Gentechnisch veränderte Zellen (MAGE-A1-spezifischer T-Zell-Rezeptor-transduzierte autologe T-Zellen) und Atezolizumab zur Behandlung von metastasiertem dreifach negativem Brustkrebs, Urothelkrebs oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs

Einschlusskriterien:

• Gewebebestätigung von dreifach negativem Brustkrebs (TNBC), Urothelkarzinom oder nicht-kleinzelligem Lungenkrebs (NSCLC) und Expression von MAGEA1: Die Teilnehmer müssen eine metastasierte Erkrankung haben. Die Bestätigung der Diagnose muss oder wurde durch eine interne pathologische Überprüfung von archivierten, anfänglichen oder nachfolgenden Biopsien oder anderem pathologischen Material im Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) durchgeführt. . Patienten mit TNBC müssen die Definition der American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) für negative Östrogen-, Progesteron- und HER2-Rezeptorexpression erfüllen. Basisgewebe wird gefärbt, um die MAGE-A1-Expression zu bestätigen
• Messbare Erkrankung nach RECIST 1.1-Kriterien: Die Teilnehmer müssen eine messbare Erkrankung haben, definiert als mindestens eine Zielläsion, die in mindestens einer Dimension (längster aufzuzeichnender Durchmesser) als >= 10 mm gemessen werden kann, es sei denn, es handelt sich um einen Lymphknoten, in diesem Fall kurze Achse muss >= 15 mm sein. Ausgangsbildgebung (z. B. diagnostische Computertomographie [CT] Brust/Bauch/Becken und gegebenenfalls Bildgebung der betroffenen Extremität), Bildgebung des Gehirns (Magnetresonanztomographie [MRT] oder CT-Scan) müssen innerhalb von 45 Tagen vor Beginn der Behandlung durchgeführt werden erste geplante FH-MAGEA1-A2TCR-Infusion. Bei Patienten, die kein CT-Kontrast erhalten können, kann die MRT die CT ersetzen
• Vorherige Behandlung mit Standard-of-Care (SOC) Food and Drug Administration (FDA) zugelassenen Therapien. Patienten mit NSCLC, die umsetzbare somatische Mutationen oder Veränderungen in EGFR, ROS1 und ALK mit von der FDA zugelassenen medikamentösen Therapieoptionen aufweisen, kommen nur für die Studie in Frage, nachdem eine Behandlung mit zielgerichteten Therapien für diese Mutationen angeboten oder erhalten wurde. Patienten mit Urothelkarzinom, die Kandidaten für Enfortumab Vedotin (Enfortumab Vedotin-Ejfv) sind, kommen für die Studie in Frage, nachdem zuvor eine Behandlung mit Enfortumab Vedotin-Ejfv angeboten oder erhalten wurde
• Vorherige Behandlung mit PD-1-Achsen-Inhibitor: Patienten in Phase I/2 muss mindestens eine Dosis eines PD-L1-Achsen-Inhibitors (z. PD-1- oder PD-L1-hemmende monoklonale Antikörper wie Pembrolizumab, Nivolumab, Avelumab, Atezolizumab, Durvalumab). Wenn sie erhalten werden, müssen sie entweder eine Progression entwickelt haben oder immer noch eine nachweisbare Krankheit haben und während der Behandlung keine Toxizität des Common Terminology Criteria for Adverse Events (CTCAE) Grad 3 oder höher entwickelt haben. Die Patienten haben möglicherweise 1 oder mehrere vorherige systemische Therapien für metastasierendes TNBC oder NSCLC erhalten. Es gibt keine Obergrenze für vorherige Therapien. Die Patienten haben möglicherweise zuvor Anti-PD-1/Anti-PD-L1 im neoadjuvanten oder adjuvanten Setting erhalten
• HLA-Typ HLA-A*02:01: Die Teilnehmer müssen HLA-A*02:01 sein, um infundierte transgene T-Zellen zu erhalten, um die Erkennung von Antigen-MHC-Komplexen sicherzustellen. Die HLA-Typisierung sollte durch einen molekularen Ansatz in einem für die HLA-Typisierung zugelassenen klinischen Labor bestimmt werden
• Bei Studieneintritt muss mit einer Lebenserwartung von > 3 Monaten gerechnet werden
• In der Lage, eine schriftliche Einverständniserklärung zu verstehen und abzugeben
• Wenn fruchtbar, Bereitschaft zur Erfüllung reproduktiver Anforderungen
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von 0, 1 oder 2
• Tumorgewebe, das für eine sichere Biopsie geeignet ist, und Proband, der bereit ist, sich seriellen Tumorbiopsien zu unterziehen: Sollte es kein Tumorgewebe geben, das für eine Biopsie zugänglich ist, werden Patienten nach Ermessen des Sponsors und in Absprache mit dem Prüfarzt dennoch für die Teilnahme in Betracht gezogen. Sollte ein Prüfarzt feststellen, dass eine Biopsie aus klinischen Gründen nicht sicher durchgeführt werden kann, können Biopsien nach Bestätigung des Plans mit dem Sponsor abgebrochen oder verschoben werden
• Die Teilnehmer müssen zum Zeitpunkt der Zellentnahme mindestens drei Wochen von der letzten systemischen Behandlung entfernt sein: Mindestens 3 Wochen müssen vergangen sein seit: Immuntherapie (z. B. T-Zell-Infusionen, immunmodulatorische Wirkstoffe, Interleukine, Impfstoffe), kleine Moleküle oder Chemotherapie Krebsbehandlung, andere Prüfsubstanzen. Es gibt keine Auswaschphase für die Bestrahlung, solange die bestrahlte Läsion nicht die Läsion ist, die für RECIST-Messungen im Protokoll ausgewertet wird. Bisphosphonate sind erlaubt, aber die gleichzeitige Behandlung mit RANK-Liganden-Inhibitoren (d. h. Denosumab) ist innerhalb von 8 Wochen nach der Behandlung nicht erlaubt
• Serumkreatin < 2,5 mg/dl oder geschätzte glomeruläre Filtrationsrate (eGFR) > 30 ml/min
• Gesamtbilirubin (tBili) < 3,0 mg/dl. Patienten mit Verdacht auf Gilbert-Syndrom können eingeschlossen werden, wenn Tbili > 3, aber kein anderer Hinweis auf eine Leberfunktionsstörung vorliegt
• Aspartat-Aminotransferase (AST) und Alanin-Aminotransferase (ALT) < 5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• =< Dyspnoe Grad 1 und Sauerstoffsättigung (SaO2) >= 92 % in Umgebungsluft. Wenn Lungenfunktionstests (PFTs) basierend auf der klinischen Beurteilung des behandelnden Arztes durchgeführt werden, Patienten mit forciertem Exspirationsvolumen in 1 Sekunde (FEVI) >= 50 % des vorhergesagten und Kohlenmonoxiddiffusionsfähigkeitstests (DLCO) (korrigiert) von > = 40 % der Voraussage sind zulässig
• Bei Patienten, die 60 Jahre oder älter sind, muss innerhalb von 60 Tagen vor der Aufnahme eine Bewertung der linksventrikulären Ejektionsfraktion (LVEF) durchgeführt werden. LVEF kann mit einem Echokardiogramm oder einem Multigated Acquisition Scan (MUGA)-Scan festgestellt werden, und die linke Ejektionsfraktion muss >= 35 % betragen. Die kardiale Beurteilung anderer Patienten liegt im Ermessen des behandelnden Arztes
• Absolute Neutrophilenzahl (ANC) > 500 Zellen/mm^3

Ausschlusskriterien:

• Expression von HLA B*4901: Teilnehmer werden aufgrund des Risikos einer Alloreaktivität ausgeschlossen
• Teilnehmer im gebärfähigen Alter müssen innerhalb von 14 Tagen vor der Einschreibung einen negativen Serum-Schwangerschaftstest haben. Gebärfähiges Potenzial ist definiert als Frauen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und die nicht postmenopausal sind (mindestens 1 Jahr keine Menstruation hatten).
• Patienten mit aktiver Autoimmunerkrankung, die eine immunsuppressive Therapie erfordern, sind ausgeschlossen. Ausnahmen von Fall zu Fall sind mit Zustimmung des Hauptprüfarztes (PI) möglich
• Vorherige Transplantation solider Organe oder allogener hämatopoetischer Stammzelltransplantation: Nierentransplantationspatienten werden von Fall zu Fall in Betracht gezogen und müssen mit PI besprochen werden. Bei einer Nierentransplantation muss der Patient Zugang zur Dialyse haben, einen Dialyseplan haben, einen unterstützenden Nephrologen haben, bereit sein, die Immunsuppression durch die Transplantation zu beenden, und sein Verständnis zum Ausdruck bringen, dass eine Abstoßung ein mögliches Ergebnis sein kann. Dialyse oder Kosten im Zusammenhang mit einer Nierentransplantation werden von der Studie nicht unterstützt. Teilnehmer, die andere solide Organtransplantationen hatten, werden ausgeschlossen, ebenso wie diejenigen mit einer allogenen Stammzelltransplantation in der Vorgeschichte
• Kortikosteroidtherapie mit einer Äquivalentdosis von > 0,5 mg/kg Prednison-Äquivalent pro Tag
• Gleichzeitige Anwendung anderer Prüfpräparate gegen Krebs
• Chronische lymphatische Leukämie (CLL) oder andere aktive hämatologische Malignität
• Aktive unkontrollierte Infektion: Human Immunodeficiency Virus (HIV)-positive Teilnehmer einer hochaktiven antiretroviralen Therapie (HAART) mit einer CD4-Zahl > 500 Zellen/mm^3 gelten als kontrolliert, ebenso wie Personen mit Hepatitis C in der Vorgeschichte, die erfolgreich abgeschlossen wurden antivirale Therapie mit einer nicht nachweisbaren Viruslast und solche mit Hepatitis B, die gemäß der Standardpraxis eine medikamentös gut kontrollierte Hepatitis haben (z. B. AST und ALT < 5 x ULN)
• Die Teilnehmer dürfen keine unkontrollierte oder gleichzeitige Erkrankung haben, einschließlich, aber nicht beschränkt auf symptomatische kongestive Herzinsuffizienz, instabile Angina pectoris, Herzrhythmusstörungen oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Teilnehmer mit kleinen asymptomatischen Hirnmetastasen (< 1 cm) oder solche mit Hirnmetastasen, die zuvor mit einer Operation oder Strahlentherapie behandelt wurden, werden nach Ermessen des Hauptforschers für die Aufnahme in Betracht gezogen, sofern andere Zulassungskriterien erfüllt sind.
• Für Patienten in Phase 1/2, Grad 3 oder höher mit immunvermittelter Toxizität gegenüber einem früheren PD-L1-Achsenblocker
• Aktive Behandlung früherer immunvermittelter unerwünschter Ereignisse nach einer Immuntherapie: Teilnehmer, die eine laufende Behandlung früherer schwerwiegender immunvermittelter unerwünschter Ereignisse erhalten, sind ausgeschlossen, mit Ausnahme einer Hormonergänzung oder Kortikosteroidtherapie mit einem Äquivalent von bis zu 0,5 mg/kg Prednison pro Tag, sofern nicht anders genehmigt von PI
• Studienteilnehmer dürfen keine signifikante aktive neurologische Grunderkrankung haben, es sei denn, sie wurde von PI genehmigt. Neuropathie im Zusammenhang mit Diabetes oder vorheriger Chemotherapie ist akzeptabel
• Anderer medizinischer, sozialer oder psychiatrischer Faktor, der die medizinische Angemessenheit und/oder Fähigkeit zur Einhaltung der Studie beeinträchtigt, wie vom PI bestimmt