Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

KRT-232 yhdistelmänä TL-895:n kanssa R/R MF:n hoitoon ja KRT-232:n kanssa JAKi-intolerantin MF:n hoitoon

torstai 5. toukokuuta 2022 päivittänyt: Kartos Therapeutics, Inc.

Avoin, monikeskus, vaihe 1b/2 tutkimus KRT-232:n turvallisuudesta ja tehokkuudesta yhdessä TL-895:n kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen myelofibroosin ja KRT-232:n kanssa JAK-inhibiittori-intolerantin myelofibroosin hoitoon.

Tässä tutkimuksessa arvioidaan KRT-232:ta yhdistelmänä TL-895:n kanssa uusiutuneen tai refraktaarisen myelofibroosin hoitoon ja KRT-232:ta JAK-inhibiittori-intolerantin myelofibroosin hoitoon.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Kohorteille 1 ja 2 suoritetaan annosmääritys ja annoksen laajentaminen. Tukikelpoiset potilaat jaetaan satunnaisesti avoimeen kohorttiin, joko kohorttiin 1 tai kohorttiin 2. Kohortti 3 suoritetaan annoslaajennusna kohortteista 1 ja 2 riippumatta.

Kohortti 1 noudattaa 3+3 annoksen nostosuunnitelmaa määrittääkseen suurimman siedetyn annoksen (MTD) / suurin sallittu annos (MAD) ja suositellun vaiheen 2 annoksen (RP2D) TL-895:lle, joka annetaan QD:n kanssa yhdessä KRT-232:n kanssa. Turvallisuusarviointikomitea (SRC) tarkistaa turvallisuustiedot annoksen nostamisen aikana päättääkseen annoksen nostamisesta ja/tai väliannosten tutkimisesta.

Kohortti 2 noudattaa 3+3 annoksen eskalaatiomallia määrittääkseen MTD/MAD:n ja suositellun RP2D:n TL-895:lle, joka annetaan kahdesti päivässä yhdessä KRT-232:n kanssa. SRC tarkistaa turvallisuustiedot annoksen nostamisen aikana päättääkseen annoksen nostamisesta ja/tai väliannosten tutkimisesta.

Kohortti 3 toteutetaan 2-vaiheisena suunnitteluna. Vaiheessa 1 ilmoittautuminen jatkuu, kunnes 15 arvioitavaa potilasta on otettu mukaan. SRC tarkastelee tiedot tutkimuksen aikana, ja jos vastetta on ≥ 4 tehokkuuskriteerien ja vaiheen 1 turvallisuustietojen perusteella, kohortin 3 laajentaminen alkaa. Jos hoitoon reagoivia potilaita on ≤3, kohortti 3 lopetetaan. Kun laajennuskriteerit on täytetty, kohortti 3 laajennetaan yhteensä 46 potilaaseen, jotka voidaan arvioida vaiheen 2 analyyseja varten.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Odotettu)

116

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Opiskelupaikat

  • Bulgaria
      • Pleven, Bulgaria, 5800
        • Rekrytointi
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgaria, 4002
        • Rekrytointi
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgaria, 1756
        • Rekrytointi
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Espanja
      • Barcelona, Espanja, 08003
        • Rekrytointi
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Espanja, 37007
        • Rekrytointi
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Italia
      • Bologna, Italia, 40138
        • Rekrytointi
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italia, 25123
        • Rekrytointi
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Italia, 50134
        • Rekrytointi
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Italia, 71013
        • Rekrytointi
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Italia, 48121
        • Rekrytointi
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Itävalta
      • Leoben, Itävalta, 8700
        • Rekrytointi
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Itävalta, 1090
        • Rekrytointi
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
  • Puola
      • Bydgoszcz, Puola, 85-168
        • Rekrytointi
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Puola, 40-519
        • Rekrytointi
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Puola, 35-055
        • Rekrytointi
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Puola, 76-200
        • Rekrytointi
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Puola, 87-100
        • Rekrytointi
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Ranska
      • Amiens, Ranska, 80054
        • Rekrytointi
        • CHU Amiens Picardie site Sud
      • Limoges, Ranska, 87042
        • Rekrytointi
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Ranska, 44093
        • Rekrytointi
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Nice, Ranska, 06200
        • Rekrytointi
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Ranska, 75475
        • Rekrytointi
        • Hôpital Saint louis
      • Pierre-Bénite, Ranska, 63310
        • Rekrytointi
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Saksa
      • Halle, Saksa, 06120
        • Rekrytointi
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Saksa, 35043
        • Rekrytointi
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Serbia
      • Belgrade, Serbia, 11000
        • Rekrytointi
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Serbia, 21000
        • Rekrytointi
        • Clinical Center of Vojvodina
  • Unkari
      • Kaposvár, Unkari, H-7400
        • Rekrytointi
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Unkari, H-4400
        • Rekrytointi
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Unkari, H-7624
        • Rekrytointi
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Unkari, H-8000
        • Rekrytointi
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Yhdysvallat
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Yhdysvallat, 35233
        • Rekrytointi
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Yhdysvallat, 90603
        • Rekrytointi
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Yhdysvallat, 32024
        • Rekrytointi
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Yhdysvallat, 61801
        • Rekrytointi
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Yhdysvallat, 07024
        • Rekrytointi
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10065
        • Rekrytointi
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

18 vuotta ja vanhemmat (AIKUINEN, OLDER_ADULT)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Vahvistettu diagnoosi primaarisesta MF:stä, post-PV MF:stä tai post-ET MF:stä (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Kohortti 1 ja kohortti 2: R/R JAK-inhibiittorihoidon jälkeen
  • Kohortti 3: potilaat, jotka eivät siedä JAK-estäjähoitoa

Poissulkemiskriteerit:

  • Aiempi hoito MDM2-estäjillä tai p53-ohjatuilla hoidoilla
  • Aiempi hoito BCR-ABL:llä, fosfoinositidi-3-kinaasilla (PI3k), nisäkäskohde rapamysiinillä (mTOR), bromodomeeni ja ekstraterminaalinen domeeni (BET), histonideasetylaasi (HDAC) tai pernan tyrosiinikinaasin (Syk) estäjä
  • Aikaisempi pernan poisto
  • Pernan säteilytys 3 kuukauden sisällä ennen ensimmäistä tutkimushoitoannosta
  • Kliinisesti merkittävä tromboosi 3 kuukauden sisällä seulonnasta
  • Asteen 2 tai korkeampi QTc-ajan pidentyminen

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: HOITO
  • Jako: SATUNNAISTUNA
  • Inventiomalli: SINGLE_GROUP
  • Naamiointi: EI MITÄÄN

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
KOKEELLISTA: Kohortti 1 (R/R MF), annostaso 1

TL-895 annoksella 200 mg kerran päivässä (QD) jatkuvasti alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän syklissä.

KRT-232 240 mg annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä alkaen syklin 2 päivästä 1.
Lääke: KRT-232
KRT-232, annetaan suun kautta
Lääke: TL-895
TL-895, annetaan suun kautta
KOKEELLISTA: Kohortti 1 (R/R MF), annostaso 2

TL-895 annoksella 300 mg kerran päivässä (QD) jatkuvasti alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän syklissä.

KRT-232 annoksella 240 mg annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä, joka alkaa syklin 2 päivästä 1.
Lääke: KRT-232
KRT-232, annetaan suun kautta
Lääke: TL-895
TL-895, annetaan suun kautta
KOKEELLISTA: Kohortti 2 (R/R MF), annostaso 1

TL-895 annoksella 100 mg kahdesti päivässä (BID) jatkuvasti alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän syklissä.

KRT-232 annoksella 240 mg annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä, joka alkaa syklin 2 päivästä 1.
Lääke: KRT-232
KRT-232, annetaan suun kautta
Lääke: TL-895
TL-895, annetaan suun kautta
KOKEELLISTA: Kohortti 2 (R/R MF), annostaso 2

TL-895 annoksella 150 mg kahdesti päivässä (BID) jatkuvasti alkaen syklistä 1, päivä 1 28 päivän syklissä.

KRT-232 annoksella 240 mg annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä, joka alkaa syklin 2 päivästä 1.
Lääke: KRT-232
KRT-232, annetaan suun kautta
Lääke: TL-895
TL-895, annetaan suun kautta
KOKEELLISTA: Kohortti 3 (JAKi Intolerant MF)
KRT-232 annoksella 240 mg annetaan suun kautta kerran päivässä (QD) päivinä 1-7 28 päivän syklissä.
Lääke: KRT-232
KRT-232, annetaan suun kautta

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Vaihe 1b – TL-895:n MTD/MAD ja RP2D yhdessä KRT-232:n kanssa potilailla, joilla on R/R MF (kohortti 1 ja kohortti 2)
Aikaikkuna: 56 päivää
DLT:itä käytetään MTD:n perustamiseen. SRC määrittää RP2D:n TL-895:n ja KRT-232:n yhdistelmän turvallisuustietojen perusteella.
56 päivää
Vaihe 2 – pernan vasteprosentti jokaisessa kohortissa
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Pernan tilavuuden väheneminen MRI:llä (tai TT:llä) arvioituna ≥ 35 % lähtötasosta viikolla 24
24 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Oireiden kokonaispistemäärä (TSS)
Aikaikkuna: 24 viikkoa
Muutos TSS-pohjaisessa myelofibroosin oireiden arviointilomakkeessa versiossa 4.0 (MFSAF v4.0)
24 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Kartos Therapeutics, Inc.

Yhteistyökumppanit

Telios Pharma, Inc.

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (TODELLINEN)

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensisijainen valmistuminen (ODOTETTU)

Keskiviikko 11. toukokuuta 2022

Opintojen valmistuminen (ODOTETTU)

Torstai 24. heinäkuuta 2025

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Tiistai 17. marraskuuta 2020

Ensimmäinen Lähetetty (TODELLINEN)

Maanantai 23. marraskuuta 2020

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (TODELLINEN)

Maanantai 9. toukokuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Torstai 5. toukokuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Sunnuntai 1. toukokuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • KRT-232-113

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset Primaarinen myelofibroosi

Kliiniset tutkimukset KRT-232

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Singapore

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa