KRT-232 i kombinasjon med TL-895 for behandling av R/R MF og KRT-232 for behandling av JAKi intolerant MF
En åpen, multisenter, fase 1b/2-studie av sikkerheten og effekten av KRT-232 i kombinasjon med TL-895 for behandling av residiverende eller refraktær myelofibrose og KRT-232 for behandling av JAK-hemmerintolerant myelofibrose.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Kohorter 1 og 2 vil gjennomgå dosefunn og doseutvidelse. Kvalifiserte pasienter vil bli tilfeldig tildelt en åpen kohort, enten kohort 1 eller kohort 2. Kohort 3 vil bli utført som en doseutvidelse, uavhengig av kohort 1 og 2.
Kohort 1 vil følge et 3+3 doseeskaleringsdesign for å bestemme maksimal tolerert dose (MTD)/maksimal administrert dose (MAD) og anbefalt fase 2-dose (RP2D) av TL-895 administrert QD i kombinasjon med KRT-232. En sikkerhetsvurderingskomité (SRC) vil gjennomgå sikkerhetsdataene under doseeskaleringen for å ta stilling til doseeskalering og/eller utforskning av mellomdoser.
Kohort 2 vil følge et 3+3 doseeskaleringsdesign for å bestemme MTD/MAD og anbefalt RP2D for TL-895 administrert BID i kombinasjon med KRT-232. En SRC vil gjennomgå sikkerhetsdataene under doseeskaleringen for å bestemme doseeskalering og/eller utforskning av mellomdoser.
Kohort 3 vil bli utført i 2-trinns design. I trinn 1 vil registreringen fortsette inntil 15 evaluerbare pasienter er registrert. En SRC vil gjennomgå dataene i løpet av studien, og hvis det er ≥4 respondere basert på futilitetskriteriene og sikkerhetsdata fra trinn 1, vil utvidelse av kohort 3 starte. Hvis det er ≤3 pasienter som responderer på behandlingen, vil kohort 3 bli avsluttet. Når utvidelseskriteriene er oppfylt, vil kohort 3 bli utvidet til totalt 46 evaluerbare pasienter for trinn 2-analyser.
Studietype
Registrering (Forventet)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiekontakt
- Navn: Irene Dea
- Telefonnummer: (650) 839-7341
- E-post: idea@kartosthera.com
Studiesteder
-
-
-
Pleven, Bulgaria, 5800
- Rekruttering
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
-
Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Rekruttering
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
-
Sofia, Bulgaria, 1756
- Rekruttering
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Forente stater, 35233
- Rekruttering
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
-
-
California
-
Whittier, California, Forente stater, 90603
- Rekruttering
- The Oncology Institute of Hope
-
-
Florida
-
Lake City, Florida, Forente stater, 32024
- Rekruttering
- Lake City Cancer Center
-
-
Illinois
-
Urbana, Illinois, Forente stater, 61801
- Rekruttering
- Carle Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Fort Lee, New Jersey, Forente stater, 07024
- Rekruttering
- Columbia University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Forente stater, 10065
- Rekruttering
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrike, 80054
- Rekruttering
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Limoges, Frankrike, 87042
- Rekruttering
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Nantes, Frankrike, 44093
- Rekruttering
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrike, 06200
- Rekruttering
- CHU de Nice Hospital
-
Paris, Frankrike, 75475
- Rekruttering
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Frankrike, 63310
- Rekruttering
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Bologna, Italia, 40138
- Rekruttering
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italia, 25123
- Rekruttering
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Florence, Italia, 50134
- Rekruttering
- Careggi University Hospital
-
Foggia, Italia, 71013
- Rekruttering
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
-
Ravenna, Italia, 48121
- Rekruttering
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Rekruttering
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
-
Katowice, Polen, 40-519
- Rekruttering
- Pratia Onkologia Katowice
-
Rzeszów, Polen, 35-055
- Rekruttering
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Rekruttering
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
-
Toruń, Polen, 87-100
- Rekruttering
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Rekruttering
- Clinical Center of Serbia
-
Novi Sad, Serbia, 21000
- Rekruttering
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08003
- Rekruttering
- Hematologia Clínica
-
Salamanca, Spania, 37007
- Rekruttering
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Halle, Tyskland, 06120
- Rekruttering
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
Marburg, Tyskland, 35043
- Rekruttering
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
-
-
-
-
-
Kaposvár, Ungarn, H-7400
- Rekruttering
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
-
Nyíregyháza, Ungarn, H-4400
- Rekruttering
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
-
Pécs, Ungarn, H-7624
- Rekruttering
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
-
Székesfehérvár, Ungarn, H-8000
- Rekruttering
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
-
-
-
-
-
Leoben, Østerrike, 8700
- Rekruttering
- LKH Hochsteiermark
-
Wien, Østerrike, 1090
- Rekruttering
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Bekreftet diagnose av primær MF, post-PV MF eller post-ET MF, (WHO 2016)
- ECOG ≤ 2
- Kohort 1 og kohort 2: R/R etter behandling med JAK-hemmer
- Kohort 3: pasienter som er intolerante mot JAK-hemmerbehandling
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med MDM2-hemmere eller p53-rettede terapier
- Tidligere behandling med en BCR-ABL, fosfoinositid 3-kinase (PI3k), pattedyrmål for rapamycin (mTOR), bromodome og ekstraterminalt domene (BET), histon deacetylase (HDAC) eller milt tyrosinkinase (Syk) hemmer
- Tidligere splenektomi
- Miltbestråling innen 3 måneder før første dose av studiebehandlingen
- Klinisk signifikant trombose innen 3 måneder etter screening
- Grad 2 eller høyere QTc-forlengelse
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: BEHANDLING
- Tildeling: TILFELDIG
- Intervensjonsmodell: SINGLE_GROUP
- Masking: INGEN
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 (R/R MF), dosenivå 1
TL-895 ved 200 mg én gang daglig (QD) kontinuerlig med start på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. KRT-232 240mg vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1. |
KRT-232, administrert gjennom munnen
TL-895, administrert gjennom munnen
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 1 (R/R MF), dosenivå 2
TL-895 ved 300 mg én gang daglig (QD) kontinuerlig med start på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. KRT-232 ved 240 mg vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1. |
KRT-232, administrert gjennom munnen
TL-895, administrert gjennom munnen
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 (R/R MF), dosenivå 1
TL-895 ved 100 mg to ganger daglig (BID) kontinuerlig med start på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. KRT-232 ved 240 mg vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1. |
KRT-232, administrert gjennom munnen
TL-895, administrert gjennom munnen
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 2 (R/R MF), dosenivå 2
TL-895 ved 150 mg to ganger daglig (BID) kontinuerlig med start på syklus 1 dag 1 i en 28-dagers syklus. KRT-232 ved 240 mg vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus som starter på syklus 2 dag 1. |
KRT-232, administrert gjennom munnen
TL-895, administrert gjennom munnen
|
|
EKSPERIMENTELL: Kohort 3 (JAKi intolerant MF)
KRT-232 ved 240 mg vil bli administrert oralt, én gang daglig (QD), på dag 1-7 i en 28-dagers syklus.
|
KRT-232, administrert gjennom munnen
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Fase 1b - MTD/MAD og RP2D av TL-895 i kombinasjon med KRT-232 hos pasienter med R/R MF (Kohort 1 og Kohort 2)
Tidsramme: 56 dager
|
DLT-er vil bli brukt til å etablere MTD.
RP2D vil bli bestemt av SRC basert på sikkerhetsdata fra kombinasjonen av TL-895 og KRT-232.
|
56 dager
|
|
Fase 2 - Miltresponsrate for hver kohort
Tidsramme: 24 uker
|
En reduksjon i miltvolum vurdert ved MR (eller CT) ≥ 35 % fra baseline ved uke 24
|
24 uker
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Total Symptom Score (TSS)
Tidsramme: 24 uker
|
Endringen i TSS-basert Myelofibrosis Symptom Assessment Form versjon 4.0 (MFSAF v4.0)
|
24 uker
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (FAKTISKE)
Primær fullføring (FORVENTES)
Studiet fullført (FORVENTES)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (FAKTISKE)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (FAKTISKE)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- KRT-232-113
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .