Genetisk konstruerede celler (MAGE-A1-specifikke T-cellereceptortransducerede autologe T-celler) og Atezolizumab til behandling af metastatisk tredobbelt negativ brystkræft, urothelial cancer eller ikke-småcellet lungekræft

Inklusionskriterier:

• Vævsbekræftelse af tredobbelt negativ brystkræft (TNBC), urothelial carcinom eller ikke-småcellet lungekræft (NSCLC) og ekspression af MAGEA1: Deltagerne skal have metastatisk sygdom. Bekræftelse af diagnosen skal være eller være blevet udført ved intern patologisk gennemgang af arkivalier, indledende eller efterfølgende biopsier eller andet patologisk materiale på Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Patienter med TNBC skal opfylde American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) definition af negativ østrogen-, progesteron- og HER2-receptorekspression. Basislinjevæv vil blive farvet for at bekræfte MAGE-A1-ekspression
• Målbar sygdom ved RECIST 1.1-kriterier: Deltagerne skal have målbar sygdom, defineret som mindst én mållæsion, der kan måles i mindst én dimension (længste diameter, der skal registreres) som >= 10 mm, medmindre lymfeknude i hvilket tilfælde kort akse skal være >= 15 mm. Baseline-billeddannelse (f.eks. diagnostisk computertomografi [CT] bryst/mave/bækken og billeddannelse af den berørte ekstremitet efter behov), hjernebilleddannelse (magnetisk resonansbilleddannelse [MRI] eller CT-scanning) skal foretages inden for 45 dage før start af første planlagte FH-MAGEA1-A2TCR infusion. MR kan erstatte CT hos patienter, der ikke kan have CT kontrast
• Tidligere behandling med standardbehandling (SOC) Food and Drug Administration (FDA)-godkendte behandlinger. Patienter med NSCLC, som har handlingsbare somatiske mutationer eller ændringer i EGFR, ROS1 og ALK med FDA-godkendte lægemiddelbehandlingsmuligheder, vil kun være kvalificerede til undersøgelse, efter at behandling med målrettede terapier for disse mutationer er blevet tilbudt eller modtaget. Patienter med urothelial carcinom, som er kandidater til enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv), vil være berettiget til undersøgelse efter forudgående behandling med enfortumab vedotin-ejfv er blevet tilbudt eller modtaget
• Tidligere behandling med PD-1-aksehæmmer: Patienter i fase I/2 skal have tilbudt eller tidligere været behandlet med mindst én dosis af en PD-L1-aksehæmmer (f. PD-1 eller PD-L1 hæmmende monoklonalt antistof såsom pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Hvis de modtages, skal de enten have udviklet progression eller stadig have påviselig sygdom og ikke have udviklet Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) grad 3 eller højere toksicitet under behandling. Patienter kan have modtaget 1 eller flere tidligere systemiske regimer for metastatisk TNBC eller NSCLC. Der er ingen øvre grænse for tidligere regimer. Patienter kan tidligere have modtaget anti-PD-1/anti-PD-L1 i neoadjuverende eller adjuverende omgivelser
• HLA type HLA-A*02:01: Deltagerne skal være HLA-A*02:01 for at få infunderet transgene T-celler for at sikre genkendelse af antigen-MHC-komplekser. HLA-typebestemmelse bør bestemmes gennem en molekylær tilgang i et klinisk laboratorium, der er licenseret til HLA-typning
• Den forventede levealder skal forventes at være > 3 måneder ved forsøgets indtræden
• I stand til at forstå og give et skriftligt informeret samtykke
• Hvis frugtbar, vilje til at overholde reproduktive krav
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus på 0, 1 eller 2
• Tumorvæv, der er modtageligt for sikker biopsi og individ, der er villig til at gennemgå serielle tumorbiopsier: Hvis der ikke er noget tumorvæv, der er tilgængeligt for biopsi, vil patienter stadig blive overvejet for deltagelse, efter sponsorens skøn og i samråd med investigator. Tilsvarende, hvis en efterforsker fastslår, at en biopsi ikke kan udføres sikkert af kliniske årsager, kan biopsier annulleres eller genindstilles efter at have bekræftet planen med sponsoren
• Deltagerne skal være mindst tre uger fra sidste systemiske behandling på tidspunktet for celleindsamling: Der skal være gået mindst 3 uger siden enhver: immunterapi (f.eks. T-celle-infusioner, immunmodulerende midler, interleukiner, vacciner), lille molekyle eller kemoterapi kræftbehandling, andre undersøgelsesmidler. Der er ingen udvaskningsperiode for stråling, så længe udstrålet læsion ikke er den læsion, der evalueres for RECIST-målinger på protokollen. Bisfosfonater er tilladt, men samtidig behandling med RANK-ligandhæmmere (dvs. denosumab) er ikke tilladt inden for 8 uger efter behandling
• Serumkreatin < 2,5 mg/dL eller estimeret glomerulær filtrationshastighed (eGFR) > 30 ml/min.
• Total bilirubin (tBili) < 3,0 mg/dL. Patienter med mistanke om Gilbert syndrom kan inkluderes, hvis Tbili > 3, men ingen andre tegn på leverdysfunktion
• Aspartataminotransferase (AST) og alaninaminotransferase (ALT) < 5 x øvre normalgrænse (ULN)
• =< grad 1 dyspnø og iltmætning (SaO2) >= 92% på omgivende luft. Hvis lungefunktionstests (PFT'er) udføres baseret på den behandlende læges kliniske vurdering, vil patienter med forceret eksspiratorisk volumen på 1 sekund (FEVI) >= 50 % af forudsagt og kulilte-diffusionsevnetest (DLCO) (korrigeret) på > = 40 % af det forventede vil være berettiget
• Patienter på 60 år eller ældre skal have foretaget venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) evaluering inden for 60 dage før indskrivning. LVEF kan etableres med ekkokardiogram eller multigated acquisition scan (MUGA) scanning, og venstre ejektionsfraktion skal være >= 35%. Hjerteevaluering for andre patienter er efter den behandlende læges skøn
• Absolut neutrofiltal (ANC) > 500 celler/mm^3

Ekskluderingskriterier:

• Udtryk af HLA B*4901: deltagere vil blive udelukket på grund af risikoen for alloreaktivitet
• Deltagere i den fødedygtige alder skal have en negativ serumgraviditetstest inden for 14 dage før tilmelding. Den fødedygtige potentiale er defineret som kvinder, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret, og som ikke er postmenopausale (fri for menstruation i mindst 1 år)
• Patienter med aktiv autoimmun sygdom, der kræver immunsuppressiv behandling, er udelukket. Fra sag til sag er undtagelser mulige med godkendelse af hovedefterforsker (PI)
• Tidligere solid organtransplantation eller allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation: Nyretransplanterede patienter vil blive overvejet fra sag til sag, hvilket kræver diskussion med PI. Ved nyretransplantation skal patienten have adgang til dialyse, dialyseplan, støttende nefrolog, vilje til at stoppe transplantationsimmunsuppression og udtrykke forståelse for, at afvisning er et muligt resultat. Dialyse eller omkostninger i forbindelse med transplanteret nyre vil ikke blive understøttet af undersøgelsen. Deltagere, der har fået foretaget andre solide organtransplantationer, vil blive udelukket, og det samme vil dem, der har haft allogen stamcelletransplantation.
• Kortikosteroidbehandling med en dosisækvivalent på > 0,5 mg/kg prednisonækvivalent pr. dag
• Samtidig brug af andre forsøgsmidler mod kræft
• Kronisk lymfatisk leukæmi (CLL) eller anden aktiv hæmatologisk malignitet
• Aktiv ukontrolleret infektion: Human immundefektvirus (HIV) positive deltagere i højaktiv antiretroviral terapi (HAART) med et CD4-tal > 500 celler/mm^3 betragtes som kontrollerede, ligesom personer med en historie med hepatitis C, som har afsluttet med succes antiviral terapi med en upåviselig viral belastning og dem med hepatitis B, som i henhold til standardpraksis har hepatitis velkontrolleret på medicin (f.eks. ASAT og ALT < 5 x ULN)
• Deltagerne må ikke have ukontrolleret eller samtidig sygdom, herunder, men ikke begrænset til, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, ustabil angina pectoris, hjertearytmi eller psykiatrisk sygdom/sociale situationer, der ville begrænse overholdelse af undersøgelseskrav
• Deltagere med små asymptomatiske hjernemetastaser (< 1 cm) eller dem med hjernemetastaser, der tidligere er behandlet med kirurgi eller strålebehandling, vil blive overvejet til inklusion efter hovedforskerens skøn, så længe andre berettigelseskriterier er opfyldt.
• For patienter i fase 1/2, grad 3 eller højere immunmedieret toksicitet over for et hvilket som helst tidligere PD-L1-akseblokerende middel
• Aktiv behandling for tidligere immunrelateret uønskede hændelser i forhold til enhver immunterapi: Deltagere, der modtager igangværende behandling for tidligere alvorlige immunrelaterede bivirkninger, er udelukket, med undtagelse af hormontilskud eller kortikosteroidbehandling svarende til op til 0,5 mg/kg prednison pr. dag, medmindre andet er godkendt. af PI
• Studiedeltagere må ikke have signifikant aktiv underliggende neurologisk sygdom, medmindre den er godkendt af PI. Neuropati relateret til diabetes eller tidligere kemoterapi er acceptabel
• Anden medicinsk, social eller psykiatrisk faktor, der forstyrrer medicinsk passende og/eller evne til at overholde undersøgelsen, som bestemt af PI