KRT-232 em combinação com TL-895 para o tratamento de MF R/R e KRT-232 para o tratamento de MF intolerante a JAKi
Um estudo aberto, multicêntrico, de fase 1b/2 da segurança e eficácia de KRT-232 em combinação com TL-895 para o tratamento de mielofibrose recidivante ou refratária e KRT-232 para o tratamento de mielofibrose intolerante ao inibidor de JAK.
Visão geral do estudo
Status
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
As coortes 1 e 2 passarão por determinação de dose e expansão de dose. Os pacientes elegíveis serão designados aleatoriamente para uma coorte aberta, Coorte 1 ou Coorte 2. A Coorte 3 será conduzida como uma expansão de dose, independente das Coortes 1 e 2.
A Coorte 1 seguirá um projeto de escalonamento de dose 3+3 para determinar a dose máxima tolerada (MTD)/dose máxima administrada (MAD) e a dose recomendada da Fase 2 (RP2D) de TL-895 administrado QD em combinação com KRT-232. Um Comitê de Revisão de Segurança (SRC) revisará os dados de segurança durante o escalonamento de dose para decidir sobre o escalonamento de dose e/ou exploração de doses intermediárias.
A Coorte 2 seguirá um projeto de escalonamento de dose 3+3 para determinar o MTD/MAD e RP2D recomendado de TL-895 administrado BID em combinação com KRT-232. Um SRC revisará os dados de segurança durante o aumento da dose para decidir sobre o aumento da dose e/ou exploração de doses intermediárias.
A Coorte 3 será conduzida em um projeto de 2 estágios. No estágio 1, a inscrição continuará até que 15 pacientes avaliáveis tenham sido inscritos. Um SRC revisará os dados durante o estudo e se houver ≥4 respondentes com base nos critérios de futilidade e dados de segurança do Estágio 1, a expansão da Coorte 3 começará. Se houver ≤3 pacientes respondendo à terapia, a Coorte 3 será encerrada. Depois que os critérios de expansão forem atendidos, a Coorte 3 será expandida para um total de 46 pacientes avaliáveis para as análises do Estágio 2.
Tipo de estudo
Inscrição (Antecipado)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Contato de estudo
- Nome: Irene Dea
- Número de telefone: (650) 839-7341
- E-mail: idea@kartosthera.com
Locais de estudo
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Halle, Alemanha, 06120
- Recrutamento
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Marburg, Alemanha, 35043
- Recrutamento
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
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Pleven, Bulgária, 5800
- Recrutamento
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
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Plovdiv, Bulgária, 4002
- Recrutamento
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
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Sofia, Bulgária, 1756
- Recrutamento
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
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Barcelona, Espanha, 08003
- Recrutamento
- Hematologia Clínica
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Salamanca, Espanha, 37007
- Recrutamento
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Recrutamento
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Recrutamento
- The Oncology Institute of Hope
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Florida
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Lake City, Florida, Estados Unidos, 32024
- Recrutamento
- Lake City Cancer Center
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Illinois
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Recrutamento
- Carle Cancer Center
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New Jersey
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Fort Lee, New Jersey, Estados Unidos, 07024
- Recrutamento
- Columbia University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Recrutamento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Amiens, França, 80054
- Recrutamento
- CHU Amiens Picardie site Sud
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Limoges, França, 87042
- Recrutamento
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Nantes, França, 44093
- Recrutamento
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, França, 06200
- Recrutamento
- CHU de Nice Hospital
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Paris, França, 75475
- Recrutamento
- Hôpital Saint Louis
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Pierre-Bénite, França, 63310
- Recrutamento
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Kaposvár, Hungria, H-7400
- Recrutamento
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
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Nyíregyháza, Hungria, H-4400
- Recrutamento
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
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Pécs, Hungria, H-7624
- Recrutamento
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
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Székesfehérvár, Hungria, H-8000
- Recrutamento
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
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Bologna, Itália, 40138
- Recrutamento
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Itália, 25123
- Recrutamento
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Florence, Itália, 50134
- Recrutamento
- Careggi University Hospital
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Foggia, Itália, 71013
- Recrutamento
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
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Ravenna, Itália, 48121
- Recrutamento
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
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Bydgoszcz, Polônia, 85-168
- Recrutamento
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
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Katowice, Polônia, 40-519
- Recrutamento
- Pratia Onkologia Katowice
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Rzeszów, Polônia, 35-055
- Recrutamento
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
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Słupsk, Polônia, 76-200
- Recrutamento
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
-
Toruń, Polônia, 87-100
- Recrutamento
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
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Belgrade, Sérvia, 11000
- Recrutamento
- Clinical Center of Serbia
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Novi Sad, Sérvia, 21000
- Recrutamento
- Clinical Center of Vojvodina
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Leoben, Áustria, 8700
- Recrutamento
- LKH Hochsteiermark
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Wien, Áustria, 1090
- Recrutamento
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico confirmado de MF primária, MF pós-PV ou MF pós-ET, (OMS 2016)
- ECOG ≤ 2
- Coorte 1 e Coorte 2: R/R após tratamento com inibidor de JAK
- Coorte 3: pacientes intolerantes ao tratamento com inibidores de JAK
Critério de exclusão:
- Tratamento prévio com inibidores de MDM2 ou terapias direcionadas a p53
- Tratamento prévio com BCR-ABL, fosfoinositídeo 3-quinase (PI3k), alvo mamífero da rapamicina (mTOR), bromodomínio e domínio extraterminal (BET), histona desacetilase (HDAC) ou inibidor da tirosina quinase do baço (Syk)
- Esplenectomia prévia
- Irradiação esplênica dentro de 3 meses antes da primeira dose do tratamento do estudo
- Trombose clinicamente significativa dentro de 3 meses da triagem
- Prolongamento QTc de grau 2 ou superior
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: TRATAMENTO
- Alocação: RANDOMIZADO
- Modelo Intervencional: SINGLE_GROUP
- Mascaramento: NENHUM
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 1 (R/R MF), Nível de Dose 1
TL-895 a 200 mg uma vez ao dia (QD) continuamente começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias. KRT-232 240mg será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 28 dias começando no Ciclo 2 Dia 1. |
KRT-232, administrado por via oral
TL-895, administrado por via oral
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 1 (R/R MF), Nível de Dose 2
TL-895 a 300 mg uma vez ao dia (QD) continuamente começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias. KRT-232 a 240 mg será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 28 dias começando no Ciclo 2 Dia 1. |
KRT-232, administrado por via oral
TL-895, administrado por via oral
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 2 (R/R MF), Nível de Dose 1
TL-895 a 100 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias. KRT-232 a 240 mg será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 28 dias começando no Ciclo 2 Dia 1. |
KRT-232, administrado por via oral
TL-895, administrado por via oral
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 2 (R/R MF), Nível de Dose 2
TL-895 a 150 mg duas vezes ao dia (BID) continuamente começando no Ciclo 1 Dia 1 em um ciclo de 28 dias. KRT-232 a 240 mg será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 28 dias começando no Ciclo 2 Dia 1. |
KRT-232, administrado por via oral
TL-895, administrado por via oral
|
|
EXPERIMENTAL: Coorte 3 (MF intolerante a JAKi)
KRT-232 a 240 mg será administrado por via oral, uma vez ao dia (QD), nos dias 1-7 em um ciclo de 28 dias.
|
KRT-232, administrado por via oral
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
|
Fase 1b - O MTD/MAD e RP2D de TL-895 em combinação com KRT-232 em pacientes com R/R MF (Coorte 1 e Coorte 2)
Prazo: 56 dias
|
Os DLTs serão usados para estabelecer o MTD.
O RP2D será determinado pelo SRC com base nos dados de segurança da combinação de TL-895 e KRT-232.
|
56 dias
|
|
Fase 2 - Taxa de resposta do baço para cada coorte
Prazo: 24 semanas
|
Uma redução no volume do baço avaliada por ressonância magnética (ou tomografia computadorizada) ≥ 35% da linha de base na semana 24
|
24 semanas
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Pontuação Total de Sintomas (TSS)
Prazo: 24 semanas
|
A mudança no Formulário de Avaliação de Sintomas de Mielofibrose baseado em TSS versão 4.0 (MFSAF v4.0)
|
24 semanas
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (REAL)
Conclusão Primária (ANTECIPADO)
Conclusão do estudo (ANTECIPADO)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (REAL)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (REAL)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- KRT-232-113
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .
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