R / R MFの治療のためのTL-895およびJAKi不耐性MFの治療のためのKRT-232と組み合わせたKRT-232
2022年5月5日 更新者：Kartos Therapeutics, Inc.
再発または難治性骨髄線維症の治療のためのTL-895およびJAK阻害剤不耐性骨髄線維症の治療のためのKRT-232と組み合わせたKRT-232の安全性と有効性に関する非盲検、多施設共同、第1b / 2相試験。
この研究では、再発性または難治性骨髄線維症の治療のための TL-895 と組み合わせた KRT-232 と、JAK 阻害剤不耐性骨髄線維症の治療のための KRT-232 を評価します。
調査の概要
詳細な説明
コホート 1 および 2 は、線量設定および線量拡大を受けます。 適格な患者は、コホート 1 またはコホート 2 のいずれかのオープン コホートに無作為に割り当てられます。
コホート 1 は 3+3 用量漸増設計に従い、KRT-232 と組み合わせて QD で投与される TL-895 の最大耐量 (MTD)/最大投与量 (MAD) および第 2 相推奨用量 (RP2D) を決定します。 安全審査委員会（SRC）は、用量漸増中に安全性データを見直し、用量漸増および/または中間用量の調査を決定します。
コホート 2 は、3+3 用量漸増設計に従い、KRT-232 と組み合わせて投与される TL-895 の MTD/MAD および推奨される RP2D を決定します。 SRC は、用量漸増中に安全性データをレビューして、用量漸増および/または中間用量の調査を決定します。
コホート 3 は 2 段階のデザインで実施されます。 ステージ 1 では、15 人の評価可能な患者が登録されるまで、登録が続けられます。 SRCは研究中にデータをレビューし、無益基準とステージ1からの安全性データに基づいて4人以上の応答者がいる場合、コホート3の拡大が開始されます。 治療に反応する患者が 3 人以下の場合、コホート 3 は終了します。 拡大基準が満たされると、コホート 3 はステージ 2 分析のために合計 46 人の評価可能な患者に拡大されます。
研究の種類
介入
入学 (予想される)
116
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究連絡先
- 名前：Irene Dea
- 電話番号：(650) 839-7341
- メール：idea@kartosthera.com
研究場所
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Alabama
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Birmingham、Alabama、アメリカ、35233
- 募集
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
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California
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Whittier、California、アメリカ、90603
- 募集
- The Oncology Institute of Hope
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Florida
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Lake City、Florida、アメリカ、32024
- 募集
- Lake City Cancer Center
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Illinois
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Urbana、Illinois、アメリカ、61801
- 募集
- Carle Cancer Center
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New Jersey
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Fort Lee、New Jersey、アメリカ、07024
- 募集
- Columbia University Medical Center
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New York
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New York、New York、アメリカ、10065
- 募集
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Bologna、イタリア、40138
- 募集
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Brescia、イタリア、25123
- 募集
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Florence、イタリア、50134
- 募集
- Careggi University Hospital
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Foggia、イタリア、71013
- 募集
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
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Ravenna、イタリア、48121
- 募集
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
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Leoben、オーストリア、8700
- 募集
- LKH Hochsteiermark
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Wien、オーストリア、1090
- 募集
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
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Barcelona、スペイン、08003
- 募集
- Hematologia Clínica
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Salamanca、スペイン、37007
- 募集
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
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Belgrade、セルビア、11000
- 募集
- Clinical Center of Serbia
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Novi Sad、セルビア、21000
- 募集
- Clinical Center of Vojvodina
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Halle、ドイツ、06120
- 募集
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Marburg、ドイツ、35043
- 募集
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
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Kaposvár、ハンガリー、H-7400
- 募集
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
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Nyíregyháza、ハンガリー、H-4400
- 募集
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
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Pécs、ハンガリー、H-7624
- 募集
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
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Székesfehérvár、ハンガリー、H-8000
- 募集
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
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Amiens、フランス、80054
- 募集
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Limoges、フランス、87042
- 募集
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Nantes、フランス、44093
- 募集
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice、フランス、06200
- 募集
- CHU de Nice Hospital
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Paris、フランス、75475
- 募集
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite、フランス、63310
- 募集
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Pleven、ブルガリア、5800
- 募集
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
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Plovdiv、ブルガリア、4002
- 募集
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
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Sofia、ブルガリア、1756
- 募集
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
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Bydgoszcz、ポーランド、85-168
- 募集
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
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Katowice、ポーランド、40-519
- 募集
- Pratia Onkologia Katowice
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Rzeszów、ポーランド、35-055
- 募集
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
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Słupsk、ポーランド、76-200
- 募集
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
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Toruń、ポーランド、87-100
- 募集
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 一次MF、ポストPV MF、またはポストET MFの確定診断 (WHO 2016)
- ECOG≦2
- コホート 1 およびコホート 2: JAK 阻害剤治療後の R/R
- コホート 3: JAK 阻害剤治療に不耐性の患者
除外基準:
- -MDM2阻害剤またはp53指向療法による以前の治療
- -BCR-ABL、ホスホイノシチド3-キナーゼ（PI3k）、ラパマイシンの哺乳類標的（mTOR）、ブロモドメインおよび末端ドメイン（BET）、ヒストン脱アセチル化酵素（HDAC）、または脾臓チロシンキナーゼ（Syk）阻害剤による以前の治療
- 以前の脾臓摘出
- -研究治療の最初の投与前の3か月以内の脾臓照射
- -スクリーニングから3か月以内の臨床的に重大な血栓症
- グレード2以上のQTc延長
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート 1 (R/R MF)、用量レベル 1
TL-895 を 200 mg で 1 日 1 回 (QD)、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から継続的に開始します。 KRT-232 240mg は、1 日 1 回 (QD)、サイクル 2 の 1 日目から始まる 28 日サイクルの 1 ～ 7 日目に経口投与されます。 |
KRT-232、経口投与
TL-895、経口投与
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実験的：コホート 1 (R/R MF)、用量レベル 2
TL-895 を 300 mg で 1 日 1 回 (QD)、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から継続的に開始します。 240mgのKRT-232は、サイクル2の1日目から始まる28日サイクルの1〜7日目に、1日1回（QD）経口投与されます。 |
KRT-232、経口投与
TL-895、経口投与
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実験的：コホート 2 (R/R MF)、用量レベル 1
TL-895 100 mg を 1 日 2 回 (BID)、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から継続的に開始。 240mgのKRT-232は、サイクル2の1日目から始まる28日サイクルの1〜7日目に、1日1回（QD）経口投与されます。 |
KRT-232、経口投与
TL-895、経口投与
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実験的：コホート 2 (R/R MF)、用量レベル 2
TL-895 150 mg を 1 日 2 回 (BID)、28 日サイクルのサイクル 1 の 1 日目から継続的に開始。 240mgのKRT-232は、サイクル2の1日目から始まる28日サイクルの1〜7日目に、1日1回（QD）経口投与されます。 |
KRT-232、経口投与
TL-895、経口投与
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実験的：コホート 3 (JAKi 不耐症 MF)
240mgのKRT-232は、28日サイクルの1〜7日目に、1日1回（QD）経口投与されます。
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KRT-232、経口投与
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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フェーズ 1b - R/R MF 患者における KRT-232 と組み合わせた TL-895 の MTD/MAD および RP2D (コホート 1 およびコホート 2)
時間枠：56日
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DLT は、MTD を確立するために使用されます。
RP2D は、TL-895 と KRT-232 の組み合わせによる安全性データに基づいて SRC によって決定されます。
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56日
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フェーズ 2 - 各コホートの脾臓反応率
時間枠：24週間
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-MRI（またはCT）によって評価される脾臓容積の減少は、24週目のベースラインから≥35％
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24週間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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総症状スコア (TSS)
時間枠：24週間
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TSS ベースの骨髄線維症症状評価フォーム バージョン 4.0 (MFSAF v4.0) の変更
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24週間
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2020年11月17日
一次修了 (予期された)
2022年5月11日
研究の完了 (予期された)
2025年7月24日
試験登録日
最初に提出
2020年11月17日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月17日
最初の投稿 (実際)
2020年11月23日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2022年5月9日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2022年5月5日
最終確認日
2022年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
その他の研究ID番号
- KRT-232-113
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
はい
米国FDA規制機器製品の研究
いいえ
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