, jos Tbili > 3, mutta ei muita todisteita maksan toimintahäiriöstä
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ja alaniiniaminotransferaasi (ALT) < 5 x normaalin yläraja (ULN)
• =< asteen 1 hengenahdistus ja happisaturaatio (SaO2) >= 92 % ympäröivästä ilmasta. Jos keuhkojen toimintakokeet (PFT) tehdään hoitavan lääkärin kliinisen arvion perusteella, potilaat, joilla on pakotettu uloshengitystilavuus 1 sekunnissa (FEVI) >= 50 % ennustetusta ja hiilimonoksididiffundointikykytesti (DLCO) (korjattu) > = 40 % ennustetuista on tukikelpoisia
• 60-vuotiailta tai sitä vanhemmilta potilailta vaaditaan vasemman kammion ejektiofraktion (LVEF) arviointi 60 päivän sisällä ennen ilmoittautumista. LVEF voidaan määrittää sydämen kaikukuvauksella tai MUGA-skannauksella, ja vasemman ejektiofraktion on oltava >= 35 %. Muiden potilaiden sydämen arviointi on hoitavan lääkärin harkinnan mukaan
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) > 500 solua/mm^3

Poissulkemiskriteerit:

• HLA B*4901:n ilmentyminen: osallistujat suljetaan pois alloreaktiivisuuden riskin vuoksi
• Hedelmällisessä iässä olevilla osallistujilla on oltava negatiivinen seerumin raskaustesti 14 päivän kuluessa ennen ilmoittautumista. Hedelmälliseksi katsotaan naiset, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja jotka eivät ole postmenopausaalisilla (kuukautiset ilman kuukautisia vähintään 1 vuoden ajan)
• Potilaat, joilla on aktiivinen autoimmuunisairaus ja jotka tarvitsevat immunosuppressiivista hoitoa, eivät kuulu tähän. Tapauskohtaiset poikkeukset ovat mahdollisia päätutkijan (PI) luvalla.
• Aikaisempi kiinteä elinsiirto tai allogeeninen hematopoieettinen kantasolusiirto: Munuaisensiirtopotilaita harkitaan tapauskohtaisesti, mikä edellyttää keskustelua PI:n kanssa. Jos potilaalla on munuaisensiirto, hänellä on oltava dialyysihoitomahdollisuus, dialyysisuunnitelma, tukeva nefrologi, halukkuus lopettaa siirrännäisen immunosuppressio ja ilmaista ymmärrys siitä, että hyljintä on mahdollinen seuraus. Dialyysiä tai munuaisensiirtoon liittyviä kustannuksia ei tueta tutkimuksessa. Osallistujat, joille on tehty muita kiinteitä elinsiirtoja, suljetaan pois, samoin kuin ne, joilla on aiemmin ollut allogeeninen kantasolusiirto
• Kortikosteroidihoito annosekvivalenttia > 0,5 mg/kg prednisoniekvivalenttia päivässä
• Muiden tutkittavien syöpälääkkeiden samanaikainen käyttö
• Krooninen lymfaattinen leukemia (CLL) tai muu aktiivinen hematologinen pahanlaatuisuus
• Aktiivinen hallitsematon infektio: Ihmisen immuunikatovirus (HIV) -positiiviset osallistujat, jotka saavat erittäin aktiivista antiretroviraalista hoitoa (HAART), joiden CD4-määrä on > 500 solua/mm^3, katsotaan hallituksi, samoin kuin henkilöt, joilla on ollut hepatiitti C ja jotka ovat saaneet hoidon onnistuneesti. antiviraalinen hoito, jonka viruskuormitus on havaittamaton, ja hepatiitti B:tä sairastavat, joilla hepatiitti on tavallisen käytännön mukaan hyvin hallinnassa lääkityksen avulla (esim. ASAT ja ALT < 5 x ULN)
• Osallistujilla ei saa olla hallitsematonta tai samanaikaista sairautta, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatrinen sairaus/sosiaalinen tilanne, joka rajoittaisi tutkimusvaatimusten noudattamista
• Osallistujat, joilla on pieniä oireettomia aivoetäpesäkkeitä (< 1 cm) tai aivoetäpesäkkeitä, joita on aiemmin hoidettu leikkauksella tai sädehoidolla, otetaan mukaan päätutkijan harkinnan mukaan, mikäli muut kelpoisuusehdot täyttyvät.
• Potilaille, joilla on faasi 1/2, asteen 3 tai korkeampi immuunivälitteinen toksisuus mille tahansa aikaisemmille PD-L1-akselin salpaajille
• Aktiivinen hoito aiemman immuunijärjestelmään liittyvän haittatapahtuman yhteydessä mille tahansa immunoterapialle: Osallistujat, jotka saavat jatkuvaa hoitoa aikaisempien vakavien immuunijärjestelmään liittyvien haittatapahtumien vuoksi, suljetaan pois, lukuun ottamatta hormonilisää tai kortikosteroidihoitoa, joka vastaa enintään 0,5 mg/kg prednisonia päivässä, ellei toisin ole hyväksytty. kirjoittanut PI
• Tutkimukseen osallistujilla ei saa olla merkittävää aktiivista neurologista taustasairautta, ellei PI ole hyväksynyt sitä. Diabetekseen tai aikaisempaan kemoterapiaan liittyvä neuropatia hyväksytään
• Muu lääketieteellinen, sosiaalinen tai psykiatrinen tekijä, joka häiritsee lääketieteellistä soveltuvuutta ja/tai kykyä noudattaa tutkimusta PI:n määrittämänä