KRT-232 w połączeniu z TL-895 w leczeniu R/R MF i KRT-232 w leczeniu nietolerancyjnego MF JAKi
Otwarte, wieloośrodkowe badanie fazy 1b/2 dotyczące bezpieczeństwa i skuteczności KRT-232 w połączeniu z TL-895 w leczeniu nawracającego lub opornego zwłóknienia szpiku i KRT-232 w leczeniu zwłóknienia szpiku z nietolerancją inhibitora JAK.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Kohorty 1 i 2 przejdą proces ustalania dawki i zwiększania dawki. Kwalifikujący się pacjenci zostaną losowo przydzieleni do otwartej kohorty, Kohorty 1 lub Kohorty 2. Kohorta 3 zostanie przeprowadzona jako rozszerzenie dawki, niezależnie od Kohort 1 i 2.
Kohorta 1 będzie postępować według schematu eskalacji dawki 3+3 w celu określenia maksymalnej dawki tolerowanej (MTD)/maksymalnej dawki podawanej (MAD) i zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) TL-895 podawanej QD w połączeniu z KRT-232. Komitet Przeglądu Bezpieczeństwa (SRC) dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa podczas zwiększania dawki, aby zdecydować o zwiększeniu dawki i/lub zbadaniu dawek pośrednich.
Kohorta 2 zastosuje schemat eskalacji dawki 3+3 w celu określenia MTD/MAD i zalecanego RP2D TL-895 podawanego dwa razy na dobę w połączeniu z KRT-232. SRC dokona przeglądu danych dotyczących bezpieczeństwa podczas zwiększania dawki, aby zdecydować o zwiększeniu dawki i/lub zbadaniu dawek pośrednich.
W Kohorcie 3 zostanie przeprowadzony projekt 2-etapowy. Na etapie 1 rekrutacja będzie kontynuowana do momentu zapisania 15 pacjentów podlegających ocenie. SRC dokona przeglądu danych w trakcie badania i jeśli na podstawie kryteriów bezskuteczności i danych dotyczących bezpieczeństwa z Etapu 1 będzie ≥4 osób reagujących na leczenie, rozpocznie się rozszerzanie Kohorty 3. Jeśli jest ≤3 pacjentów reagujących na terapię, Kohorta 3 zostanie zakończona. Po spełnieniu kryteriów rozszerzenia Kohorta 3 zostanie rozszerzona do łącznie 46 pacjentów, których można poddać ocenie, do analiz Etapu 2.
Typ studiów
Zapisy (Oczekiwany)
Faza
- Faza 2
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Kontakt w sprawie studiów
- Nazwa: Irene Dea
- Numer telefonu: (650) 839-7341
- E-mail: idea@kartosthera.com
Lokalizacje studiów
-
-
-
Leoben, Austria, 8700
- Rekrutacyjny
- LKH Hochsteiermark
-
Wien, Austria, 1090
- Rekrutacyjny
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
-
-
-
-
-
Pleven, Bułgaria, 5800
- Rekrutacyjny
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
-
Plovdiv, Bułgaria, 4002
- Rekrutacyjny
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
-
Sofia, Bułgaria, 1756
- Rekrutacyjny
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
-
-
-
-
-
Amiens, Francja, 80054
- Rekrutacyjny
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Limoges, Francja, 87042
- Rekrutacyjny
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Nantes, Francja, 44093
- Rekrutacyjny
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Francja, 06200
- Rekrutacyjny
- CHU de Nice Hospital
-
Paris, Francja, 75475
- Rekrutacyjny
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Francja, 63310
- Rekrutacyjny
- Centre Hospitalier Lyon Sud
-
-
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08003
- Rekrutacyjny
- Hematologia Clínica
-
Salamanca, Hiszpania, 37007
- Rekrutacyjny
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
-
-
-
-
-
Halle, Niemcy, 06120
- Rekrutacyjny
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
Marburg, Niemcy, 35043
- Rekrutacyjny
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polska, 85-168
- Rekrutacyjny
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
-
Katowice, Polska, 40-519
- Rekrutacyjny
- Pratia Onkologia Katowice
-
Rzeszów, Polska, 35-055
- Rekrutacyjny
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
-
Słupsk, Polska, 76-200
- Rekrutacyjny
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
-
Toruń, Polska, 87-100
- Rekrutacyjny
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
-
-
-
-
-
Belgrade, Serbia, 11000
- Rekrutacyjny
- Clinical Center of Serbia
-
Novi Sad, Serbia, 21000
- Rekrutacyjny
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35233
- Rekrutacyjny
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
-
-
California
-
Whittier, California, Stany Zjednoczone, 90603
- Rekrutacyjny
- The Oncology Institute of Hope
-
-
Florida
-
Lake City, Florida, Stany Zjednoczone, 32024
- Rekrutacyjny
- Lake City Cancer Center
-
-
Illinois
-
Urbana, Illinois, Stany Zjednoczone, 61801
- Rekrutacyjny
- Carle Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Fort Lee, New Jersey, Stany Zjednoczone, 07024
- Rekrutacyjny
- Columbia University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
- Rekrutacyjny
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
-
-
-
Kaposvár, Węgry, H-7400
- Rekrutacyjny
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
-
Nyíregyháza, Węgry, H-4400
- Rekrutacyjny
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
-
Pécs, Węgry, H-7624
- Rekrutacyjny
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
-
Székesfehérvár, Węgry, H-8000
- Rekrutacyjny
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
-
-
-
-
-
Bologna, Włochy, 40138
- Rekrutacyjny
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Włochy, 25123
- Rekrutacyjny
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Florence, Włochy, 50134
- Rekrutacyjny
- Careggi University Hospital
-
Foggia, Włochy, 71013
- Rekrutacyjny
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
-
Ravenna, Włochy, 48121
- Rekrutacyjny
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Płeć kwalifikująca się do nauki
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Potwierdzona diagnoza pierwotnego MF, post-PV MF lub post-ET MF (WHO 2016)
- ECOG ≤ 2
- Kohorta 1 i Kohorta 2: R/R po leczeniu inhibitorem JAK
- Kohorta 3: pacjenci nietolerujący leczenia inhibitorami JAK
Kryteria wyłączenia:
- Wcześniejsze leczenie inhibitorami MDM2 lub terapiami ukierunkowanymi na p53
- Wcześniejsze leczenie BCR-ABL, fosfoinozytydową 3-kinazą (PI3k), ssaczym celem rapamycyny (mTOR), bromodomeną i domeną pozaterminalną (BET), deacetylazą histonową (HDAC) lub inhibitorem śledzionowej kinazy tyrozynowej (Syk)
- Wcześniejsza splenektomia
- Naświetlanie śledziony w ciągu 3 miesięcy przed podaniem pierwszej dawki badanego leku
- Klinicznie istotna zakrzepica w ciągu 3 miesięcy od badania przesiewowego
- Wydłużenie odstępu QTc stopnia 2 lub wyższego
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: LECZENIE
- Przydział: LOSOWO
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1 (R/R MF), poziom dawki 1
TL-895 w dawce 200 mg raz dziennie (QD) w sposób ciągły począwszy od dnia 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. KRT-232 240 mg będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w 28-dniowym cyklu rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 2. |
KRT-232, podawany doustnie
TL-895, podawany doustnie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 1 (R/R MF), poziom dawki 2
TL-895 w dawce 300 mg raz dziennie (QD) w sposób ciągły począwszy od dnia 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. KRT-232 w dawce 240 mg będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w 28-dniowym cyklu rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 2. |
KRT-232, podawany doustnie
TL-895, podawany doustnie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2 (R/R MF), poziom dawki 1
TL-895 w dawce 100 mg dwa razy dziennie (BID) w sposób ciągły począwszy od dnia 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. KRT-232 w dawce 240 mg będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w 28-dniowym cyklu rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 2. |
KRT-232, podawany doustnie
TL-895, podawany doustnie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 2 (R/R MF), poziom dawki 2
TL-895 w dawce 150 mg dwa razy dziennie (BID) w sposób ciągły począwszy od dnia 1 cyklu 1 w cyklu 28-dniowym. KRT-232 w dawce 240 mg będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w 28-dniowym cyklu rozpoczynającym się w dniu 1 cyklu 2. |
KRT-232, podawany doustnie
TL-895, podawany doustnie
|
|
EKSPERYMENTALNY: Kohorta 3 (JAKi Nietolerancyjny MF)
KRT-232 w dawce 240 mg będzie podawany doustnie, raz dziennie (QD), w dniach 1-7 w cyklu 28-dniowym.
|
KRT-232, podawany doustnie
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Faza 1b – MTD/MAD i RP2D TL-895 w połączeniu z KRT-232 u pacjentów z R/R MF (Kohorta 1 i Kohorta 2)
Ramy czasowe: 56 dni
|
DLT zostaną użyte do ustanowienia MTD.
RP2D zostanie określony przez SRC w oparciu o dane dotyczące bezpieczeństwa z kombinacji TL-895 i KRT-232.
|
56 dni
|
|
Faza 2 - Wskaźnik odpowiedzi śledziony dla każdej kohorty
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmniejszenie objętości śledziony oceniane za pomocą MRI (lub CT) ≥ 35% od wartości początkowej w 24. tygodniu
|
24 tygodnie
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Całkowity wynik objawów (TSS)
Ramy czasowe: 24 tygodnie
|
Zmiana w formularzu oceny objawów mielofibrozy na podstawie TSS wersja 4.0 (MFSAF v4.0)
|
24 tygodnie
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Współpracownicy
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (RZECZYWISTY)
Zakończenie podstawowe (OCZEKIWANY)
Ukończenie studiów (OCZEKIWANY)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (RZECZYWISTY)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (RZECZYWISTY)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- KRT-232-113
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .