Cellules génétiquement modifiées (cellules T autologues transduites par le récepteur des cellules T spécifiques de MAGE-A1) et atezolizumab pour le traitement du cancer du sein métastatique triple négatif, du cancer urothélial ou du cancer du poumon non à petites cellules

Critère d'intégration:

• Confirmation tissulaire du cancer du sein triple négatif (TNBC), du carcinome urothélial ou du cancer du poumon non à petites cellules (NSCLC) et expression de MAGEA1 : les participants doivent avoir une maladie métastatique. La confirmation du diagnostic doit être ou avoir été effectuée par un examen pathologique interne des archives, de la biopsie initiale ou ultérieure ou de tout autre matériel pathologique au Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) . Les patients atteints de TNBC doivent répondre à la définition de l'American Society of Clinical Oncology - College of American Pathologists (ASCO-CAP) de l'expression négative des œstrogènes, de la progestérone et des récepteurs HER2. Le tissu de base sera coloré pour confirmer l'expression de MAGE-A1
• Maladie mesurable selon les critères RECIST 1.1 : les participants doivent avoir une maladie mesurable, définie comme au moins une lésion cible qui peut être mesurée dans au moins une dimension (diamètre le plus long à enregistrer) comme >= 10 mm, sauf si un ganglion lymphatique auquel cas un axe court doit être >= 15 mm. L'imagerie de base (par exemple, la tomodensitométrie diagnostique [TDM] thorax/abdomen/bassin et l'imagerie du membre affecté, le cas échéant), l'imagerie cérébrale (imagerie par résonance magnétique [IRM] ou tomodensitométrie) doivent être obtenues dans les 45 jours précédant le début du première perfusion prévue de FH-MAGEA1-A2TCR. L'IRM peut remplacer la TDM chez les patients incapables d'avoir un contraste CT
• Traitement antérieur avec des thérapies approuvées par la Food and Drug Administration (FDA) de la norme de soins (SOC). Les patients atteints de NSCLC qui présentent des mutations ou des altérations somatiques exploitables de l'EGFR, du ROS1 et de l'ALK avec des options de traitement médicamenteux approuvées par la FDA ne seront éligibles pour l'étude qu'après qu'un traitement avec des thérapies ciblées pour ces mutations aura été proposé ou reçu. Les patients atteints d'un carcinome urothélial qui sont candidats à l'enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) seront éligibles pour l'étude après qu'un traitement antérieur par enfortumab vedotin-ejfv aura été proposé ou reçu
• Traitement antérieur avec un inhibiteur de l'axe PD-1 : Les patients en phase I/2 doivent s'être vu proposer ou avoir été précédemment traités avec au moins une dose d'un inhibiteur de l'axe PD-L1 (par ex. Anticorps monoclonal inhibiteur de PD-1 ou PD-L1 tel que pembrolizumab, nivolumab, avélumab, atezolizumab, durvalumab). S'ils sont reçus, ils doivent avoir développé une progression ou avoir encore une maladie détectable et ne pas avoir développé de Critères de terminologie communs pour les événements indésirables (CTCAE) de grade 3 ou une toxicité supérieure pendant le traitement. Les patients peuvent avoir reçu 1 ou plusieurs régimes systémiques antérieurs pour le TNBC métastatique ou le NSCLC. Il n'y a pas de limite supérieure pour les régimes antérieurs. Les patients peuvent avoir déjà reçu des anti-PD-1/anti-PD-L1 en situation néoadjuvante ou adjuvante
• Type HLA HLA-A*02:01 : Les participants doivent être HLA-A*02:01 pour que les cellules T transgéniques perfusées puissent assurer la reconnaissance des complexes antigène-CMH. Le typage HLA doit être déterminé par une approche moléculaire dans un laboratoire clinique agréé pour le typage HLA
• L'espérance de vie doit être anticipée > 3 mois à l'entrée de l'essai
• Capable de comprendre et de fournir un consentement éclairé écrit
• Si fertile, volonté de se conformer aux exigences de reproduction
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0, 1 ou 2
• Tissu tumoral se prêtant à une biopsie sûre et sujet disposé à subir des biopsies tumorales en série : s'il n'y a pas de tissu tumoral accessible pour la biopsie, la participation des patients sera toujours considérée, à la discrétion du promoteur et en consultation avec l'investigateur. De même, si un enquêteur détermine qu'une biopsie ne peut pas être effectuée en toute sécurité pour des raisons cliniques, les biopsies peuvent être annulées ou reprogrammées après confirmation du plan avec le promoteur
• Les participants doivent être à au moins trois semaines du dernier traitement systémique au moment de la collecte des cellules : Au moins 3 semaines doivent s'être écoulées depuis tout : immunothérapie (par exemple, perfusions de lymphocytes T, agents immunomodulateurs, interleukines, vaccins), petite molécule ou chimiothérapie traitement du cancer, autres agents expérimentaux. Il n'y a pas de période de sevrage pour le rayonnement, tant que la lésion irradiée n'est pas la lésion évaluée pour les mesures RECIST sur le protocole. Les bisphosphonates sont autorisés, mais le traitement concomitant avec des inhibiteurs du ligand RANK (c'est-à-dire le dénosumab) n'est pas autorisé dans les 8 semaines suivant le traitement
• Créatine sérique < 2,5 mg/dL ou taux de filtration glomérulaire estimé (DFGe) > 30 mL/min
• Bilirubine totale (tBili) < 3,0 mg/dL. Les patients suspects de syndrome de Gilbert peuvent être inclus si Tbili > 3 mais pas d'autre preuve de dysfonctionnement hépatique
• Aspartate aminotransférase (AST) et alanine aminotransférase (ALT) < 5 x limite supérieure de la normale (LSN)
• =< dyspnée grade 1 et saturation en oxygène (SaO2) >= 92% sur air ambiant. Si des tests de la fonction pulmonaire (PFT) sont effectués sur la base du jugement clinique du médecin traitant, les patients avec un volume expiratoire maximal en 1 seconde (FEVI) >= 50 % de la capacité de diffusion du monoxyde de carbone (DLCO) (corrigée) de > = 40 % des prédits seront éligibles
• Les patients âgés de 60 ans ou plus doivent avoir effectué une évaluation de la fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) dans les 60 jours précédant l'inscription. La FEVG peut être établie à l'aide d'un échocardiogramme ou d'un balayage à acquisition multiple (MUGA), et la fraction d'éjection gauche doit être >= 35 %. L'évaluation cardiaque pour les autres patients est à la discrétion du médecin traitant
• Nombre absolu de neutrophiles (ANC) > 500 cellules/mm^3

Critère d'exclusion:

• Expression de HLA B*4901 : les participants seront exclus en raison du risque d'alloréactivité
• Les participants en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse sérique négatif dans les 14 jours précédant l'inscription. Le potentiel de procréation est défini comme les femmes qui n'ont pas été stérilisées chirurgicalement et qui ne sont pas ménopausées (sans règles depuis au moins 1 an)
• Les patients atteints d'une maladie auto-immune active nécessitant un traitement immunosuppresseur sont exclus. Des exemptions au cas par cas sont possibles avec l'approbation du chercheur principal (PI)
• Antécédents de greffe d'organe solide ou de greffe allogénique de cellules souches hématopoïétiques : les patients transplantés rénaux seront examinés au cas par cas, nécessitant une discussion avec PI. En cas de greffe de rein, le patient doit avoir accès à la dialyse, un plan de dialyse, un néphrologue de soutien, la volonté d'arrêter l'immunosuppression de la greffe et exprimer sa compréhension que le rejet est une issue possible. La dialyse ou les frais liés à la greffe de rein ne seront pas pris en charge par l'étude. Les participants ayant subi d'autres greffes d'organes solides seront exclus, de même que ceux ayant des antécédents de greffe de cellules souches allogéniques.
• Corticothérapie à dose équivalente > 0,5 mg/kg d'équivalent prednisone par jour
• Utilisation concomitante d'autres agents anticancéreux expérimentaux
• Leucémie lymphoïde chronique (LLC) ou autre hémopathie maligne active
• Infection active non contrôlée : les participants positifs au virus de l'immunodéficience humaine (VIH) sous traitement antirétroviral hautement actif (HAART) avec un nombre de CD4 > 500 cellules/mm^3 sont considérés comme contrôlés, tout comme les personnes ayant des antécédents d'hépatite C qui ont terminé avec succès thérapie antivirale avec une charge virale indétectable, et ceux atteints d'hépatite B qui ont, selon la pratique courante, une hépatite bien contrôlée par des médicaments (par exemple, AST et ALT < 5 x LSN)
• Les participants ne peuvent pas avoir de maladie incontrôlée ou concomitante, y compris, mais sans s'y limiter, une insuffisance cardiaque congestive symptomatique, une angine de poitrine instable, une arythmie cardiaque ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Les participants présentant de petites métastases cérébrales asymptomatiques (< 1 cm) ou ceux présentant des métastases cérébrales précédemment traités par chirurgie ou radiothérapie seront considérés pour inclusion à la discrétion de l'investigateur principal, à condition que les autres critères d'éligibilité soient remplis.
• Pour les patients en phase 1/2, grade 3 ou toxicité à médiation immunitaire supérieure à tout agent bloquant l'axe PD-L1 antérieur
• Traitement actif pour un événement indésirable lié au système immunitaire antérieur à toute immunothérapie : les participants recevant un traitement en cours pour des événements indésirables graves liés au système immunitaire antérieurs sont exclus, à l'exception d'une supplémentation hormonale ou d'une corticothérapie à l'équivalent de jusqu'à 0,5 mg/kg de prednisone par jour, sauf approbation contraire par IP
• Les participants à l'étude ne doivent pas avoir de maladie neurologique sous-jacente active significative, à moins qu'ils ne soient approuvés par PI. Une neuropathie liée au diabète ou à une chimiothérapie antérieure est acceptable
• Autre facteur médical, social ou psychiatrique qui interfère avec la pertinence médicale et / ou la capacité de se conformer à l'étude, tel que déterminé par le PI