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KRT-232 in combinazione con TL-895 per il trattamento della MF R/R e KRT-232 per il trattamento della MF intollerante a JAKi

5 maggio 2022 aggiornato da: Kartos Therapeutics, Inc.

Uno studio in aperto, multicentrico, di fase 1b/2 sulla sicurezza e l'efficacia di KRT-232 in combinazione con TL-895 per il trattamento della mielofibrosi recidivante o refrattaria e KRT-232 per il trattamento della mielofibrosi intollerante agli inibitori JAK.

Questo studio valuta KRT-232 in combinazione con TL-895 per il trattamento della mielofibrosi recidivante o refrattaria e KRT-232 per il trattamento della mielofibrosi intollerante agli inibitori JAK.

Panoramica dello studio

Stato

Reclutamento

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Le coorti 1 e 2 saranno sottoposte alla determinazione della dose e all'espansione della dose. I pazienti idonei verranno assegnati in modo casuale a una coorte aperta, Coorte 1 o Coorte 2. La coorte 3 sarà condotta come espansione della dose, indipendentemente dalle coorti 1 e 2.

La coorte 1 seguirà un progetto di escalation della dose 3 + 3 per determinare la dose massima tollerata (MTD) / dose massima somministrata (MAD) e dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di TL-895 somministrato QD in combinazione con KRT-232. Un comitato di revisione della sicurezza (SRC) esaminerà i dati sulla sicurezza durante l'aumento della dose per decidere in merito all'aumento della dose e/o all'esplorazione di dosi intermedie.

La coorte 2 seguirà un progetto di escalation della dose 3 + 3 per determinare MTD / MAD e RP2D raccomandato di TL-895 somministrato BID in combinazione con KRT-232. Un SRC esaminerà i dati sulla sicurezza durante l'aumento della dose per decidere sull'aumento della dose e/o l'esplorazione di dosi intermedie.

La coorte 3 sarà condotta con un progetto in 2 fasi. Nella fase 1, l'arruolamento continuerà fino a quando non saranno stati arruolati 15 pazienti valutabili. Un SRC esaminerà i dati durante lo studio e se ci sono ≥4 responder in base ai criteri di futilità e ai dati di sicurezza della Fase 1, inizierà l'espansione della Coorte 3. Se ci sono ≤3 pazienti che rispondono alla terapia, la coorte 3 verrà interrotta. Una volta soddisfatti i criteri di espansione, la Coorte 3 verrà estesa a un totale di 46 pazienti valutabili per le analisi di Fase 2.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Anticipato)

116

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Contatto studio

Luoghi di studio

  • Austria
      • Leoben, Austria, 8700
        • Reclutamento
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Austria, 1090
        • Reclutamento
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Reclutamento
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Reclutamento
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Reclutamento
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Francia
      • Amiens, Francia, 80054
        • Reclutamento
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
      • Limoges, Francia, 87042
        • Reclutamento
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Francia, 44093
        • Reclutamento
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
      • Nice, Francia, 06200
        • Reclutamento
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Francia, 75475
        • Reclutamento
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francia, 63310
        • Reclutamento
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Germania
      • Halle, Germania, 06120
        • Reclutamento
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Germania, 35043
        • Reclutamento
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Reclutamento
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Reclutamento
        • Asst Spedali Civili Di Brescia
      • Florence, Italia, 50134
        • Reclutamento
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Italia, 71013
        • Reclutamento
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Reclutamento
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Polonia
      • Bydgoszcz, Polonia, 85-168
        • Reclutamento
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Polonia, 40-519
        • Reclutamento
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Polonia, 35-055
        • Reclutamento
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Polonia, 76-200
        • Reclutamento
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Polonia, 87-100
        • Reclutamento
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Reclutamento
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Reclutamento
        • Clinical Center of Vojvodina
  • Spagna
      • Barcelona, Spagna, 08003
        • Reclutamento
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Spagna, 37007
        • Reclutamento
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Stati Uniti
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stati Uniti, 35233
        • Reclutamento
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Stati Uniti, 90603
        • Reclutamento
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Stati Uniti, 32024
        • Reclutamento
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Stati Uniti, 61801
        • Reclutamento
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Stati Uniti, 07024
        • Reclutamento
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Stati Uniti, 10065
        • Reclutamento
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Ungheria
      • Kaposvár, Ungheria, H-7400
        • Reclutamento
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Ungheria, H-4400
        • Reclutamento
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Ungheria, H-7624
        • Reclutamento
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Ungheria, H-8000
        • Reclutamento
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  • Diagnosi confermata di MF primaria, MF post-PV o MF post-ET (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Coorte 1 e Coorte 2: R/R dopo trattamento con inibitori JAK
  • Coorte 3: pazienti intolleranti al trattamento con inibitori JAK

Criteri di esclusione:

  • Precedente trattamento con inibitori MDM2 o terapie dirette a p53
  • Precedente trattamento con un inibitore di BCR-ABL, fosfoinositide 3-chinasi (PI3k), bersaglio della rapamicina nei mammiferi (mTOR), bromodominio e dominio extraterminale (BET), istone deacetilasi (HDAC) o inibitore della tirosin-chinasi della milza (Syk)
  • Precedente splenectomia
  • Irradiazione splenica entro 3 mesi prima della prima dose del trattamento in studio
  • Trombosi clinicamente significativa entro 3 mesi dallo screening
  • Prolungamento dell'intervallo QTc di grado 2 o superiore

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: TRATTAMENTO
  • Assegnazione: RANDOMIZZATO
  • Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
  • Mascheramento: NESSUNO

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
SPERIMENTALE: Coorte 1 (R/R MF), livello di dose 1

TL-895 a 200 mg una volta al giorno (QD) continuativamente a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 in un ciclo di 28 giorni.

KRT-232 240 mg verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2.
Droga: KRT-232
KRT-232, somministrato per via orale
Droga: TL-895
TL-895, somministrato per via orale
SPERIMENTALE: Coorte 1 (R/R MF), livello di dose 2

TL-895 a 300 mg una volta al giorno (QD) continuativamente a partire dal giorno 1 del ciclo 1 in un ciclo di 28 giorni.

KRT-232 a 240 mg verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2.
Droga: KRT-232
KRT-232, somministrato per via orale
Droga: TL-895
TL-895, somministrato per via orale
SPERIMENTALE: Coorte 2 (R/R MF), livello di dose 1

TL-895 a 100 mg due volte al giorno (BID) continuativamente a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 in un ciclo di 28 giorni.

KRT-232 a 240 mg verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2.
Droga: KRT-232
KRT-232, somministrato per via orale
Droga: TL-895
TL-895, somministrato per via orale
SPERIMENTALE: Coorte 2 (R/R MF), livello di dose 2

TL-895 a 150 mg due volte al giorno (BID) continuativamente a partire dal Ciclo 1 Giorno 1 in un ciclo di 28 giorni.

KRT-232 a 240 mg verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni a partire dal giorno 1 del ciclo 2.
Droga: KRT-232
KRT-232, somministrato per via orale
Droga: TL-895
TL-895, somministrato per via orale
SPERIMENTALE: Coorte 3 (MF intollerante a JAKi)
KRT-232 a 240 mg verrà somministrato per via orale, una volta al giorno (QD), nei giorni 1-7 in un ciclo di 28 giorni.
Droga: KRT-232
KRT-232, somministrato per via orale

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Fase 1b - MTD/MAD e RP2D di TL-895 in combinazione con KRT-232 in pazienti con MF R/R (Coorte 1 e Coorte 2)
Lasso di tempo: 56 giorni
I DLT verranno utilizzati per stabilire l'MTD. RP2D sarà determinato dall'SRC sulla base dei dati di sicurezza della combinazione di TL-895 e KRT-232.
56 giorni
Fase 2 - Tasso di risposta della milza per ciascuna coorte
Lasso di tempo: 24 settimane
Una riduzione del volume della milza valutata mediante risonanza magnetica (o TC) ≥ 35% rispetto al basale alla settimana 24
24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Punteggio totale dei sintomi (TSS)
Lasso di tempo: 24 settimane
La modifica del modulo di valutazione dei sintomi della mielofibrosi basato su TSS versione 4.0 (MFSAF v4.0)
24 settimane

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Collaboratori

Telios Pharma, Inc.

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (EFFETTIVO)

17 novembre 2020

Completamento primario (ANTICIPATO)

11 maggio 2022

Completamento dello studio (ANTICIPATO)

24 luglio 2025

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

17 novembre 2020

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

17 novembre 2020

Primo Inserito (EFFETTIVO)

23 novembre 2020

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (EFFETTIVO)

9 maggio 2022

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

5 maggio 2022

Ultimo verificato

1 maggio 2022

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • KRT-232-113

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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