R/R MF 치료를 위한 TL-895 및 JAKi 불내성 MF 치료를 위한 KRT-232와 KRT-232 병용
2022년 5월 5일 업데이트: Kartos Therapeutics, Inc.
재발성 또는 불응성 골수 섬유증 치료를 위한 TL-895 및 JAK 억제제 불내성 골수 섬유증 치료를 위한 KRT-232와 병용한 KRT-232의 안전성 및 효능에 대한 공개 라벨, 다기관, 1b/2상 연구.
이 연구는 재발성 또는 불응성 골수 섬유증 치료를 위한 TL-895와 JAK 억제제 불내성 골수 섬유증 치료를 위한 KRT-232의 조합으로 KRT-232를 평가합니다.
연구 개요
상세 설명
코호트 1 및 2는 용량 찾기 및 용량 확장을 거칠 것입니다. 적격 환자는 공개 코호트인 코호트 1 또는 코호트 2에 무작위로 배정됩니다. 코호트 3은 코호트 1 및 2와 독립적으로 용량 확장으로 수행됩니다.
코호트 1은 KRT-232와 함께 QD 투여된 TL-895의 최대 허용 용량(MTD)/최대 투여 용량(MAD) 및 권장되는 2상 용량(RP2D)을 결정하기 위해 3+3 용량 증량 설계를 따를 것입니다. 안전성 검토 위원회(SRC)는 용량 증량 중 안전성 데이터를 검토하여 용량 증량 및/또는 중간 용량 탐색을 결정합니다.
코호트 2는 KRT-232와 함께 BID 투여된 TL-895의 MTD/MAD 및 권장 RP2D를 결정하기 위해 3+3 용량 증량 설계를 따를 것입니다. SRC는 용량 증량 중에 안전성 데이터를 검토하여 용량 증량 및/또는 중간 용량 탐색을 결정합니다.
코호트 3은 2단계 설계로 진행된다. 1단계에서는 15명의 평가 가능한 환자가 등록될 때까지 등록이 계속됩니다. SRC는 연구 중에 데이터를 검토하고 1단계의 무익성 기준 및 안전성 데이터를 기반으로 응답자가 4명 이상인 경우 코호트 3 확장이 시작됩니다. 치료에 반응하는 환자가 3명 이하인 경우 코호트 3은 종료됩니다. 확장 기준이 충족되면 코호트 3은 2단계 분석을 위해 총 46명의 평가 가능한 환자로 확장됩니다.
연구 유형
중재적
등록 (예상)
116
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.
연구 연락처
- 이름: Irene Dea
- 전화번호: (650) 839-7341
- 이메일: idea@kartosthera.com
연구 장소
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Halle, 독일, 06120
- 모병
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Marburg, 독일, 35043
- 모병
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, 미국, 35233
- 모병
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
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California
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Whittier, California, 미국, 90603
- 모병
- The Oncology Institute of Hope
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Florida
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Lake City, Florida, 미국, 32024
- 모병
- Lake City Cancer Center
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Illinois
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Urbana, Illinois, 미국, 61801
- 모병
- Carle Cancer Center
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New Jersey
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Fort Lee, New Jersey, 미국, 07024
- 모병
- Columbia University Medical Center
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New York
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New York, New York, 미국, 10065
- 모병
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Pleven, 불가리아, 5800
- 모병
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
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Plovdiv, 불가리아, 4002
- 모병
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
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Sofia, 불가리아, 1756
- 모병
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
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Belgrade, 세르비아, 11000
- 모병
- Clinical Center of Serbia
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Novi Sad, 세르비아, 21000
- 모병
- Clinical Center of Vojvodina
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Barcelona, 스페인, 08003
- 모병
- Hematologia Clínica
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Salamanca, 스페인, 37007
- 모병
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
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Leoben, 오스트리아, 8700
- 모병
- LKH Hochsteiermark
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Wien, 오스트리아, 1090
- 모병
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
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Bologna, 이탈리아, 40138
- 모병
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Brescia, 이탈리아, 25123
- 모병
- Asst Spedali Civili Di Brescia
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Florence, 이탈리아, 50134
- 모병
- Careggi University Hospital
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Foggia, 이탈리아, 71013
- 모병
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
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Ravenna, 이탈리아, 48121
- 모병
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
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Bydgoszcz, 폴란드, 85-168
- 모병
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
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Katowice, 폴란드, 40-519
- 모병
- Pratia Onkologia Katowice
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Rzeszów, 폴란드, 35-055
- 모병
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
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Słupsk, 폴란드, 76-200
- 모병
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
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Toruń, 폴란드, 87-100
- 모병
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
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Amiens, 프랑스, 80054
- 모병
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Limoges, 프랑스, 87042
- 모병
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Nantes, 프랑스, 44093
- 모병
- CHU Nantes - Hotel Dieu
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Nice, 프랑스, 06200
- 모병
- CHU de Nice Hospital
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Paris, 프랑스, 75475
- 모병
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, 프랑스, 63310
- 모병
- Centre Hospitalier Lyon Sud
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Kaposvár, 헝가리, H-7400
- 모병
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
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Nyíregyháza, 헝가리, H-4400
- 모병
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
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Pécs, 헝가리, H-7624
- 모병
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
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Székesfehérvár, 헝가리, H-8000
- 모병
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
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참여기준
연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.
자격 기준
공부할 수 있는 나이
18년 이상 (성인, OLDER_ADULT)
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
아니
연구 대상 성별
모두
설명
포함 기준:
- 원발성 골수섬유화증, PV 후 골수섬유화증 또는 골수이형성증 후 골수섬유증 진단 확인(WHO 2016)
- ECOG ≤ 2
- 코호트 1 및 코호트 2: JAK 억제제 치료 후 R/R
- 코호트 3: JAK 억제제 치료에 내성이 없는 환자
제외 기준:
- MDM2 억제제 또는 p53 관련 요법으로 사전 치료
- BCR-ABL, 포스포이노시타이드 3-키나제(PI3k), 포유동물 라파마이신 표적(mTOR), 브로모도메인 및 말단외 도메인(BET), 히스톤 데아세틸라제(HDAC) 또는 비장 티로신 키나제(Syk) 억제제로 사전 치료
- 사전 비장 절제술
- 연구 치료제의 첫 투여 전 3개월 이내의 비장 방사선 조사
- 스크리닝 3개월 이내에 임상적으로 유의한 혈전증
- 2등급 이상의 QTc 연장
공부 계획
이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 단일_그룹
- 마스킹: 없음
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
|---|---|
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실험적: 코호트 1(R/R MF), 용량 수준 1
TL-895 200mg 1일 1회(QD) 28일 주기로 1주기 1일에 지속적으로 시작합니다. KRT-232 240mg은 2주기 1일에 시작하여 28일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다. |
KRT-232, 경구 투여
TL-895, 경구 투여
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실험적: 코호트 1(R/R MF), 용량 수준 2
TL-895 300mg 1일 1회(QD) 28일 주기로 1주기 1일에 지속적으로 시작합니다. KRT-232 240mg은 주기 2 제1일에 시작하여 28일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다. |
KRT-232, 경구 투여
TL-895, 경구 투여
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실험적: 코호트 2(R/R MF), 용량 수준 1
TL-895 100mg 1일 2회(BID) 28일 주기로 1주기 1일에 지속적으로 시작합니다. KRT-232 240mg은 주기 2 제1일에 시작하여 28일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다. |
KRT-232, 경구 투여
TL-895, 경구 투여
|
|
실험적: 코호트 2(R/R MF), 용량 수준 2
TL-895 150 mg 1일 2회(BID) 28일 주기로 1주기 1일에 지속적으로 시작합니다. KRT-232 240mg은 주기 2 제1일에 시작하여 28일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다. |
KRT-232, 경구 투여
TL-895, 경구 투여
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실험적: 코호트 3(JAKi 불내성 MF)
240mg의 KRT-232는 28일 주기로 1-7일에 1일 1회(QD) 경구 투여됩니다.
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KRT-232, 경구 투여
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1b상 - R/R MF 환자(코호트 1 및 코호트 2)에서 KRT-232와 병용한 TL-895의 MTD/MAD 및 RP2D
기간: 56일
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DLT는 MTD를 설정하는 데 사용됩니다.
RP2D는 TL-895와 KRT-232 조합의 안전 데이터를 기반으로 SRC에서 결정합니다.
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56일
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2단계 - 각 코호트에 대한 비장 반응률
기간: 24주
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MRI(또는 CT)로 평가한 비장 부피 감소 24주차에 기준선에서 ≥ 35%
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24주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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총 증상 점수(TSS)
기간: 24주
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TSS 기반 골수 섬유증 증상 평가 양식 버전 4.0(MFSAF v4.0)의 변경 사항
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24주
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공동 작업자 및 조사자
여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.
연구 기록 날짜
이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
2020년 11월 17일
기본 완료 (예상)
2022년 5월 11일
연구 완료 (예상)
2025년 7월 24일
연구 등록 날짜
최초 제출
2020년 11월 17일
QC 기준을 충족하는 최초 제출
2020년 11월 17일
처음 게시됨 (실제)
2020년 11월 23일
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
2022년 5월 9일
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
2022년 5월 5일
마지막으로 확인됨
2022년 5월 1일
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- KRT-232-113
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
예
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
아니
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