Cellule geneticamente modificate (cellule T autologhe trasdotte dal recettore delle cellule T specifiche per MAGE-A1) e atezolizumab per il trattamento del carcinoma mammario triplo negativo metastatico, del carcinoma uroteliale o del carcinoma polmonare non a piccole cellule

Criterio di inclusione:

• Conferma tissutale di carcinoma mammario triplo negativo (TNBC), carcinoma uroteliale o carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) ed espressione di MAGEA1: i partecipanti devono avere una malattia metastatica. La conferma della diagnosi deve essere o essere stata eseguita mediante revisione patologica interna dell'archivio, biopsia iniziale o successiva o altro materiale patologico presso il Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . I pazienti con TNBC devono soddisfare la definizione dell'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) di espressione negativa di estrogeni, progesterone e recettori HER2. Il tessuto basale sarà colorato per confermare l'espressione di MAGE-A1
• Malattia misurabile secondo i criteri RECIST 1.1: i partecipanti devono avere una malattia misurabile, definita come almeno una lesione target che può essere misurata in almeno una dimensione (diametro più lungo da registrare) come >= 10 mm, a meno che il linfonodo non sia asse corto deve essere >= 15 mm. L'imaging di base (ad esempio tomografia computerizzata diagnostica [TC] torace/addome/bacino e imaging dell'estremità interessata, se del caso), l'imaging cerebrale (risonanza magnetica [MRI] o TAC) deve essere ottenuto entro 45 giorni prima dell'inizio del prima infusione pianificata di FH-MAGEA1-A2TCR. La RM può sostituire la TC nei pazienti che non possono avere il contrasto TC
• Trattamento precedente con terapie approvate dalla Food and Drug Administration (FDA) standard di cura (SOC). I pazienti con NSCLC che presentano mutazioni o alterazioni somatiche attivabili in EGFR, ROS1 e ALK con opzioni di terapia farmacologica approvate dalla FDA saranno idonei per lo studio solo dopo che il trattamento con terapie mirate per tali mutazioni è stato offerto o ricevuto. I pazienti con carcinoma uroteliale candidati a enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) saranno eleggibili per lo studio dopo che è stato offerto o ricevuto un precedente trattamento con enfortumab vedotin-ejfv
• Trattamento precedente con inibitore dell'asse PD-1: ai pazienti in fase I/2 deve essere stata offerta o essere stata trattata in precedenza con almeno una dose di un inibitore dell'asse PD-L1 (ad es. anticorpo monoclonale che inibisce PD-1 o PD-L1 come pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Se ricevuti, devono aver sviluppato una progressione o avere ancora una malattia rilevabile e non aver sviluppato tossicità di grado 3 o superiore secondo i criteri di terminologia comune per gli eventi avversi (CTCAE) durante il trattamento. I pazienti possono aver ricevuto 1 o più regimi sistemici precedenti per TNBC metastatico o NSCLC. Non esiste un limite massimo per i regimi precedenti. I pazienti possono aver ricevuto in precedenza anti-PD-1/anti-PD-L1 in ambito neoadiuvante o adiuvante
• Tipo HLA HLA-A*02:01: i partecipanti devono essere HLA-A*02:01 per poter infondere cellule T transgeniche al fine di assicurare il riconoscimento dei complessi antigene-MHC. La tipizzazione HLA dovrebbe essere determinata attraverso un approccio molecolare in un laboratorio clinico autorizzato per la tipizzazione HLA
• Si deve prevedere che l'aspettativa di vita sia > 3 mesi all'inizio dello studio
• In grado di comprendere e fornire un consenso informato scritto
• Se fertile, disponibilità a soddisfare i requisiti riproduttivi
• Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) di 0, 1 o 2
• Tessuto tumorale suscettibile di biopsia sicura e soggetto disposto a sottoporsi a biopsie tumorali seriali: se non ci fosse tessuto tumorale accessibile per la biopsia, i pazienti saranno comunque presi in considerazione per la partecipazione, a discrezione dello sponsor e in consultazione con lo sperimentatore. Allo stesso modo, se un ricercatore determina che una biopsia non può essere eseguita in sicurezza per motivi clinici, le biopsie possono essere annullate o rinviate dopo aver confermato il piano con lo sponsor
• I partecipanti devono essere trascorsi almeno tre settimane dall'ultimo trattamento sistemico al momento della raccolta delle cellule: Devono essere trascorse almeno 3 settimane da qualsiasi: immunoterapia (ad esempio, infusioni di cellule T, agenti immunomodulatori, interleuchine, vaccini), piccola molecola o chemioterapia trattamento del cancro, altri agenti sperimentali. Non esiste un periodo di washout per le radiazioni, a condizione che la lesione irradiata non sia la lesione valutata per le misurazioni RECIST sul protocollo. I bifosfonati sono consentiti ma il trattamento concomitante con inibitori del ligando RANK (ad esempio denosumab) non è consentito entro 8 settimane dal trattamento
• Creatina sierica < 2,5 mg/dL o velocità di filtrazione glomerulare stimata (eGFR) > 30 mL/min
• Bilirubina totale (tBili) < 3,0 mg/dL. I pazienti con sospetta sindrome di Gilbert possono essere inclusi se Tbili > 3 ma nessun'altra evidenza di disfunzione epatica
• Aspartato aminotransferasi (AST) e alanina aminotransferasi (ALT) < 5 volte il limite superiore della norma (ULN)
• =< dispnea di grado 1 e saturazione di ossigeno (SaO2) >= 92% in aria ambiente. Se i test di funzionalità polmonare (PFT) vengono eseguiti in base al giudizio clinico del medico curante, i pazienti con volume espiratorio forzato in 1 secondo (FEVI) >= 50% del predetto e test di capacità di diffusione del monossido di carbonio (DLCO) (corretto) > = il 40% del previsto sarà eleggibile
• I pazienti di età pari o superiore a 60 anni devono sottoporsi alla valutazione della frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) entro 60 giorni prima dell'arruolamento. La LVEF può essere stabilita con l'ecocardiogramma o la scansione con acquisizione multigate (MUGA) e la frazione di eiezione sinistra deve essere >= 35%. La valutazione cardiaca per altri pazienti è a discrezione del medico curante
• Conta assoluta dei neutrofili (ANC) > 500 cellule/mm^3

Criteri di esclusione:

• Espressione di HLA B*4901: i partecipanti saranno esclusi a causa del rischio di alloreattività
• I partecipanti in età fertile devono avere un test di gravidanza su siero negativo entro 14 giorni prima dell'arruolamento. Il potenziale fertile è definito come donne che non sono state sterilizzate chirurgicamente e che non sono in postmenopausa (senza mestruazioni per almeno 1 anno)
• Sono esclusi i pazienti con malattia autoimmune attiva che richiedono terapia immunosoppressiva. Sono possibili esenzioni caso per caso con l'approvazione del ricercatore principale (PI)
• Precedente trapianto di organi solidi o trapianto di cellule staminali ematopoietiche allogeniche: I pazienti con trapianto di rene saranno considerati caso per caso richiedendo una discussione con il PI. In caso di trapianto di rene, il paziente deve avere accesso alla dialisi, piano di dialisi, nefrologo di supporto, volontà di interrompere l'immunosoppressione del trapianto ed esprimere la comprensione che il rigetto è un possibile risultato. La dialisi oi costi relativi al trapianto di rene non saranno sostenuti dallo studio. Saranno esclusi i partecipanti che hanno avuto altri trapianti di organi solidi, così come quelli con una storia di trapianto di cellule staminali allogeniche
• Terapia con corticosteroidi a una dose equivalente di > 0,5 mg/kg di prednisone equivalente al giorno
• Uso concomitante di altri agenti antitumorali sperimentali
• Leucemia linfocitica cronica (LLC) o altra neoplasia ematologica attiva
• Infezione attiva non controllata: i partecipanti positivi al virus dell'immunodeficienza umana (HIV) in terapia antiretrovirale altamente attiva (HAART) con una conta di CD4 > 500 cellule/mm^3 sono considerati controllati, così come gli individui con una storia di epatite C che hanno completato con successo terapia antivirale con una carica virale non rilevabile e quelli con epatite B che hanno, secondo la pratica standard, l'epatite ben controllata con i farmaci (ad esempio, AST e ALT <5 x ULN)
• I partecipanti potrebbero non avere malattie incontrollate o concomitanti tra cui, a titolo esemplificativo ma non esaustivo, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, angina pectoris instabile, aritmia cardiaca o malattie psichiatriche/situazioni sociali che limiterebbero la conformità ai requisiti dello studio
• I partecipanti con piccole metastasi cerebrali asintomatiche (<1 cm) o quelli con metastasi cerebrali precedentemente trattate con chirurgia o radioterapia saranno presi in considerazione per l'inclusione a discrezione del ricercatore principale, purché siano soddisfatti altri criteri di ammissibilità.
• Per i pazienti in fase 1/2, tossicità immuno-mediata di grado 3 o superiore a qualsiasi precedente agente bloccante dell'asse PD-L1
• Trattamento attivo per precedenti eventi avversi immuno-correlati a qualsiasi immunoterapia: i partecipanti che ricevono un trattamento in corso per precedenti gravi eventi avversi immuno-correlati sono esclusi, ad eccezione dell'integrazione ormonale o della terapia con corticosteroidi equivalenti fino a 0,5 mg/kg di prednisone al giorno, salvo diversa approvazione di P.I
• I partecipanti allo studio non devono avere una significativa malattia neurologica attiva sottostante, a meno che non sia approvato dal PI. La neuropatia correlata al diabete o alla precedente chemioterapia è accettabile
• Altri fattori medici, sociali o psichiatrici che interferiscono con l'adeguatezza medica e/o la capacità di conformarsi allo studio, come determinato dal PI