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KRT-232 in Kombination mit TL-895 zur Behandlung von R/R MF und KRT-232 zur Behandlung von JAKi-intoleranter MF

5. Mai 2022 aktualisiert von: Kartos Therapeutics, Inc.

Eine offene, multizentrische Phase-1b/2-Studie zur Sicherheit und Wirksamkeit von KRT-232 in Kombination mit TL-895 zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer Myelofibrose und KRT-232 zur Behandlung von JAK-Inhibitor-intoleranter Myelofibrose.

Diese Studie bewertet KRT-232 in Kombination mit TL-895 zur Behandlung von rezidivierter oder refraktärer Myelofibrose und KRT-232 zur Behandlung von JAK-Inhibitor-intoleranter Myelofibrose.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Die Kohorten 1 und 2 werden einer Dosisfindung und Dosiserweiterung unterzogen. Geeignete Patienten werden nach dem Zufallsprinzip einer offenen Kohorte zugewiesen, entweder Kohorte 1 oder Kohorte 2. Kohorte 3 wird als Dosiserweiterung unabhängig von den Kohorten 1 und 2 durchgeführt.

Kohorte 1 wird einem 3+3-Dosiseskalationsdesign folgen, um die maximal tolerierte Dosis (MTD)/maximal verabreichte Dosis (MAD) und die empfohlene Phase-2-Dosis (RP2D) von TL-895 verabreichtem QD in Kombination mit KRT-232 zu bestimmen. Ein Safety Review Committee (SRC) überprüft die Sicherheitsdaten während der Dosiseskalation, um über eine Dosiseskalation und/oder die Erforschung von Zwischendosen zu entscheiden.

Kohorte 2 wird einem 3+3-Dosiseskalationsdesign folgen, um die MTD/MAD und die empfohlene RP2D von TL-895, das BID in Kombination mit KRT-232 verabreicht wird, zu bestimmen. Ein SRC überprüft die Sicherheitsdaten während der Dosiseskalation, um über eine Dosiseskalation und/oder die Erforschung von Zwischendosen zu entscheiden.

Kohorte 3 wird in einem zweistufigen Design durchgeführt. In Stufe 1 wird die Aufnahme fortgesetzt, bis 15 auswertbare Patienten aufgenommen wurden. Ein SRC wird die Daten während der Studie überprüfen und wenn es ≥4 Responder basierend auf den Nichtigkeitskriterien und den Sicherheitsdaten aus Stufe 1 gibt, wird die Erweiterung der Kohorte 3 beginnen. Wenn ≤ 3 Patienten auf die Therapie ansprechen, wird Kohorte 3 beendet. Sobald die Erweiterungskriterien erfüllt sind, wird Kohorte 3 auf insgesamt 46 auswertbare Patienten für die Analysen der Stufe 2 erweitert.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Voraussichtlich)

116

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studienorte

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Rekrutierung
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Rekrutierung
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Rekrutierung
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Deutschland
      • Halle, Deutschland, 06120
        • Rekrutierung
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Deutschland, 35043
        • Rekrutierung
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Frankreich
      • Amiens, Frankreich, 80054
        • Rekrutierung
        • Chu Amiens Picardie Site Sud
      • Limoges, Frankreich, 87042
        • Rekrutierung
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Frankreich, 44093
        • Rekrutierung
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Nice, Frankreich, 06200
        • Rekrutierung
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Frankreich, 75475
        • Rekrutierung
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankreich, 63310
        • Rekrutierung
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrutierung
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekrutierung
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Italien, 50134
        • Rekrutierung
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Italien, 71013
        • Rekrutierung
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Rekrutierung
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Rekrutierung
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Rekrutierung
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Polen, 35-055
        • Rekrutierung
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Polen, 76-200
        • Rekrutierung
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Rekrutierung
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Rekrutierung
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Rekrutierung
        • Clinical Center of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrutierung
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekrutierung
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Ungarn
      • Kaposvár, Ungarn, H-7400
        • Rekrutierung
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Ungarn, H-4400
        • Rekrutierung
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Ungarn, H-7624
        • Rekrutierung
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Ungarn, H-8000
        • Rekrutierung
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35233
        • Rekrutierung
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Vereinigte Staaten, 90603
        • Rekrutierung
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Vereinigte Staaten, 32024
        • Rekrutierung
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Vereinigte Staaten, 61801
        • Rekrutierung
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Vereinigte Staaten, 07024
        • Rekrutierung
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Rekrutierung
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Österreich
      • Leoben, Österreich, 8700
        • Rekrutierung
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Österreich, 1090
        • Rekrutierung
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (ERWACHSENE, OLDER_ADULT)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Alle

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Bestätigte Diagnose einer primären MF, Post-PV-MF oder Post-ET-MF (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Kohorte 1 und Kohorte 2: R/R nach Behandlung mit JAK-Inhibitoren
  • Kohorte 3: Patienten, die eine Behandlung mit JAK-Inhibitoren nicht vertragen

Ausschlusskriterien:

  • Vorbehandlung mit MDM2-Inhibitoren oder p53-gerichteten Therapien
  • Vorherige Behandlung mit einem BCR-ABL, Phosphoinositid-3-Kinase (PI3k), Säugetier-Target von Rapamycin (mTOR), Bromodomäne und extraterminaler Domäne (BET), Histon-Deacetylase (HDAC) oder Milz-Tyrosin-Kinase (Syk)-Inhibitor
  • Vorherige Splenektomie
  • Milzbestrahlung innerhalb von 3 Monaten vor der ersten Dosis der Studienbehandlung
  • Klinisch signifikante Thrombose innerhalb von 3 Monaten nach dem Screening
  • QTc-Verlängerung Grad 2 oder höher

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: BEHANDLUNG
  • Zuteilung: ZUFÄLLIG
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskierung: KEINER

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
EXPERIMENTAL: Kohorte 1 (R/R MF), Dosisstufe 1

TL-895 mit 200 mg einmal täglich (QD), kontinuierlich beginnend mit Zyklus 1 Tag 1 in einem 28-Tage-Zyklus.

KRT-232 240 mg wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht, beginnend mit Zyklus 2, Tag 1.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232, oral verabreicht
Arzneimittel: TL-895
TL-895, oral verabreicht
EXPERIMENTAL: Kohorte 1 (R/R MF), Dosisstufe 2

TL-895 mit 300 mg einmal täglich (QD), kontinuierlich beginnend mit Zyklus 1 Tag 1 in einem 28-Tage-Zyklus.

KRT-232 mit 240 mg wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht, beginnend mit Zyklus 2, Tag 1.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232, oral verabreicht
Arzneimittel: TL-895
TL-895, oral verabreicht
EXPERIMENTAL: Kohorte 2 (R/R MF), Dosisstufe 1

TL-895 mit 100 mg zweimal täglich (BID) kontinuierlich beginnend mit Zyklus 1 Tag 1 in einem 28-Tage-Zyklus.

KRT-232 mit 240 mg wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht, beginnend mit Zyklus 2, Tag 1.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232, oral verabreicht
Arzneimittel: TL-895
TL-895, oral verabreicht
EXPERIMENTAL: Kohorte 2 (R/R MF), Dosisstufe 2

TL-895 mit 150 mg zweimal täglich (BID) kontinuierlich beginnend mit Zyklus 1 Tag 1 in einem 28-Tage-Zyklus.

KRT-232 mit 240 mg wird oral einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 28-Tage-Zyklus verabreicht, beginnend mit Zyklus 2, Tag 1.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232, oral verabreicht
Arzneimittel: TL-895
TL-895, oral verabreicht
EXPERIMENTAL: Kohorte 3 (JAKi-intoleranter MF)
KRT-232 mit 240 mg wird einmal täglich (QD) an den Tagen 1-7 in einem 28-Tage-Zyklus oral verabreicht.
Arzneimittel: KRT-232
KRT-232, oral verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Phase 1b – Die MTD/MAD und RP2D von TL-895 in Kombination mit KRT-232 bei Patienten mit R/R MF (Kohorte 1 und Kohorte 2)
Zeitfenster: 56 Tage
DLTs werden verwendet, um die MTD festzulegen. RP2D wird vom SRC auf der Grundlage von Sicherheitsdaten aus der Kombination von TL-895 und KRT-232 bestimmt.
56 Tage
Phase 2 – Ansprechrate der Milz für jede Kohorte
Zeitfenster: 24 Wochen
Eine durch MRT (oder CT) beurteilte Verringerung des Milzvolumens um ≥ 35 % gegenüber dem Ausgangswert in Woche 24
24 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Gesamtsymptom-Score (TSS)
Zeitfenster: 24 Wochen
Die Änderung des TSS-basierten Myelofibrose-Symptombewertungsformulars Version 4.0 (MFSAF v4.0)
24 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Mitarbeiter

Telios Pharma, Inc.

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (TATSÄCHLICH)

17. November 2020

Primärer Abschluss (ERWARTET)

11. Mai 2022

Studienabschluss (ERWARTET)

24. Juli 2025

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

17. November 2020

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

17. November 2020

Zuerst gepostet (TATSÄCHLICH)

23. November 2020

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (TATSÄCHLICH)

9. Mai 2022

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

5. Mai 2022

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2022

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • KRT-232-113

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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