KRT-232 в комбинации с TL-895 для лечения R/R MF и KRT-232 для лечения MF с непереносимостью JAKi
Открытое многоцентровое исследование фазы 1b/2 безопасности и эффективности KRT-232 в комбинации с TL-895 для лечения рецидивирующего или рефрактерного миелофиброза и KRT-232 для лечения непереносимого ингибитора JAK миелофиброза.
Обзор исследования
Статус
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Когорты 1 и 2 будут подвергаться определению дозы и расширению дозы. Подходящие пациенты будут случайным образом распределены в открытую когорту, либо в когорту 1, либо в когорту 2. Когорта 3 будет проводиться как увеличение дозы, независимо от когорт 1 и 2.
Группа 1 будет следовать плану повышения дозы 3+3 для определения максимально переносимой дозы (MTD)/максимальной вводимой дозы (MAD) и рекомендуемой дозы Фазы 2 (RP2D) TL-895, вводимого QD в комбинации с KRT-232. Комитет по обзору безопасности (SRC) рассмотрит данные о безопасности во время повышения дозы, чтобы принять решение о повышении дозы и/или исследовании промежуточных доз.
Когорта 2 будет следовать плану увеличения дозы 3+3 для определения MTD/MAD и рекомендуемого RP2D для TL-895, вводимого два раза в день в сочетании с KRT-232. SRC рассмотрит данные о безопасности во время повышения дозы, чтобы принять решение о повышении дозы и/или исследовании промежуточных доз.
Когорта 3 будет проводиться по двухэтапному дизайну. На этапе 1 регистрация будет продолжаться до тех пор, пока не будет зачислено 15 поддающихся оценке пациентов. SRC рассмотрит данные во время исследования, и если будет ≥4 респондеров на основании критериев бесполезности и данных о безопасности из этапа 1, начнется расширение когорты 3. Если ≤3 пациентов, отвечающих на терапию, когорта 3 будет прекращена. Как только критерии расширения будут соблюдены, когорта 3 будет расширена до 46 пациентов, подлежащих оценке, для анализа Этапа 2.
Тип исследования
Регистрация (Ожидаемый)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Контакты исследования
- Имя: Irene Dea
- Номер телефона: (650) 839-7341
- Электронная почта: idea@kartosthera.com
Места учебы
-
-
-
Leoben, Австрия, 8700
- Рекрутинг
- LKH Hochsteiermark
-
Wien, Австрия, 1090
- Рекрутинг
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
-
-
-
-
-
Pleven, Болгария, 5800
- Рекрутинг
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
-
Plovdiv, Болгария, 4002
- Рекрутинг
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
-
Sofia, Болгария, 1756
- Рекрутинг
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
-
-
-
-
-
Kaposvár, Венгрия, H-7400
- Рекрутинг
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
-
Nyíregyháza, Венгрия, H-4400
- Рекрутинг
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
-
Pécs, Венгрия, H-7624
- Рекрутинг
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
-
Székesfehérvár, Венгрия, H-8000
- Рекрутинг
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
-
-
-
-
-
Halle, Германия, 06120
- Рекрутинг
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
Marburg, Германия, 35043
- Рекрутинг
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
-
-
-
-
-
Barcelona, Испания, 08003
- Рекрутинг
- Hematologia Clínica
-
Salamanca, Испания, 37007
- Рекрутинг
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Bologna, Италия, 40138
- Рекрутинг
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Италия, 25123
- Рекрутинг
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Florence, Италия, 50134
- Рекрутинг
- Careggi University Hospital
-
Foggia, Италия, 71013
- Рекрутинг
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
-
Ravenna, Италия, 48121
- Рекрутинг
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Польша, 85-168
- Рекрутинг
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
-
Katowice, Польша, 40-519
- Рекрутинг
- Pratia Onkologia Katowice
-
Rzeszów, Польша, 35-055
- Рекрутинг
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
-
Słupsk, Польша, 76-200
- Рекрутинг
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
-
Toruń, Польша, 87-100
- Рекрутинг
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
-
-
-
-
-
Belgrade, Сербия, 11000
- Рекрутинг
- Clinical Center of Serbia
-
Novi Sad, Сербия, 21000
- Рекрутинг
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Соединенные Штаты, 35233
- Рекрутинг
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
-
-
California
-
Whittier, California, Соединенные Штаты, 90603
- Рекрутинг
- The Oncology Institute of Hope
-
-
Florida
-
Lake City, Florida, Соединенные Штаты, 32024
- Рекрутинг
- Lake City Cancer Center
-
-
Illinois
-
Urbana, Illinois, Соединенные Штаты, 61801
- Рекрутинг
- Carle Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Fort Lee, New Jersey, Соединенные Штаты, 07024
- Рекрутинг
- Columbia University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Соединенные Штаты, 10065
- Рекрутинг
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
-
-
-
Amiens, Франция, 80054
- Рекрутинг
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Limoges, Франция, 87042
- Рекрутинг
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Nantes, Франция, 44093
- Рекрутинг
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Франция, 06200
- Рекрутинг
- CHU de Nice Hospital
-
Paris, Франция, 75475
- Рекрутинг
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Франция, 63310
- Рекрутинг
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Подтвержденный диагноз первичного МФ, МФ после ИП или МФ после ЭТ (ВОЗ, 2016 г.)
- ЭКОГ ≤ 2
- Группа 1 и группа 2: R/R после лечения ингибитором JAK
- Когорта 3: пациенты с непереносимостью лечения ингибиторами JAK.
Критерий исключения:
- Предшествующее лечение ингибиторами MDM2 или терапией, направленной на р53.
- Предшествующее лечение BCR-ABL, фосфоинозитид-3-киназой (PI3k), мишенью рапамицина млекопитающих (mTOR), бромодоменом и экстратерминальным доменом (BET), гистондеацетилазой (HDAC) или ингибитором тирозинкиназы селезенки (Syk)
- Предшествующая спленэктомия
- Облучение селезенки в течение 3 месяцев до первой дозы исследуемого препарата
- Клинически значимый тромбоз в течение 3 месяцев после скрининга
- Удлинение интервала QTc 2 степени или выше
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: УХОД
- Распределение: РАНДОМИЗИРОВАННЫЙ
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 (R/R MF), уровень дозы 1
TL-895 в дозе 200 мг один раз в день (QD) непрерывно, начиная с цикла 1, день 1 в 28-дневном цикле. KRT-232 240 мг будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 28-дневном цикле, начиная с 1-го дня цикла 2. |
КРТ-232 для приема внутрь
TL-895, перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 1 (R/R MF), уровень дозы 2
TL-895 в дозе 300 мг один раз в день (QD) непрерывно, начиная с 1-го цикла в 1-й день 28-дневного цикла. KRT-232 в дозе 240 мг будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 28-дневного цикла, начиная с 1-го дня цикла 2. |
КРТ-232 для приема внутрь
TL-895, перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 (R/R MF), уровень дозы 1
TL-895 по 100 мг два раза в день (дважды в день) непрерывно, начиная с цикла 1, день 1 в 28-дневном цикле. KRT-232 в дозе 240 мг будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 28-дневного цикла, начиная с 1-го дня цикла 2. |
КРТ-232 для приема внутрь
TL-895, перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 2 (R/R MF), уровень дозы 2
TL-895 по 150 мг два раза в день (дважды в день), непрерывно, начиная с цикла 1, день 1, в 28-дневном цикле. KRT-232 в дозе 240 мг будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 28-дневного цикла, начиная с 1-го дня цикла 2. |
КРТ-232 для приема внутрь
TL-895, перорально
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Когорта 3 (непереносимый МФ JAKi)
KRT-232 в дозе 240 мг будет вводиться перорально один раз в день (QD) в дни 1-7 в 28-дневном цикле.
|
КРТ-232 для приема внутрь
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фаза 1b - MTD/MAD и RP2D TL-895 в сочетании с KRT-232 у пациентов с R/R MF (когорта 1 и когорта 2)
Временное ограничение: 56 дней
|
DLT будут использоваться для установления MTD.
РП2Д будет определяться ГРЦ на основании данных по безопасности от комбинации ТЛ-895 и КРТ-232.
|
56 дней
|
|
Фаза 2 - Частота ответа селезенки для каждой когорты
Временное ограничение: 24 недели
|
Уменьшение объема селезенки по оценке МРТ (или КТ) ≥ 35% от исходного уровня на 24-й неделе.
|
24 недели
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Общая оценка симптомов (TSS)
Временное ограничение: 24 недели
|
Изменение формы оценки симптомов миелофиброза на основе TSS версии 4.0 (MFSAF v4.0)
|
24 недели
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Первичное завершение (ОЖИДАЕТСЯ)
Завершение исследования (ОЖИДАЕТСЯ)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- KRT-232-113
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .