Células geneticamente modificadas (células T autólogas transduzidas por receptor de células T específicas para MAGE-A1) e atezolizumabe para o tratamento de câncer de mama metastático triplo negativo, câncer urotelial ou câncer de pulmão de células não pequenas

Critério de inclusão:

• Confirmação tecidual de câncer de mama triplo negativo (TNBC), carcinoma urotelial ou câncer de pulmão de células não pequenas (NSCLC) e expressão de MAGEA1: Os participantes devem ter doença metastática. A confirmação do diagnóstico deve ser ou ter sido realizada por revisão interna de patologia de arquivo, biópsia inicial ou subsequente ou outro material patológico no Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Pacientes com TNBC devem atender à definição de expressão negativa de estrogênio, progesterona e receptor HER2 da Sociedade Americana de Oncologia Clínica - Colégio de Patologistas Americanos (ASCO-CAP). O tecido da linha de base será corado para confirmar a expressão de MAGE-A1
• Doença mensurável pelos critérios RECIST 1.1: Os participantes devem ter doença mensurável, definida como pelo menos uma lesão-alvo que pode ser medida em pelo menos uma dimensão (maior diâmetro a ser registrado) como >= 10 mm, exceto linfonodo, caso em que eixo curto deve ser >= 15 mm. Imagem de linha de base (por exemplo, tomografia computadorizada diagnóstica [TC] tórax/abdômen/pelve e imagem da extremidade afetada, conforme apropriado), imagem cerebral (ressonância magnética [MRI] ou tomografia computadorizada) deve ser obtida dentro de 45 dias antes do início do primeira infusão planejada de FH-MAGEA1-A2TCR. A RM pode substituir a TC em pacientes incapazes de obter contraste de TC
• Tratamento anterior com terapias aprovadas pela Food and Drug Administration (FDA) padrão de atendimento (SOC). Pacientes com NSCLC que apresentam mutações somáticas acionáveis ​​ou alterações em EGFR, ROS1 e ALK com opções de terapia medicamentosa aprovadas pela FDA serão elegíveis para estudo somente após o tratamento com terapias direcionadas para essas mutações ter sido oferecido ou recebido. Pacientes com carcinoma urotelial candidatos a enfortumabe vedotina (enfortumabe vedotina-ejfv) serão elegíveis para o estudo após tratamento anterior com enfortumabe vedotina-ejfv ter sido oferecido ou recebido
• Tratamento anterior com inibidor do eixo PD-1: Os pacientes na Fase I/2 devem ter recebido ou sido previamente tratados com pelo menos uma dose de um inibidor do eixo PD-L1 (por exemplo, Anticorpo monoclonal inibidor de PD-1 ou PD-L1, como pembrolizumabe, nivolumabe, avelumabe, atezolizumabe, durvalumabe). Se recebidos, eles devem ter desenvolvido progressão ou ainda ter doença detectável e não ter desenvolvido critérios de terminologia comum para eventos adversos (CTCAE) grau 3 ou toxicidade superior durante o tratamento. Os pacientes podem ter recebido 1 ou mais regimes sistêmicos anteriores para TNBC metastático ou NSCLC. Não há limite superior para regimes anteriores. Os pacientes podem ter recebido anti-PD-1/anti-PD-L1 anterior no cenário neoadjuvante ou adjuvante
• HLA tipo HLA-A*02:01: Os participantes devem ser HLA-A*02:01 para infusão de células T transgênicas a fim de garantir o reconhecimento dos complexos antígeno-MHC. A tipagem HLA deve ser determinada por meio de uma abordagem molecular em um laboratório clínico licenciado para tipagem HLA
• A expectativa de vida deve ser > 3 meses no início do estudo
• Capaz de compreender e fornecer um consentimento informado por escrito
• Se fértil, vontade de cumprir os requisitos reprodutivos
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Tecido tumoral passível de biópsia segura e sujeito disposto a se submeter a biópsias tumorais em série: Caso não haja tecido tumoral acessível para biópsia, os pacientes ainda serão considerados para participação, a critério do patrocinador e em consulta com o investigador. Da mesma forma, se um investigador determinar que uma biópsia não pode ser realizada com segurança por razões clínicas, as biópsias podem ser canceladas ou reprogramadas após a confirmação do plano com o patrocinador
• Os participantes devem ter pelo menos três semanas desde o último tratamento sistêmico no momento da coleta de células: Pelo menos 3 semanas devem ter se passado desde: imunoterapia (por exemplo, infusões de células T, agentes imunomoduladores, interleucinas, vacinas), pequenas moléculas ou quimioterapia tratamento do câncer, outros agentes em investigação. Não há período de washout para radiação, desde que a lesão irradiada não seja a lesão que está sendo avaliada para medições RECIST no protocolo. Bisfosfonatos são permitidos, mas o tratamento concomitante com inibidores do ligante RANK (ou seja, denosumabe) não é permitido dentro de 8 semanas de tratamento
• Creatina sérica < 2,5 mg/dL ou taxa de filtração glomerular estimada (eGFR) > 30 mL/min
• Bilirrubina total (tBili) < 3,0 mg/dL. Pacientes com suspeita de síndrome de Gilbert podem ser incluídos se Tbili > 3, mas nenhuma outra evidência de disfunção hepática
• Aspartato aminotransferase (AST) e alanina aminotransferase (ALT) < 5 x limite superior do normal (LSN)
• =< dispnéia grau 1 e saturação de oxigênio (SaO2) >= 92% em ar ambiente. Se testes de função pulmonar (PFTs) forem realizados com base no julgamento clínico do médico assistente, pacientes com volume expiratório forçado em 1 segundo (FEVI) >= 50% do previsto e teste de capacidade de difusão de monóxido de carbono (DLCO) (corrigido) de > = 40% do previsto será elegível
• Pacientes com 60 anos de idade ou mais devem ter avaliação da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) realizada dentro de 60 dias antes da inscrição. A FEVE pode ser estabelecida com ecocardiograma ou varredura de aquisição multigatada (MUGA), e a fração de ejeção esquerda deve ser >= 35%. A avaliação cardíaca para outros pacientes fica a critério do médico assistente
• Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) > 500 células/mm^3

Critério de exclusão:

• Expressão do HLA B*4901: os participantes serão excluídos devido ao risco de alorreatividade
• As participantes com potencial para engravidar devem ter um teste de gravidez sérico negativo até 14 dias antes da inscrição. O potencial para engravidar é definido como mulheres que não foram esterilizadas cirurgicamente e que não estão na pós-menopausa (sem menstruação por pelo menos 1 ano)
• Pacientes com doença autoimune ativa que requerem terapia imunossupressora são excluídos. Isenções caso a caso são possíveis com a aprovação do investigador principal (PI)
• Transplante prévio de órgão sólido ou transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas: Os pacientes com transplante renal serão considerados caso a caso, exigindo discussão com o PI. Em caso de transplante renal, o paciente deve ter acesso à diálise, plano de diálise, nefrologista de suporte, disposição para interromper a imunossupressão do transplante e expressar compreensão de que a rejeição é um resultado possível. Diálise ou custos relacionados ao transplante de rim não serão suportados pelo estudo. Serão excluídos os participantes que já fizeram outros transplantes de órgãos sólidos, assim como aqueles com histórico de transplante alogênico de células-tronco
• Corticoterapia em dose equivalente > 0,5 mg/kg de equivalente prednisona por dia
• Uso concomitante de outros agentes anticancerígenos em investigação
• Leucemia linfocítica crônica (LLC) ou outra neoplasia hematológica ativa
• Infecção ativa não controlada: participantes positivos para o vírus da imunodeficiência humana (HIV) em terapia antirretroviral altamente ativa (HAART) com contagem de CD4 > 500 células/mm^3 são considerados controlados, assim como indivíduos com histórico de hepatite C que concluíram com sucesso terapia antiviral com carga viral indetectável e aqueles com hepatite B que têm, de acordo com a prática padrão, hepatite bem controlada com medicação (por exemplo, AST e ALT < 5 x LSN)
• Os participantes não podem ter doenças não controladas ou concomitantes, incluindo, mas não se limitando a, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, angina pectoris instável, arritmia cardíaca ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• Participantes com pequenas metástases cerebrais assintomáticas (< 1 cm) ou com metástases cerebrais previamente tratadas com cirurgia ou radioterapia serão considerados para inclusão a critério do investigador principal, desde que outros critérios de elegibilidade sejam atendidos.
• Para pacientes na fase 1/2, grau 3 ou toxicidade imunomediada superior a qualquer agente bloqueador do eixo PD-L1 anterior
• Tratamento ativo para evento adverso relacionado ao sistema imunológico anterior a qualquer imunoterapia: Os participantes que recebem tratamento contínuo para eventos adversos relacionados ao sistema imunológico graves anteriores são excluídos, com exceção da suplementação hormonal ou terapia com corticosteroides no equivalente a até 0,5 mg/kg de prednisona por dia, a menos que aprovado de outra forma por PI
• Os participantes do estudo não devem ter doença neurológica subjacente ativa significativa, a menos que aprovado pelo PI. Neuropatia relacionada ao diabetes ou quimioterapia prévia é aceitável
• Outro fator médico, social ou psiquiátrico que interfira na adequação médica e/ou na capacidade de cumprir o estudo, conforme determinado pelo PI