Geneticky upravené buňky (autologní T-buňky transdukované receptorem T-lymfocytů specifické pro MAGE-A1) a atezolizumab pro léčbu metastatického triple negativního karcinomu prsu, uroteliálního karcinomu nebo nemalobuněčného karcinomu plic

Kritéria pro zařazení:

• Tkáňové potvrzení trojnásobně negativního karcinomu prsu (TNBC), uroteliálního karcinomu nebo nemalobuněčného karcinomu plic (NSCLC) a exprese MAGEA1: Účastníci musí mít metastatické onemocnění. Potvrzení diagnózy musí být nebo muselo být provedeno interní patologickou kontrolou archivního, počátečního nebo následného biopsie nebo jiného patologického materiálu ve Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Pacientky s TNBC musí splňovat definici negativní exprese estrogenu, progesteronu a HER2 receptoru podle Americké společnosti klinické onkologie – College of American Pathologists (ASCO-CAP). Základní tkáň bude obarvena pro potvrzení exprese MAGE-A1
• Měřitelné onemocnění podle kritérií RECIST 1.1: Účastníci musí mít měřitelné onemocnění, definované jako alespoň jednu cílovou lézi, kterou lze změřit alespoň v jednom rozměru (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) jako >= 10 mm, s výjimkou lymfatických uzlin, v jejichž případě je krátká osa musí být >= 15 mm. Základní zobrazení (například diagnostická počítačová tomografie [CT] hrudníku/břicha/pánve a případně zobrazení postižené končetiny), zobrazení mozku (zobrazení magnetickou rezonancí [MRI] nebo CT) musí být provedeno do 45 dnů před zahájením léčby. první plánovaná infuze FH-MAGEA1-A2TCR. MRI může být nahrazeno CT u pacientů, kteří nemohou mít CT kontrast
• Předchozí léčba pomocí standardní péče (SOC) schválených terapií Food and Drug Administration (FDA). Pacienti s NSCLC, kteří mají použitelné somatické mutace nebo změny v EGFR, ROS1 a ALK s možnostmi lékové terapie schválenými FDA, budou způsobilí pro studii pouze poté, co jim byla nabídnuta nebo přijata léčba cílenými terapiemi pro tyto mutace. Pacienti s uroteliálním karcinomem, kteří jsou kandidáty na enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv), budou způsobilí ke studii poté, co jim byla nabídnuta nebo přijata předchozí léčba enfortumab vedotin-ejfv
• Předchozí léčba inhibitorem osy PD-1: Pacientům ve fázi I/2 musí být nabídnuta nebo již dříve léčena alespoň jedna dávka inhibitoru osy PD-L1 (např. PD-1 nebo PD-L1 inhibující monoklonální protilátka, jako je pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Pokud se jim dostane, musí mít buď rozvinutou progresi, nebo stále mít detekovatelné onemocnění a během léčby se u nich nevyvinula toxicita 3. nebo vyšší Společná terminologická kritéria pro nežádoucí účinky (CTCAE). Pacienti mohli dostávat 1 nebo více předchozích systémových režimů pro metastatický TNBC nebo NSCLC. Neexistuje žádný horní limit pro předchozí režimy. Pacienti mohli dříve dostávat anti-PD-1/anti-PD-L1 v neoadjuvantní nebo adjuvantní léčbě
• HLA typ HLA-A*02:01: Účastníci musí být HLA-A*02:01, aby mohly být transgenní T buňky infundovány, aby bylo zajištěno rozpoznání komplexů antigen-MHC. Typizace HLA by měla být stanovena molekulárním přístupem v klinické laboratoři s licencí pro typizaci HLA
• Očekávaná délka života musí být při vstupu do zkoušky > 3 měsíce
• Schopný porozumět a poskytnout písemný informovaný souhlas
• Pokud je plodný, ochota vyhovět reprodukčním požadavkům
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0, 1 nebo 2
• Nádorová tkáň vhodná pro bezpečnou biopsii a subjekt ochotný podstoupit sériové biopsie nádoru: Pokud neexistuje žádná nádorová tkáň, která je dostupná pro biopsii, bude účast pacientů stále zvažována, podle uvážení zadavatele a po konzultaci se zkoušejícím. Podobně, pokud zkoušející určí, že biopsii nelze provést bezpečně z klinických důvodů, biopsie mohou být zrušeny nebo přepracovány po potvrzení plánu se sponzorem
• Účastníci musí být alespoň tři týdny od poslední systémové léčby v době odběru buněk: Od jakékoli: imunoterapie (například infuze T-buněk, imunomodulační činidla, interleukiny, vakcíny), malé molekuly nebo chemoterapie musí uplynout alespoň 3 týdny léčba rakoviny, další zkoumaná činidla. Pro ozařování neexistuje žádná vymývací perioda, pokud ozářená léze není lézí hodnocenou pro měření RECIST v protokolu. Bisfosfonáty jsou povoleny, ale souběžná léčba inhibitory RANK ligandu (tj. denosumab) není povolena během 8 týdnů léčby
• Sérový kreatin < 2,5 mg/dl nebo odhadovaná rychlost glomerulární filtrace (eGFR) > 30 ml/min
• Celkový bilirubin (tBili) < 3,0 mg/dl. Pacienti s podezřením na Gilbertův syndrom mohou být zařazeni, pokud je Tbili > 3, ale bez dalších známek jaterní dysfunkce
• Aspartátaminotransferáza (AST) a alaninaminotransferáza (ALT) < 5 x horní hranice normy (ULN)
• =< dušnost 1. stupně a saturace kyslíkem (SaO2) >= 92 % v okolním vzduchu. Pokud se testy plicních funkcí (PFT) provádějí na základě klinického úsudku ošetřujícího lékaře, pacienti s usilovným výdechovým objemem za 1 sekundu (FEVI) >= 50 % předpokládané hodnoty a testem schopnosti difuze oxidu uhelnatého (DLCO) (opraveno) > = 40 % předpokládaných bude způsobilých
• U pacientů ve věku 60 let nebo starších se požaduje, aby do 60 dnů před zařazením do studie podstoupili vyhodnocení ejekční frakce levé komory (LVEF). LVEF lze stanovit pomocí echokardiogramu nebo skenu s vícenásobnou akvizicí (MUGA) a levá ejekční frakce musí být >= 35 %. Kardiologické vyšetření u ostatních pacientů je na uvážení ošetřujícího lékaře
• Absolutní počet neutrofilů (ANC) > 500 buněk/mm^3

Kritéria vyloučení:

• Exprese HLA B*4901: účastníci budou vyloučeni kvůli riziku aloreaktivity
• Účastnice ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test v séru do 14 dnů před zápisem. Potenciál otěhotnění je definován jako ženy, které nebyly chirurgicky sterilizovány a které nejsou po menopauze (bez menstruace po dobu alespoň 1 roku)
• Pacienti s aktivním autoimunitním onemocněním vyžadujícím imunosupresivní léčbu jsou vyloučeni. Případ od případu jsou možné výjimky se souhlasem hlavního zkoušejícího (PI)
• Předchozí transplantace solidních orgánů nebo alogenní transplantace hematopoetických kmenových buněk: Pacienti s transplantací ledvin budou zvažováni případ od případu vyžadující diskusi s PI. Pokud dojde k transplantaci ledviny, pacient musí mít přístup k dialýze, dialyzační plán, podpůrného nefrologa, ochotu zastavit transplantační imunosupresi a vyjádřit pochopení, že možným výsledkem je odmítnutí. Studie nebude podporovat dialýzu nebo náklady spojené s transplantací ledviny. Účastníci, kteří podstoupili jakékoli jiné transplantace pevných orgánů, budou vyloučeni, stejně jako ti, kteří v minulosti prodělali alogenní transplantaci kmenových buněk
• Léčba kortikosteroidy v dávkovém ekvivalentu > 0,5 mg/kg ekvivalentu prednisonu za den
• Současné užívání jiných zkoumaných protirakovinných látek
• Chronická lymfocytární leukémie (CLL) nebo jiná aktivní hematologická malignita
• Aktivní nekontrolovaná infekce: Účastníci pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV) na vysoce aktivní antiretrovirové terapii (HAART) s počtem CD4 > 500 buněk/mm^3 jsou považováni za kontrolované, stejně jako jedinci s hepatitidou C v anamnéze, kteří úspěšně dokončili léčbu. antivirová léčba s nedetekovatelnou virovou zátěží a pacienti s hepatitidou B, kteří mají podle standardní praxe hepatitidu dobře kontrolovanou medikací (např. AST a ALT < 5 x ULN)
• Účastníci nesmějí trpět nekontrolovaným nebo souběžným onemocněním, včetně mimo jiné symptomatického městnavého srdečního selhání, nestabilní anginy pectoris, srdeční arytmie nebo psychiatrických onemocnění/sociálních situací, které by omezovaly soulad s požadavky studie.
• Účastníci s malými asymptomatickými metastázami v mozku (< 1 cm) nebo ti s metastázami v mozku, kteří byli dříve léčeni chirurgicky nebo radioterapií, budou zváženi pro zařazení podle uvážení hlavního výzkumníka, pokud budou splněna další kritéria způsobilosti.
• Pro pacienty ve fázi 1/2, stupeň 3 nebo vyšší imunitně zprostředkovanou toxicitu vůči jakémukoli předchozímu agens blokujícímu osu PD-L1
• Aktivní léčba předchozí imunitně podmíněné nežádoucí příhody k jakékoli imunoterapii: Účastníci, kteří dostávají pokračující léčbu předchozích závažných imunitních nežádoucích příhod, jsou vyloučeni, s výjimkou hormonální suplementace nebo kortikosteroidní terapie v ekvivalentu až 0,5 mg/kg prednisonu denně, pokud není schváleno jinak od PI
• Účastníci studie nesmí mít významné aktivní základní neurologické onemocnění, pokud to neschválí PI. Neuropatie související s diabetem nebo předchozí chemoterapií je přijatelná
• Jiný zdravotní, sociální nebo psychiatrický faktor, který narušuje lékařskou vhodnost a/nebo schopnost vyhovět studii, jak je stanoveno PI