Células modificadas genéticamente (células T autólogas transducidas por el receptor de células T específicas de MAGE-A1) y atezolizumab para el tratamiento del cáncer de mama metastásico triple negativo, cáncer urotelial o cáncer de pulmón de células no pequeñas

Criterios de inclusión:

• Confirmación de tejido de cáncer de mama triple negativo (TNBC), carcinoma urotelial o cáncer de pulmón de células no pequeñas (NSCLC) y expresión de MAGEA1: los participantes deben tener enfermedad metastásica. La confirmación del diagnóstico debe ser o haber sido realizada mediante una revisión patológica interna de una biopsia de archivo, inicial o posterior u otro material patológico en el Centro de Investigación del Cáncer Fred Hutchinson (FHCRC)/Alianza para el Cuidado del Cáncer de Seattle (SCCA)/Centro Médico de la Universidad de Washington (UWMC) . Los pacientes con TNBC deben cumplir con la definición de expresión negativa de estrógeno, progesterona y receptor HER2 de la Sociedad Estadounidense de Oncología Clínica - Colegio de Patólogos Estadounidenses (ASCO-CAP). El tejido de referencia se tiñerá para confirmar la expresión de MAGE-A1
• Enfermedad medible según los criterios RECIST 1.1: los participantes deben tener una enfermedad medible, definida como al menos una lesión diana que se puede medir en al menos una dimensión (diámetro más largo que debe registrarse) como >= 10 mm, a menos que los ganglios linfáticos en cuyo caso eje corto debe ser >= 15 mm. Se deben obtener imágenes de referencia (por ejemplo, tomografía computarizada [TC] diagnóstica de tórax/abdomen/pelvis e imágenes de la extremidad afectada según corresponda), imágenes cerebrales (resonancia magnética nuclear [MRI] o tomografía computarizada) dentro de los 45 días anteriores al inicio del tratamiento. primera infusión planificada de FH-MAGEA1-A2TCR. La resonancia magnética puede sustituirse por TC en pacientes que no pueden tener contraste de TC
• Tratamiento previo con tratamientos estándar de atención (SOC) aprobados por la Administración de Alimentos y Medicamentos (FDA). Los pacientes con NSCLC que tienen mutaciones somáticas procesables o alteraciones en EGFR, ROS1 y ALK con opciones de terapia de medicamentos aprobadas por la FDA serán elegibles para el estudio solo después de que se haya ofrecido o recibido tratamiento con terapias dirigidas para esas mutaciones. Los pacientes con carcinoma urotelial que sean candidatos para enfortumab vedotin (enfortumab vedotin-ejfv) serán elegibles para el estudio después de que se haya ofrecido o recibido un tratamiento previo con enfortumab vedotin-ejfv.
• Tratamiento previo con inhibidor del eje PD-1: A los pacientes en Fase I/2 se les debe haber ofrecido o tratado previamente con al menos una dosis de un inhibidor del eje PD-L1 (p. Anticuerpo monoclonal inhibidor de PD-1 o PD-L1 como pembrolizumab, nivolumab, avelumab, atezolizumab, durvalumab). Si se reciben, deben haber desarrollado una progresión o aún tener una enfermedad detectable y no haber desarrollado una toxicidad de grado 3 o superior según los Criterios de Terminología Común para Eventos Adversos (CTCAE) durante el tratamiento. Los pacientes pueden haber recibido 1 o más regímenes sistémicos previos para TNBC o NSCLC metastásico. No hay un límite superior en los regímenes anteriores. Los pacientes pueden haber recibido previamente anti-PD-1/anti-PD-L1 en el entorno neoadyuvante o adyuvante
• HLA tipo HLA-A*02:01: Los participantes deben ser HLA-A*02:01 para recibir células T transgénicas infundidas para asegurar el reconocimiento de los complejos antígeno-MHC. La tipificación de HLA debe determinarse a través de un enfoque molecular en un laboratorio clínico con licencia para la tipificación de HLA.
• Se debe anticipar que la expectativa de vida sea > 3 meses al ingresar al ensayo
• Capaz de comprender y proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Si es fértil, voluntad de cumplir con los requisitos reproductivos
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) de 0, 1 o 2
• Tejido tumoral apto para una biopsia segura y sujeto dispuesto a someterse a biopsias tumorales en serie: si no hay tejido tumoral accesible para la biopsia, los pacientes seguirán siendo considerados para participar, a discreción del patrocinador y en consulta con el investigador. De manera similar, si un investigador determina que una biopsia no se puede realizar de manera segura por razones clínicas, las biopsias se pueden cancelar o volver a programar después de confirmar el plan con el patrocinador.
• Los participantes deben tener al menos tres semanas desde el último tratamiento sistémico en el momento de la recolección de células: Deben haber pasado al menos 3 semanas desde cualquier: inmunoterapia (por ejemplo, infusiones de células T, agentes inmunomoduladores, interleucinas, vacunas), molécula pequeña o quimioterapia tratamiento del cáncer, otros agentes en investigación. No hay un período de lavado para la radiación, siempre que la lesión irradiada no sea la lesión que se está evaluando para las mediciones RECIST en el protocolo. Los bisfosfonatos están permitidos, pero el tratamiento concurrente con inhibidores del ligando RANK (es decir, denosumab) no está permitido dentro de las 8 semanas posteriores al tratamiento.
• Creatina sérica < 2,5 mg/dl o tasa de filtración glomerular estimada (TFGe) > 30 ml/min
• Bilirrubina total (tBili) < 3,0 mg/dL. Los pacientes con sospecha de síndrome de Gilbert pueden incluirse si Tbili > 3 pero sin otra evidencia de disfunción hepática
• Aspartato aminotransferasa (AST) y alanina aminotransferasa (ALT) < 5 veces el límite superior normal (LSN)
• =< grado 1 de disnea y saturación de oxígeno (SaO2) >= 92% en aire ambiente. Si las pruebas de función pulmonar (PFT) se realizan según el criterio clínico del médico tratante, los pacientes con volumen espiratorio forzado en 1 segundo (FEVI) >= 50 % del valor teórico y prueba de capacidad de difusión de monóxido de carbono (DLCO) (corregida) de > = 40% de los previstos serán elegibles
• Los pacientes de 60 años de edad o más deben someterse a una evaluación de la fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) dentro de los 60 días anteriores a la inscripción. La FEVI se puede establecer con un ecocardiograma o una exploración de adquisición multigated (MUGA), y la fracción de eyección izquierda debe ser >= 35 %. La evaluación cardíaca para otros pacientes queda a discreción del médico tratante.
• Recuento absoluto de neutrófilos (RAN) > 500 células/ mm^3

Criterio de exclusión:

• Expresión de HLA B*4901: los participantes serán excluidos por riesgo de alorreactividad
• Las participantes en edad fértil deben tener una prueba de embarazo en suero negativa dentro de los 14 días anteriores a la inscripción. El potencial fértil se define como mujeres que no han sido esterilizadas quirúrgicamente y que no son posmenopáusicas (sin menstruación durante al menos 1 año)
• Se excluyen los pacientes con enfermedad autoinmune activa que requieran terapia inmunosupresora. Las exenciones caso por caso son posibles con la aprobación del investigador principal (PI)
• Trasplante previo de órgano sólido o trasplante alogénico de células madre hematopoyéticas: los pacientes con trasplante de riñón se considerarán caso por caso, lo que requerirá una discusión con el PI. Si se trata de un trasplante de riñón, el paciente debe tener acceso a la diálisis, un plan de diálisis, un nefrólogo de apoyo, la voluntad de detener la inmunosupresión del trasplante y expresar que comprende que el rechazo es un resultado posible. El estudio no cubrirá la diálisis ni los costos relacionados con el trasplante de riñón. Se excluirán los participantes que hayan tenido otros trasplantes de órganos sólidos, al igual que aquellos con antecedentes de trasplante alogénico de células madre.
• Terapia con corticosteroides a una dosis equivalente de > 0,5 mg/kg de equivalente de prednisona por día
• Uso concurrente de otros agentes anticancerígenos en investigación
• Leucemia linfocítica crónica (LLC) u otra neoplasia maligna hematológica activa
• Infección activa no controlada: los participantes positivos para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que reciben terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) con un recuento de CD4 > 500 células/mm^3 se consideran controlados, al igual que las personas con antecedentes de hepatitis C que han completado con éxito terapia antiviral con una carga viral indetectable, y aquellos con hepatitis B que tienen, según la práctica estándar, hepatitis bien controlada con medicamentos (p. ej., AST y ALT < 5 x LSN)
• Los participantes no pueden tener enfermedades no controladas o concurrentes, incluidas, entre otras, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, angina de pecho inestable, arritmia cardíaca o enfermedades psiquiátricas/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio.
• Los participantes con metástasis cerebrales asintomáticas pequeñas (< 1 cm) o aquellos con metástasis cerebrales tratadas previamente con cirugía o radioterapia se considerarán para su inclusión a discreción del investigador principal, siempre que se cumplan otros criterios de elegibilidad.
• Para pacientes en fase 1/2, grado 3 o toxicidad inmunomediada superior a cualquier agente bloqueador del eje PD-L1 anterior
• Tratamiento activo para eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario previos a cualquier inmunoterapia: los participantes que reciben tratamiento en curso para eventos adversos relacionados con el sistema inmunitario graves anteriores están excluidos, con la excepción de suplementos hormonales o terapia con corticosteroides en el equivalente de hasta 0,5 mg/kg de prednisona por día, a menos que se apruebe lo contrario. por IP
• Los participantes del estudio no deben tener una enfermedad neurológica subyacente activa significativa, a menos que sea aprobado por PI. La neuropatía relacionada con la diabetes o la quimioterapia previa es aceptable
• Otro factor médico, social o psiquiátrico que interfiere con la idoneidad médica y/o la capacidad para cumplir con el estudio, según lo determine el PI