Genetikailag módosított sejtek (MAGE-A1-specifikus T-sejt-receptorral transzdukált autológ T-sejtek) és atezolizumab áttétes hármas negatív emlőrák, urotheliális rák vagy nem-kissejtes tüdőrák kezelésére

Bevételi kritériumok:

• A hármas negatív emlőrák (TNBC), az uroteliális karcinóma vagy a nem-kissejtes tüdőrák (NSCLC) szöveti megerősítése és a MAGEA1 expressziója: A résztvevőknek metasztatikus betegségben kell szenvedniük. A diagnózis megerősítését a Fred Hutchinson Cancer Research Center (FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance (SCCA)/University of Washington Medical Center (UWMC) archívumának, kezdeti vagy utólagos biopsziájának vagy egyéb kóros anyagának belső patológiai vizsgálatával kell megerősíteni. . A TNBC-ben szenvedő betegeknek meg kell felelniük az American Society of Clinical Oncology – College of American Pathologists (ASCO-CAP) negatív ösztrogén-, progeszteron- és HER2-receptor-expresszió meghatározásának. A kiindulási szövetet megfestjük a MAGE-A1 expresszió megerősítésére
• Mérhető betegség a RECIST 1.1 kritériumai szerint: A résztvevőknek mérhető betegséggel kell rendelkezniük, legalább egy céllézióként definiálva, amely legalább egy dimenzióban mérhető (leghosszabb rögzítendő átmérő) >= 10 mm, kivéve a nyirokcsomót, amely esetben rövid tengely >= 15 mm-nek kell lennie. A kiindulási képalkotást (például diagnosztikai számítógépes tomográfia [CT] mellkas/has/medence és az érintett végtag képalkotása, adott esetben), agyi képalkotást (mágneses rezonancia képalkotás [MRI] vagy CT-vizsgálat) a kezelés megkezdése előtt 45 napon belül kell elvégezni. első tervezett FH-MAGEA1-A2TCR infúzió. Az MRI helyettesíthető a CT-vel olyan betegeknél, akik nem képesek CT kontrasztra
• Korábbi kezelés standard ellátás (SOC) által az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által jóváhagyott terápiákkal. Azok az NSCLC-ben szenvedő betegek, akiknél az EGFR, ROS1 és ALK hatásos szomatikus mutációi vagy elváltozásai vannak az FDA által jóváhagyott gyógyszeres terápiás lehetőségekkel, csak azután vehetnek részt a vizsgálatban, hogy az adott mutációk célzott terápiáját felajánlották vagy megkapták. Azok az uroteliális karcinómában szenvedő betegek, akik enfortumab vedotinra (enfortumab vedotin-ejfv) jelöltek, az enfortumab vedotin-ejfv előzetes kezelését követően jogosultak a vizsgálatra.
• Korábbi kezelés PD-1 tengely gátlóval: Az I/2 fázisban lévő betegeknek legalább egy adag PD-L1 tengely inhibitort (pl. PD-1 vagy PD-L1 gátló monoklonális antitestek, például pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Ha megkapják, akkor vagy előrehaladott állapotban kell lenniük, vagy még mindig kimutatható betegségük van, és nem alakult ki 3. vagy magasabb fokozatú CTCAE (Common Terminology Criteria for Adverse Events) toxicitás a kezelés alatt. Előfordulhat, hogy a betegek 1 vagy több korábbi szisztémás kezelést kaptak metasztatikus TNBC vagy NSCLC miatt. A korábbi kezeléseknek nincs felső határa. Előfordulhat, hogy a betegek korábban anti-PD-1/anti-PD-L1 kezelést kaptak neoadjuváns vagy adjuváns kezelésben
• HLA-típus HLA-A*02:01: A résztvevőknek HLA-A*02:01-nek kell lenniük ahhoz, hogy transzgenikus T-sejteket kapjanak az antigén-MHC komplexek felismerésének biztosítása érdekében. A HLA tipizálást molekuláris megközelítéssel kell meghatározni egy HLA tipizálásra engedéllyel rendelkező klinikai laboratóriumban
• A várható élettartam a próba megkezdésekor 3 hónapnál hosszabb
• Képes megérteni és írásos beleegyező nyilatkozatot adni
• Ha termékeny, hajlandó megfelelni a szaporodási követelményeknek
• Az Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) teljesítménye 0, 1 vagy 2
• Biztonságos biopsziára alkalmas daganatszövet és a sorozatos tumorbiopsziák elvégzésére hajlandó alany: Ha nincs biopsziára hozzáférhető tumorszövet, a szponzor döntése alapján és a vizsgálóval egyeztetve továbbra is figyelembe kell venni a betegek részvételét. Hasonlóképpen, ha a vizsgáló megállapítja, hogy a biopsziát klinikai okok miatt nem lehet biztonságosan elvégezni, a biopsziát törölhetik vagy visszavonhatják, miután a szponzorral megerősítették a tervet.
• A résztvevőknek legalább három héttel kell eltelniük az utolsó szisztémás kezeléstől a sejtgyűjtés időpontjában: Legalább 3 hétnek el kell telnie bármely: immunterápia (például T-sejt-infúziók, immunmoduláló szerek, interleukinok, vakcinák), ​​kismolekulás vagy kemoterápia óta rákkezelés, egyéb vizsgálati szerek. A sugárzásnak nincs kimosódási periódusa, mindaddig, amíg a sugárzott elváltozás nem az a lézió, amelyet a protokoll RECIST méréseihez értékelnek. A biszfoszfonátok megengedettek, de a RANK ligandum inhibitorokkal (azaz denosumabbal) történő egyidejű kezelés nem megengedett a kezelést követő 8 héten belül.
• Szérum kreatin < 2,5 mg/dl vagy becsült glomeruláris filtrációs ráta (eGFR) > 30 ml/perc
• Összes bilirubin (tBili) < 3,0 mg/dl. Gilbert-szindróma gyanújával rendelkező betegek bevonhatók, ha a Tbili > 3, de nincs más májműködési zavarra utaló bizonyíték
• Az aszpartát-aminotranszferáz (AST) és az alanin-aminotranszferáz (ALT) a normálérték felső határának 5-szöröse (ULN)
• =< 1. fokozatú nehézlégzés és oxigénszaturáció (SaO2) >= 92% a környezeti levegőn. Ha a tüdőfunkciós teszteket (PFT) a kezelőorvos klinikai megítélése alapján végzik el, az 1 másodpercen belüli kényszerített kilégzési térfogatú betegek (FEVI) >= az előre jelzett érték 50%-a és a szén-monoxid-diffundáló képesség teszt (DLCO) (korrigált) > = az előre jelzett 40%-a lesz jogosult
• A 60 éves vagy annál idősebb betegeknél a felvételt megelőző 60 napon belül el kell végezni a bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) értékelését. Az LVEF echokardiográfiával vagy MUGA-felvétellel állapítható meg, és a bal oldali ejekciós frakciónak >= 35%-nak kell lennie. A többi beteg szívműködésének értékelése a kezelőorvos döntése alapján történik
• Abszolút neutrofilszám (ANC) > 500 sejt/mm^3

Kizárási kritériumok:

• HLA B*4901 kifejeződése: a résztvevők kizárásra kerülnek az alloreaktivitás kockázata miatt
• A fogamzóképes korú résztvevőknek negatív szérum terhességi teszttel kell rendelkezniük a beiratkozás előtt 14 napon belül. Fogamzóképesnek minősül az a nő, akit nem műtétileg sterilizáltak, és akik nem posztmenopauzás (legalább 1 évig menstruációmentesek)
• Az aktív autoimmun betegségben szenvedő, immunszuppresszív terápiát igénylő betegek nem tartoznak ide. Eseti mentességek lehetségesek a vizsgálatvezető (PI) jóváhagyásával.
• Korábbi szilárd szervtranszplantáció vagy allogén hematopoietikus őssejt-transzplantáció: A vesetranszplantált betegeket eseti alapon mérlegeljük, megbeszélést igényel a PI-vel. Vesetranszplantáció esetén a betegnek rendelkeznie kell dialízissel, dialízistervvel, támogató nefrológussal, hajlandónak kell lennie a transzplantációs immunszuppresszió leállítására, és kifejeznie kell annak megértését, hogy a kilökődés lehetséges következménye. A vizsgálat nem támogatja a dialízist vagy a veseátültetéssel kapcsolatos költségeket. Kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknek más szilárd szervátültetésen esett át, csakúgy, mint azok, akiknek kórtörténetében allogén őssejt-transzplantáció szerepel.
• Kortikoszteroid terápia > 0,5 mg/ttkg prednizon-egyenérték napi dózisban
• Egyéb vizsgált rákellenes szerek egyidejű alkalmazása
• Krónikus limfocitás leukémia (CLL) vagy más aktív hematológiai rosszindulatú daganat
• Aktív, kontrollálatlan fertőzés: A humán immundeficiencia vírus (HIV) pozitív résztvevői, akik nagyon aktív antiretrovirális terápiában (HAART) részesültek, CD4-számuk > 500 sejt/mm^3, kontrolláltnak tekintendők, csakúgy, mint azok a személyek, akiknek a kórtörténetében hepatitis C szerepel, és akik sikeresen befejezték a kezelést. antivirális terápia nem kimutatható vírusterheléssel, valamint azok a hepatitis B-ben szenvedők, akiknél a szokásos gyakorlat szerint a hepatitis jól kontrollált gyógyszeres kezeléssel (pl. AST és ALT < 5 x ULN)
• A résztvevőknek nem lehetnek kontrollálatlan vagy egyidejű betegségei, beleértve, de nem kizárólagosan, tünetekkel járó pangásos szívelégtelenséget, instabil angina pectorist, szívritmuszavart vagy pszichiátriai betegséget/szociális helyzeteket, amelyek korlátoznák a tanulmányi követelményeknek való megfelelést.
• A kis, tünetmentes agyi áttétekkel (< 1 cm) rendelkező, vagy korábban műtéttel vagy sugárterápiával kezelt agyi áttétekkel rendelkező résztvevők felvételét a vizsgálatvezető belátása szerint mérlegelik, amennyiben más alkalmassági kritériumok teljesülnek.
• 1/2. fázisú, 3. vagy magasabb fokozatú immunmediált toxicitásban szenvedő betegeknél bármely korábbi PD-L1 tengelyblokkoló szerrel szemben
• Aktív kezelés bármilyen immunterápiával szembeni korábbi immunrendszeri nemkívánatos esemény esetén: Azok a résztvevők, akik korábban súlyos immunrendszeri nemkívánatos események miatt folyamatos kezelésben részesülnek, kizárásra kerülnek, kivéve a hormonpótlást vagy a napi legfeljebb 0,5 mg/ttkg prednizonnal egyenértékű kortikoszteroid-terápiát, hacsak másként nem engedélyezték. PI által
• A vizsgálatban résztvevőknek nem lehet jelentős aktív neurológiai alapbetegsége, kivéve, ha a PI jóváhagyja. A cukorbetegséggel vagy korábbi kemoterápiával kapcsolatos neuropátia elfogadható
• Egyéb orvosi, szociális vagy pszichiátriai tényező, amely megzavarja az orvosi alkalmasságot és/vagy a vizsgálatnak való megfelelés képességét, a PI meghatározása szerint