Ezt az oldalt automatikusan lefordították, és a fordítás pontossága nem garantált. Kérjük, olvassa el a angol verzió forrásszöveghez.

KRT-232 kombinációban TL-895-tel az R/R MF kezelésére és KRT-232-vel a JAKi-intoleráns MF kezelésére

2022. május 5. frissítette: Kartos Therapeutics, Inc.

Nyílt, többközpontú, 1b/2. fázisú tanulmány a KRT-232 biztonságosságáról és hatékonyságáról a TL-895-tel kombinálva a kiújult vagy refrakter myelofibrosis és a KRT-232-vel a JAK-inhibitor-intoleráns myelofibrosis kezelésére.

Ez a tanulmány értékeli a KRT-232-t a TL-895-tel kombinálva a visszaeső vagy refrakter myelofibrosis kezelésére és a KRT-232-t a JAK-inhibitor-intoleráns mielofibrózis kezelésére.

A tanulmány áttekintése

Állapot

Toborzás

Körülmények

Beavatkozás / kezelés

Részletes leírás

Az 1. és 2. kohorsz dózismegállapításon és dóziskiterjesztésen megy keresztül. A jogosult betegeket véletlenszerűen besorolják egy nyílt kohorszba, az 1. vagy a 2. kohorszba. A 3. kohorsz dóziskiterjesztésként történik, függetlenül az 1. és 2. kohorsztól.

Az 1. kohorsz egy 3+3 dózisemelési tervet fog követni a KRT-232-vel kombinációban beadott TL-895 maximális tolerálható dózisának (MTD)/maximális beadott dózisának (MAD) és ajánlott 2. fázisú dózisának (RP2D) meghatározásához. A Biztonsági Felülvizsgáló Bizottság (SRC) felülvizsgálja a biztonsági adatokat a dózisemelés során, hogy döntsön a dózisemelésről és/vagy a közbenső dózisok feltárásáról.

A 2. kohorsz 3+3 dózis-eszkalációs tervet fog követni a KRT-232-vel kombinálva kétszer beadott TL-895 MTD/MAD és javasolt RP2D meghatározásához. Az SRC felülvizsgálja a biztonsági adatokat a dózisemelés során, hogy döntsön a dózisemelésről és/vagy a közbenső dózisok feltárásáról.

A 3. kohorsz 2 szakaszból áll. Az 1. szakaszban a beiratkozás addig folytatódik, amíg 15 értékelhető beteget be nem vonnak. Az SRC felülvizsgálja az adatokat a vizsgálat során, és ha a haszontalansági kritériumok és az 1. szakasz biztonsági adatai alapján 4-nél több reagáló jelentkezik, megkezdődik a 3. kohorsz kiterjesztése. Ha ≤3 beteg reagál a terápiára, a 3. kohorsz megszűnik. Amint a bővítési kritériumok teljesülnek, a 3. kohorsz összesen 46 értékelhető betegre bővül a 2. stádiumú elemzésekhez.

Tanulmány típusa

Beavatkozó

Beiratkozás (Várható)

116

Fázis

  • 2. fázis
  • 1. fázis

Kapcsolatok és helyek

Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.

Tanulmányi kapcsolat

Tanulmányi helyek

  • Ausztria
      • Leoben, Ausztria, 8700
        • Toborzás
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Ausztria, 1090
        • Toborzás
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
  • Bulgária
      • Pleven, Bulgária, 5800
        • Toborzás
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgária, 4002
        • Toborzás
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgária, 1756
        • Toborzás
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Egyesült Államok
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35233
        • Toborzás
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Egyesült Államok, 90603
        • Toborzás
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Egyesült Államok, 32024
        • Toborzás
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Egyesült Államok, 61801
        • Toborzás
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Egyesült Államok, 07024
        • Toborzás
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Egyesült Államok, 10065
        • Toborzás
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Franciaország
      • Amiens, Franciaország, 80054
        • Toborzás
        • Chu Amiens Picardie Site Sud
      • Limoges, Franciaország, 87042
        • Toborzás
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Franciaország, 44093
        • Toborzás
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Nice, Franciaország, 06200
        • Toborzás
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Franciaország, 75475
        • Toborzás
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Franciaország, 63310
        • Toborzás
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Lengyelország
      • Bydgoszcz, Lengyelország, 85-168
        • Toborzás
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Lengyelország, 40-519
        • Toborzás
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Lengyelország, 35-055
        • Toborzás
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Lengyelország, 76-200
        • Toborzás
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Lengyelország, 87-100
        • Toborzás
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Magyarország
      • Kaposvár, Magyarország, H-7400
        • Toborzás
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Magyarország, H-4400
        • Toborzás
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Magyarország, H-7624
        • Toborzás
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Magyarország, H-8000
        • Toborzás
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Németország
      • Halle, Németország, 06120
        • Toborzás
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Németország, 35043
        • Toborzás
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Olaszország
      • Bologna, Olaszország, 40138
        • Toborzás
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Olaszország, 25123
        • Toborzás
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Olaszország, 50134
        • Toborzás
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Olaszország, 71013
        • Toborzás
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Olaszország, 48121
        • Toborzás
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Spanyolország
      • Barcelona, Spanyolország, 08003
        • Toborzás
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Spanyolország, 37007
        • Toborzás
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Szerbia
      • Belgrade, Szerbia, 11000
        • Toborzás
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Szerbia, 21000
        • Toborzás
        • Clinical Center of Vojvodina

Részvételi kritériumok

A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.

Jogosultsági kritériumok

Tanulmányozható életkorok

18 év és régebbi (FELNŐTT, OLDER_ADULT)

Egészséges önkénteseket fogad

Nem

Tanulmányozható nemek

Összes

Leírás

Bevételi kritériumok:

  • Primer MF, poszt-PV MF vagy post-ET MF megerősített diagnózisa (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • 1. és 2. kohorsz: R/R a JAK-gátló kezelést követően
  • 3. kohorsz: olyan betegek, akik nem tolerálják a JAK-gátló kezelést

Kizárási kritériumok:

  • Előzetes kezelés MDM2-gátlókkal vagy p53-irányított terápiákkal
  • Előzetes kezelés BCR-ABL-lel, foszfoinozitid-3-kinázzal (PI3k), rapamicin emlős célpontjával (mTOR), bromodoménnel és extraterminális doménnel (BET), hiszton-deacetilázzal (HDAC) vagy lép tirozin kináz (Syk) inhibitorral
  • Előzetes splenectomia
  • Lépbesugárzás a vizsgálati kezelés első dózisát megelőző 3 hónapon belül
  • Klinikailag jelentős trombózis a szűrést követő 3 hónapon belül
  • 2. fokozatú vagy magasabb QTc-megnyúlás

Tanulási terv

Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.

Hogyan készül a tanulmány?

Tervezési részletek

  • Elsődleges cél: KEZELÉS
  • Kiosztás: VÉLETLENSZERŰSÍTETT
  • Beavatkozó modell: SINGLE_GROUP
  • Maszkolás: EGYIK SEM

Fegyverek és beavatkozások

Résztvevő csoport / kar
Beavatkozás / kezelés
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz (R/R MF), 1. dózisszint

TL-895 200 mg naponta egyszer (QD) folyamatosan, az 1. ciklustól kezdődően, 1. nap egy 28 napos ciklusban.

A KRT-232 240 mg-ot szájon át, naponta egyszer (QD), a 2. ciklus 1. napjától kezdődő 28 napos ciklus 1-7. napján kell beadni.
Drog: KRT-232
KRT-232, szájon át beadva
Drog: TL-895
TL-895, szájon át beadva
KÍSÉRLETI: 1. kohorsz (R/R MF), 2. dózisszint

TL-895 300 mg naponta egyszer (QD) folyamatosan, az 1. ciklustól kezdődően, 1. napon egy 28 napos ciklusban.

A 240 mg-os KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD), a 2. ciklus 1. napjától kezdődő 28 napos ciklus 1-7. napján kell beadni.
Drog: KRT-232
KRT-232, szájon át beadva
Drog: TL-895
TL-895, szájon át beadva
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz (R/R MF), 1. dózisszint

TL-895 100 mg naponta kétszer (BID) folyamatosan, az 1. ciklustól kezdődően, 1. napon egy 28 napos ciklusban.

A 240 mg-os KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD), a 2. ciklus 1. napjától kezdődő 28 napos ciklus 1-7. napján kell beadni.
Drog: KRT-232
KRT-232, szájon át beadva
Drog: TL-895
TL-895, szájon át beadva
KÍSÉRLETI: 2. kohorsz (R/R MF), 2. dózisszint

TL-895 150 mg naponta kétszer (BID) folyamatosan, az 1. ciklustól kezdődően, 1. napon egy 28 napos ciklusban.

A 240 mg-os KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD), a 2. ciklus 1. napjától kezdődő 28 napos ciklus 1-7. napján kell beadni.
Drog: KRT-232
KRT-232, szájon át beadva
Drog: TL-895
TL-895, szájon át beadva
KÍSÉRLETI: 3. kohorsz (JAKi Intoleráns MF)
A 240 mg-os KRT-232-t szájon át, naponta egyszer (QD) adják be, egy 28 napos ciklus 1-7. napján.
Drog: KRT-232
KRT-232, szájon át beadva

Mit mér a tanulmány?

Elsődleges eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
1b fázis – A TL-895 MTD/MAD és RP2D a KRT-232-vel kombinálva R/R MF-ben szenvedő betegeknél (1. és 2. kohorsz)
Időkeret: 56 nap
DLT-ket fognak használni az MTD létrehozásához. Az RP2D-t az SRC határozza meg a TL-895 és a KRT-232 kombinációjának biztonsági adatai alapján.
56 nap
2. fázis – Lépre adott válaszarány minden kohorszban
Időkeret: 24 hét
A lép térfogatának csökkenése MRI-vel (vagy CT-vel) ≥ 35%-kal a kiindulási értékhez képest a 24. héten
24 hét

Másodlagos eredményintézkedések

Eredménymérő
Intézkedés leírása
Időkeret
Total Symptom Score (TSS)
Időkeret: 24 hét
Változás a TSS-alapú myelofibrosis Tünetértékelési űrlap 4.0-s verziójában (MFSAF v4.0)
24 hét

Együttműködők és nyomozók

Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.

Szponzor

Kartos Therapeutics, Inc.

Együttműködők

Telios Pharma, Inc.

Tanulmányi rekorddátumok

Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.

Tanulmány főbb dátumok

Tanulmány kezdete (TÉNYLEGES)

2020. november 17.

Elsődleges befejezés (VÁRHATÓ)

2022. május 11.

A tanulmány befejezése (VÁRHATÓ)

2025. július 24.

Tanulmányi regisztráció dátumai

Először benyújtva

2020. november 17.

Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2020. november 17.

Első közzététel (TÉNYLEGES)

2020. november 23.

Tanulmányi rekordok frissítései

Utolsó frissítés közzétéve (TÉNYLEGES)

2022. május 9.

Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak

2022. május 5.

Utolsó ellenőrzés

2022. május 1.

Több információ

A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések

Kulcsszavak

További vonatkozó MeSH feltételek

Egyéb vizsgálati azonosító számok

  • KRT-232-113

Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok

Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz

Igen

Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz

Nem

Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .

Klinikai vizsgálatok a Primer myelofibrosis

Klinikai vizsgálatok a KRT-232

Keressen hasonló próbaverziókban

Szponzorok és közreműködők

Egészségi állapot

Kábítószer-beavatkozások

CROs by country

CROs in Canada

Körülmények

Ritka betegségek

Kábítószer-beavatkozások

Táplálék-kiegészítők

Szponzor / közreműködők

Helyek

3
Iratkozz fel