KRT-232 en association avec TL-895 pour le traitement de la MF R/R et KRT-232 pour le traitement de la MF intolérante JAKi
Une étude ouverte, multicentrique, de phase 1b/2 sur l'innocuité et l'efficacité du KRT-232 en association avec le TL-895 pour le traitement de la myélofibrose récidivante ou réfractaire et le KRT-232 pour le traitement de la myélofibrose intolérante aux inhibiteurs de JAK.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
Les cohortes 1 et 2 feront l'objet d'une recherche de dose et d'une expansion de la dose. Les patients éligibles seront assignés au hasard à une cohorte ouverte, soit la cohorte 1, soit la cohorte 2. La cohorte 3 sera conduite comme une extension de dose, indépendamment des cohortes 1 et 2.
La cohorte 1 suivra une conception d'escalade de dose 3+3 pour déterminer la dose maximale tolérée (MTD)/dose maximale administrée (MAD) et la dose recommandée de phase 2 (RP2D) de TL-895 administré QD en combinaison avec KRT-232. Un comité d'examen de l'innocuité (SRC) examinera les données d'innocuité pendant l'escalade de dose pour décider de l'escalade de dose et/ou de l'exploration de doses intermédiaires.
La cohorte 2 suivra une conception d'escalade de dose 3+3 pour déterminer la MTD/MAD et la RP2D recommandée de TL-895 administré BID en combinaison avec KRT-232. Un SRC examinera les données de sécurité au cours de l'escalade de dose pour décider de l'escalade de dose et/ou de l'exploration de doses intermédiaires.
La cohorte 3 suivra une conception en 2 étapes. Au stade 1, le recrutement se poursuivra jusqu'à ce que 15 patients évaluables aient été recrutés. Un SRC examinera les données au cours de l'étude et s'il y a ≥ 4 répondeurs sur la base des critères de futilité et des données de sécurité de l'étape 1, l'expansion de la cohorte 3 commencera. S'il y a ≤ 3 patients qui répondent au traitement, la cohorte 3 sera terminée. Une fois les critères d'expansion remplis, la cohorte 3 sera étendue à un total de 46 patients évaluables pour les analyses de l'étape 2.
Type d'étude
Inscription (Anticipé)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Coordonnées de l'étude
- Nom: Irene Dea
- Numéro de téléphone: (650) 839-7341
- E-mail: idea@kartosthera.com
Lieux d'étude
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Halle, Allemagne, 06120
- Recrutement
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Marburg, Allemagne, 35043
- Recrutement
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
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Pleven, Bulgarie, 5800
- Recrutement
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
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Plovdiv, Bulgarie, 4002
- Recrutement
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
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Sofia, Bulgarie, 1756
- Recrutement
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
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Barcelona, Espagne, 08003
- Recrutement
- Hematologia Clínica
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Salamanca, Espagne, 37007
- Recrutement
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
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Amiens, France, 80054
- Recrutement
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Limoges, France, 87042
- Recrutement
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Nantes, France, 44093
- Recrutement
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, France, 06200
- Recrutement
- CHU de Nice Hospital
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Paris, France, 75475
- Recrutement
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, France, 63310
- Recrutement
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Kaposvár, Hongrie, H-7400
- Recrutement
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
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Nyíregyháza, Hongrie, H-4400
- Recrutement
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
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Pécs, Hongrie, H-7624
- Recrutement
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
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Székesfehérvár, Hongrie, H-8000
- Recrutement
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
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Bologna, Italie, 40138
- Recrutement
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Italie, 25123
- Recrutement
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Florence, Italie, 50134
- Recrutement
- Careggi University Hospital
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Foggia, Italie, 71013
- Recrutement
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
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Ravenna, Italie, 48121
- Recrutement
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
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Leoben, L'Autriche, 8700
- Recrutement
- LKH Hochsteiermark
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Wien, L'Autriche, 1090
- Recrutement
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
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Bydgoszcz, Pologne, 85-168
- Recrutement
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
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Katowice, Pologne, 40-519
- Recrutement
- Pratia Onkologia Katowice
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Rzeszów, Pologne, 35-055
- Recrutement
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
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Słupsk, Pologne, 76-200
- Recrutement
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
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Toruń, Pologne, 87-100
- Recrutement
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
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Belgrade, Serbie, 11000
- Recrutement
- Clinical Center of Serbia
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Novi Sad, Serbie, 21000
- Recrutement
- Clinical Center of Vojvodina
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Alabama
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Birmingham, Alabama, États-Unis, 35233
- Recrutement
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
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California
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Whittier, California, États-Unis, 90603
- Recrutement
- The Oncology Institute of Hope
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Florida
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Lake City, Florida, États-Unis, 32024
- Recrutement
- Lake City Cancer Center
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Illinois
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Urbana, Illinois, États-Unis, 61801
- Recrutement
- Carle Cancer Center
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New Jersey
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Fort Lee, New Jersey, États-Unis, 07024
- Recrutement
- Columbia University Medical Center
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New York
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New York, New York, États-Unis, 10065
- Recrutement
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Diagnostic confirmé de MF primaire, de MF post-PV ou de MF post-TE (OMS 2016)
- ECOG ≤ 2
- Cohorte 1 et Cohorte 2 : R/R après traitement par inhibiteur de JAK
- Cohorte 3 : patients intolérants au traitement par inhibiteur de JAK
Critère d'exclusion:
- Traitement antérieur avec des inhibiteurs de MDM2 ou des thérapies dirigées contre p53
- Traitement antérieur avec un BCR-ABL, une phosphoinositide 3-kinase (PI3k), une cible mammalienne de la rapamycine (mTOR), un bromodomaine et un domaine extraterminal (BET), une histone désacétylase (HDAC) ou un inhibiteur de la tyrosine kinase de la rate (Syk)
- Splénectomie antérieure
- Irradiation splénique dans les 3 mois précédant la première dose du traitement à l'étude
- Thrombose cliniquement significative dans les 3 mois suivant le dépistage
- Allongement de l'intervalle QTc de grade 2 ou supérieur
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: TRAITEMENT
- Répartition: ALÉATOIRE
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 (R/R MF), niveau de dose 1
TL-895 à 200 mg une fois par jour (QD) en continu à partir du cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours. Le KRT-232 240 mg sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours commençant le cycle 2 jour 1. |
KRT-232, administré par voie orale
TL-895, administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 1 (R/R MF), niveau de dose 2
TL-895 à 300 mg une fois par jour (QD) en continu à partir du cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours. Le KRT-232 à 240 mg sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours commençant le cycle 2 jour 1. |
KRT-232, administré par voie orale
TL-895, administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 (R/R MF), niveau de dose 1
TL-895 à 100 mg deux fois par jour (BID) en continu à partir du cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours. Le KRT-232 à 240 mg sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours commençant le cycle 2 jour 1. |
KRT-232, administré par voie orale
TL-895, administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 2 (R/R MF), niveau de dose 2
TL-895 à 150 mg deux fois par jour (BID) en continu à partir du cycle 1 jour 1 dans un cycle de 28 jours. Le KRT-232 à 240 mg sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours commençant le cycle 2 jour 1. |
KRT-232, administré par voie orale
TL-895, administré par voie orale
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EXPÉRIMENTAL: Cohorte 3 (JAKi Intolérant MF)
Le KRT-232 à 240 mg sera administré par voie orale, une fois par jour (QD), les jours 1 à 7 d'un cycle de 28 jours.
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KRT-232, administré par voie orale
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Phase 1b - Le MTD/MAD et le RP2D du TL-895 en association avec le KRT-232 chez les patients atteints de R/R MF (Cohorte 1 et Cohorte 2)
Délai: 56 jours
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Les DLT seront utilisés pour établir le MTD.
Le RP2D sera déterminé par le SRC sur la base des données de sécurité de la combinaison du TL-895 et du KRT-232.
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56 jours
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Phase 2 - Taux de réponse de la rate pour chaque cohorte
Délai: 24 semaines
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Une réduction du volume de la rate évaluée par IRM (ou TDM) ≥ 35 % par rapport au départ à la semaine 24
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24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
|---|---|---|
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Score total des symptômes (TSS)
Délai: 24 semaines
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Le changement dans le formulaire d'évaluation des symptômes de la myélofibrose basé sur le TSS version 4.0 (MFSAF v4.0)
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24 semaines
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (RÉEL)
Achèvement primaire (ANTICIPÉ)
Achèvement de l'étude (ANTICIPÉ)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (RÉEL)
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (RÉEL)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- KRT-232-113
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
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