전이성 삼중음성 유방암, 요로상피암 또는 비소세포폐암 치료를 위한 유전자 조작 세포(MAGE-A1 특이적 T 세포 수용체 형질도입 자가 T 세포) 및 아테졸리주맙
2023년 7월 11일 업데이트: Michael Schweizer, Fred Hutchinson Cancer Center
ATTAMAGE-A1.: 전이성 MAGE-A1 발현 암 환자에서 Atezolizumab과 결합된 고친화도 MAGE-A1 특이적 T 세포 수용체(TCR)를 발현하는 자가 CD8+ 및 CD4+ 형질전환 T 세포의 I/II상 연구
이 1/2상 시험은 FH-MagIC TCR-T 세포라고 하는 유전적으로 조작된 세포의 부작용과 삼중 음성 유방암, 요로상피암 또는 비소세포 폐암 환자를 치료하는 데 아테졸리주맙과 얼마나 잘 작용하는지 조사합니다. 신체의 다른 부위로 퍼짐(전이성).
T 세포는 종양 세포를 죽일 수 있는 감염과 싸우는 혈액 세포입니다.
이 연구에서 제공되는 T 세포는 환자에게서 나올 것이며 종양 세포 표면에 있는 단백질인 MAGE-A1을 인식할 수 있도록 하는 새로운 유전자를 주입할 것입니다.
이러한 MAGE-A1 특이적 T 세포는 신체의 면역 체계가 MAGE-A1 종양 세포를 식별하고 죽이는 데 도움이 될 수 있습니다.
아테졸리주맙과 같은 단일클론항체를 사용한 면역요법은 신체의 면역체계가 암을 공격하는 데 도움이 될 수 있으며 종양 세포의 성장 및 확산 능력을 방해할 수 있습니다.
FH-MagIC TCR-T 세포에 아테졸리주맙을 투여하면 삼중 음성 유방암, 요로상피암 또는 비소세포 폐암 환자를 치료하는 데 도움이 될 수 있습니다.
연구 개요
상태
종료됨
상세 설명
개요:
이것은 FH-MagIC TCR-T 세포에 대한 1상 용량 증량 연구에 이어 2상 연구입니다.
림프절 고갈: 환자는 각 T 세포 주입 전 -4일, -3일 및 -2일에 시클로포스파미드를 정맥내(IV) 및 플루다라빈 IV로 투여받습니다.
T-세포 주입: 환자는 15-20분에 걸쳐 FH-MagIC TCR-T 세포 IV를 투여받습니다. 첫 번째 T 세포 주입 후 6~12주 후에 진행성 질환 및 비지속성 형질전환 TCR T 세포가 있는 환자는 두 번째 T 세포 주입을 받을 수 있습니다.
연구의 2상 부분에서 아테졸리주맙은 T 세포 주입 후 24-72시간부터 표준 치료로 투여될 것입니다. Atezolizumab은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 1년 동안 3주마다 IV로 투여됩니다. 대체 PD1 억제제가 환자에게 대신 사용 가능한 경우 대신 대체될 수 있습니다.
연구 치료 완료 후 환자는 FH-MagIC TCR-T의 최종 주입 후 15년 동안 매년 추적 관찰됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (실제)
1
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 장소
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Washington
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Seattle, Washington, 미국, 98109
- Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
-
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, 고령자)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
설명
포함 기준:
- 삼중 음성 유방암(TNBC), 요로상피암 또는 비소세포폐암(NSCLC)의 조직 확인 및 MAGEA1 발현: 참가자는 전이성 질환이 있어야 합니다. 진단 확인은 Fred Hutchinson Cancer Research Center(FHCRC)/Seattle Cancer Care Alliance(SCCA)/University of Washington Medical Center(UWMC)에서 보관, 초기 또는 후속 생검 또는 기타 병리학적 자료의 내부 병리학 검토를 통해 수행했거나 수행해야 합니다. . TNBC 환자는 음성 에스트로겐, 프로게스테론 및 HER2 수용체 발현에 대한 미국 임상종양학회 - 미국병리학회(ASCO-CAP) 정의를 충족해야 합니다. 기준선 조직은 MAGE-A1 발현을 확인하기 위해 염색됩니다.
- RECIST 1.1 기준에 따른 측정 가능한 질병: 참가자는 측정 가능한 질병이 있어야 하며, 림프절이 짧은 축인 경우가 아닌 한 최소 1차원(기록할 가장 긴 직경)에서 >= 10mm로 측정할 수 있는 하나 이상의 표적 병변으로 정의됩니다. 15mm 이상이어야 합니다. 기준선 영상(예: 진단용 컴퓨터 단층촬영[CT] 흉부/복부/골반 및 해당하는 환부의 영상), 뇌 영상(자기공명영상[MRI] 또는 CT 스캔)은 시작 전 45일 이내에 받아야 합니다. 첫 번째 계획된 FH-MAGEA1-A2TCR 주입. MRI는 CT 조영이 불가능한 환자에서 CT를 대체할 수 있습니다.
- SOC(Standard of Care) FDA(Food and Drug Administration) 승인 요법을 사용한 이전 치료. EGFR, ROS1 및 ALK에 실행 가능한 체세포 돌연변이 또는 변경이 있고 FDA 승인 약물 요법 옵션이 있는 NSCLC 환자는 해당 돌연변이에 대한 표적 요법으로 치료를 제안하거나 받은 후에만 연구 대상이 됩니다. enfortumab vedotin(enfortumab vedotin-ejfv)의 후보인 요로상피암 환자는 enfortumab vedotin-ejfv로 이전에 치료를 제안받았거나 받은 후 연구 대상이 됩니다.
- PD-1 축 억제제를 사용한 이전 치료: I/2상 환자는 PD-L1 축 억제제(예: PD-1 또는 PD-L1 억제 모노클로날 항체, 예컨대 펨브롤리주맙, 니볼루맙, 아벨루맙, 아테졸리주맙, 더발루맙). 치료를 받는 경우 진행이 진행되었거나 여전히 감지 가능한 질병이 있어야 하며 치료 중 CTCAE(Common Terminology Criteria for Adverse Events) 등급 3 이상의 독성이 발생하지 않아야 합니다. 환자는 전이성 TNBC 또는 NSCLC에 대해 이전에 1회 이상의 전신 요법을 받았을 수 있습니다. 이전 요법에는 상한선이 없습니다. 환자는 신보강 또는 보조 설정에서 이전에 항 PD-1/항 PD-L1을 투여받았을 수 있습니다.
- HLA 유형 HLA-A*02:01: 참가자는 항원-MHC 복합체의 인식을 보장하기 위해 형질전환 T 세포를 주입하기 위해 HLA-A*02:01이어야 합니다. HLA 유형은 HLA 유형이 허가된 임상 실험실에서 분자적 접근을 통해 결정되어야 합니다.
- 예상 수명은 임상 시험 시작 시 > 3개월로 예상되어야 합니다.
- 서면 동의서를 이해하고 제공할 수 있음
- 가임력이 있는 경우 생식 요구 사항을 준수하려는 의지
- 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0, 1 또는 2
- 안전한 생검이 가능한 종양 조직 및 일련의 종양 생검을 받을 의향이 있는 피험자: 생검에 접근할 수 있는 종양 조직이 없는 경우에도 환자는 스폰서의 재량에 따라 조사자와 상의하여 참여 대상으로 간주됩니다. 유사하게, 조사자가 임상적 이유로 생검을 안전하게 수행할 수 없다고 판단하는 경우, 의뢰자와 계획을 확인한 후 생검을 취소하거나 시간을 재조정할 수 있습니다.
- 참가자는 세포 수집 시점에 마지막 전신 치료로부터 최소 3주가 지나야 합니다. 면역 요법(예: T 세포 주입, 면역 조절제, 인터루킨, 백신), 저분자 또는 화학 요법 이후 최소 3주가 경과해야 합니다. 암 치료제, 기타 연구 물질. 방사성 병변이 프로토콜에서 RECIST 측정을 위해 평가되는 병변이 아닌 한 방사선에 대한 세척 기간은 없습니다. 비스포스포네이트는 허용되지만 RANK 리간드 억제제(즉, 데노수맙)와의 동시 치료는 치료 8주 이내에 허용되지 않습니다.
- 혈청 크레아틴 < 2.5 mg/dL 또는 추정 사구체 여과율(eGFR) > 30 mL/min
- 총 빌리루빈(tBili) < 3.0mg/dL. 길버트 증후군이 의심되는 환자는 Tbili > 3이지만 간 기능 장애의 다른 증거가 없는 경우 포함될 수 있습니다.
- 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) < 5 x 정상 상한치(ULN)
- =< 1등급 호흡곤란 및 산소 포화도(SaO2) >= 주변 공기에서 92%. 주치의의 임상적 판단에 따라 폐기능 검사(PFT)를 시행하는 경우, 1초간 강제 호기량(FEVI) >= 예측치의 50% 및 일산화탄소 확산 능력 검사(DLCO)(보정) > = 예상의 40%가 적합합니다.
- 60세 이상의 환자는 등록 전 60일 이내에 좌심실 박출률(LVEF) 평가를 받아야 합니다. LVEF는 심초음파 또는 MUGA(Multigated Acquisition Scan) 스캔으로 설정할 수 있으며 왼쪽 박출률은 >= 35%여야 합니다. 다른 환자에 대한 심장 평가는 담당 의사의 재량에 따릅니다.
- 절대 호중구 수(ANC) > 500 세포/mm^3
제외 기준:
- HLA B*4901 발현: 동종 반응성 위험으로 참가자 제외
- 가임 가능성이 있는 참여자는 등록 전 14일 이내에 혈청 임신 테스트 결과 음성이어야 합니다. 가임기는 외과적으로 불임 수술을 받지 않았고 폐경 후(최소 1년 동안 월경이 없는 상태)가 아닌 여성으로 정의됩니다.
- 면역 억제 요법이 필요한 활동성 자가면역 질환 환자는 제외됩니다. 연구책임자(PI)의 승인을 받아 사례별 면제가 가능합니다.
- 이전 고형 장기 이식 또는 동종 조혈모세포 이식: 신장 이식 환자는 PI와 논의가 필요한 사례별로 고려됩니다. 신장 이식의 경우, 환자는 투석 접근, 투석 계획, 지원적인 신장 전문의, 이식 면역 억제를 중단하려는 의지, 거부가 가능한 결과에 대한 이해를 표현해야 합니다. 이식 신장과 관련된 투석 또는 비용은 연구에서 지원되지 않습니다. 다른 고형 장기 이식을 받은 참가자와 동종이계 줄기 세포 이식 병력이 있는 참가자는 제외됩니다.
- 1일 프레드니손 등가량 > 0.5 mg/kg의 코르티코스테로이드 요법
- 다른 연구용 항암제의 동시 사용
- 만성 림프구성 백혈병(CLL) 또는 기타 활동성 혈액 악성종양
- 통제되지 않은 활성 감염: CD4 수가 > 500 cells/mm^3인 고활성 항레트로바이러스 요법(HAART)을 받는 인간 면역결핍 바이러스(HIV) 양성 참가자는 통제된 것으로 간주되며 성공적으로 치료를 완료한 C형 간염 병력이 있는 개인도 마찬가지입니다. 바이러스 양이 검출되지 않는 항바이러스 요법 및 표준 관행에 따라 약물로 간염이 잘 조절되는 B형 간염 환자(예: AST 및 ALT < 5 x ULN)
- 참가자는 증상이 있는 울혈성 심부전, 불안정 협심증, 심장 부정맥 또는 연구 요구 사항 준수를 제한하는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않거나 동시 질병이 없어야 합니다.
- 작은 무증상 뇌 전이(< 1 cm)를 가진 참가자 또는 이전에 수술 또는 방사선 요법으로 치료받은 뇌 전이가 있는 참가자는 다른 자격 기준을 충족하는 한 주임 조사자의 재량에 따라 포함되도록 고려됩니다.
- 이전 PD-L1 축 차단제에 대한 1/2상, 3등급 이상의 면역 매개 독성 환자의 경우
- 모든 면역 요법에 대한 이전 면역 관련 부작용에 대한 활성 치료: 달리 승인되지 않는 한, 이전에 심각한 면역 관련 부작용에 대해 지속적인 치료를 받고 있는 참가자는 제외됩니다. 단, 달리 승인되지 않는 한 하루 최대 0.5mg/kg의 프레드니손에 해당하는 호르몬 보충 또는 코르티코스테로이드 요법은 예외입니다. 파이에 의해
- 연구 참가자는 PI의 승인을 받지 않는 한 중요한 활성 기저 신경계 질환이 없어야 합니다. 당뇨병 또는 이전 화학 요법과 관련된 신경병증은 허용됩니다.
- PI가 결정한 의학적 적합성 및/또는 연구 준수 능력을 방해하는 기타 의학적, 사회적 또는 정신적 요인
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 단일 그룹 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 치료(FH-MagIC TCR-T 세포, 아테졸리주맙)
림프절 고갈: 환자는 각 T 세포 주입 전 -4일, -3일 및 -2일에 시클로포스파미드 IV 및 플루다라빈 IV를 받습니다. T-세포 주입: 환자는 15-20분에 걸쳐 FH-MagIC TCR-T 세포 IV를 투여받습니다. 첫 번째 T 세포 주입 후 6~12주 후에 진행성 질환 및 비지속성 형질전환 TCR T 세포가 있는 환자는 두 번째 T 세포 주입을 받을 수 있습니다. 연구의 2상 부분에서 아테졸리주맙은 T 세포 주입 후 24-72시간부터 표준 치료로 투여될 것입니다. Atezolizumab은 질병 진행이나 허용할 수 없는 독성이 없는 경우 최소 1년 동안 3주마다 IV로 투여됩니다. 아테졸리주맙(선호)을 사용할 수 없는 경우 대체 PD1 억제제로 대체할 수 있습니다. |
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
주어진 IV
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료와 관련하여 예상치 못한 3등급 이상 부작용을 경험한 참가자 수
기간: 환자당 마지막 주입 후 4주
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환자당 마지막 주입 후 4주
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최고의 종합 반응
기간: 주입 후 1년
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병변은 개별적으로 추적되지만 반응은 전체적으로 결정됩니다.
표시된 바와 같이, 환자는 고형 종양의 반응 평가 기준(RECIST) 1.1에 따라 추적 가능한 병변이 하나 이상 있어야 합니다.
응답은 RECIST 1.1에 의해 최상의 전체 응답으로 정의됩니다.
완전 반응은 모든 종양의 전체 퇴행으로, 부분 반응은 기준선과 비교하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소하는 것으로 정의되며, 진행성 질환은 가장 긴 직경의 합이 20% 증가하는 것으로 정의됩니다. 가장 작은 이전 직경과 비교한 표적 병변.
질병이 어느 범주에도 속하지 않으면 안정적인 질병으로 간주됩니다(RECIST v1.1 기준).
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주입 후 1년
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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시간 경과에 따른 주입된 트랜스제닉 T 세포의 말초 혈액 농도
기간: 주입 후 1년
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결과는 단일 치료 환자에 대한 샘플별로 보고됩니다.
혈액 내 트랜스제닉 T 세포를 보여주는 WPRE 분석을 사용하여 환자 샘플을 테스트했습니다.
이것은 qPCR에 의해 검출되었습니다.
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주입 후 1년
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종양 조직에서 트랜스제닉 T 세포를 보여준 참가자
기간: 주입 후 1년
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결과는 치료 후 종양 조직에서 트랜스제닉 T 세포를 나타낸 참가자 수로 보고됩니다.
이것은 WRPE 염색 및 scRNA 시퀀싱에 의해 평가되었습니다.
불행하게도, 치료받은 환자의 종양에서 형질전환 세포가 검출되지 않았습니다.
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주입 후 1년
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무진행 생존
기간: 주입 후 1년
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결과는 주입 후 1년 시점까지 살아 있었고 해당 시점에서 진행을 경험하지 않은 참가자의 수로 보고됩니다.
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주입 후 1년
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전반적인 생존
기간: 주입 후 1년
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결과는 주입 후 1년 시점에 살아있는 참가자의 수로 보고됩니다.
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주입 후 1년
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객관적 응답률
기간: 주입 후 1년
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면역 관련 RECIST 기준으로 평가됩니다.
결과는 RECIST 기준에 따라 완전 응답 또는 부분 응답을 경험한 참가자 수로 보고됩니다.
완전 반응(CR)은 모든 종양의 전체 퇴행으로 정의되며, 부분 반응은 기준선과 비교하여 표적 병변의 가장 긴 직경의 합이 30% 이상 감소하고 진행성 질환은 가장 작은 이전 직경과 비교하여 대상 병변의 가장 긴 직경.
질병이 어느 범주에도 속하지 않으면 안정적인 질병으로 간주됩니다(RECIST v1.1 기준).
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주입 후 1년
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
수사관
- 수석 연구원: Michael Schweizer, Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2021년 7월 19일
기본 완료 (실제)
2022년 8월 4일
연구 완료 (실제)
2022년 8월 16일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 13일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 19일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 20일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2023년 8월 3일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2023년 7월 11일
마지막으로 확인됨
2023년 7월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- RG1007463
- 10420 (Fred Hutch/University of Washington Cancer Consortium)
- NCI-2020-06602 (레지스트리 식별자: CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
아니요
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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