KRT-232 in combinatie met TL-895 voor de behandeling van R/R MF en KRT-232 voor de behandeling van JAKi-intolerante MF
Een open-label, multicenter, fase 1b/2-onderzoek naar de veiligheid en werkzaamheid van KRT-232 in combinatie met TL-895 voor de behandeling van recidiverende of refractaire myelofibrose en KRT-232 voor de behandeling van JAK-remmer-intolerante myelofibrose.
Studie Overzicht
Toestand
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Cohorten 1 en 2 zullen dosisbepaling en dosisexpansie ondergaan. Patiënten die in aanmerking komen, worden willekeurig toegewezen aan een open cohort, cohort 1 of cohort 2. Cohort 3 wordt uitgevoerd als een dosisuitbreiding, onafhankelijk van cohort 1 en 2.
Cohort 1 zal een 3+3 dosisescalatieontwerp volgen om de maximaal getolereerde dosis (MTD)/maximaal toegediende dosis (MAD) en aanbevolen fase 2-dosis (RP2D) van TL-895 toegediend QD in combinatie met KRT-232 te bepalen. Een Safety Review Committee (SRC) zal de veiligheidsgegevens beoordelen tijdens de dosisescalatie om te beslissen over dosisescalatie en/of onderzoek naar tussenliggende doses.
Cohort 2 zal een 3+3 dosisescalatieontwerp volgen om de MTD/MAD en aanbevolen RP2D van TL-895 tweemaal daags toegediend in combinatie met KRT-232 te bepalen. Een SRC zal de veiligheidsgegevens beoordelen tijdens de dosisescalatie om te beslissen over dosisescalatie en/of verkenning van tussenliggende doses.
Cohort 3 zal worden uitgevoerd volgens een 2-fasenontwerp. In fase 1 gaat de inschrijving door totdat er 15 evalueerbare patiënten zijn ingeschreven. Een SRC zal de gegevens tijdens het onderzoek beoordelen en als er ≥4 responders zijn op basis van de futiliteitscriteria en veiligheidsgegevens van fase 1, zal de cohort 3-uitbreiding beginnen. Als er ≤3 patiënten reageren op de therapie, wordt cohort 3 beëindigd. Zodra aan de uitbreidingscriteria is voldaan, wordt cohort 3 uitgebreid tot in totaal 46 evalueerbare patiënten voor fase 2-analyses.
Studietype
Inschrijving (Verwacht)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studiecontact
- Naam: Irene Dea
- Telefoonnummer: (650) 839-7341
- E-mail: idea@kartosthera.com
Studie Locaties
-
-
-
Pleven, Bulgarije, 5800
- Werving
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
-
Plovdiv, Bulgarije, 4002
- Werving
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
-
Sofia, Bulgarije, 1756
- Werving
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
-
-
-
-
-
Halle, Duitsland, 06120
- Werving
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
-
Marburg, Duitsland, 35043
- Werving
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
-
-
-
-
-
Amiens, Frankrijk, 80054
- Werving
- CHU Amiens Picardie Site Sud
-
Limoges, Frankrijk, 87042
- Werving
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- Werving
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
-
Nice, Frankrijk, 06200
- Werving
- CHU de Nice Hospital
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Werving
- Hopital Saint Louis
-
Pierre-Bénite, Frankrijk, 63310
- Werving
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
-
-
-
-
Kaposvár, Hongarije, H-7400
- Werving
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
-
Nyíregyháza, Hongarije, H-4400
- Werving
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
-
Pécs, Hongarije, H-7624
- Werving
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
-
Székesfehérvár, Hongarije, H-8000
- Werving
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
-
-
-
-
-
Bologna, Italië, 40138
- Werving
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
-
Brescia, Italië, 25123
- Werving
- ASST Spedali Civili di Brescia
-
Florence, Italië, 50134
- Werving
- Careggi University Hospital
-
Foggia, Italië, 71013
- Werving
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
-
Ravenna, Italië, 48121
- Werving
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
-
-
-
-
-
Leoben, Oostenrijk, 8700
- Werving
- LKH Hochsteiermark
-
Wien, Oostenrijk, 1090
- Werving
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
-
-
-
-
-
Bydgoszcz, Polen, 85-168
- Werving
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
-
Katowice, Polen, 40-519
- Werving
- Pratia Onkologia Katowice
-
Rzeszów, Polen, 35-055
- Werving
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
-
Słupsk, Polen, 76-200
- Werving
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
-
Toruń, Polen, 87-100
- Werving
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
-
-
-
-
-
Belgrade, Servië, 11000
- Werving
- Clinical Center of Serbia
-
Novi Sad, Servië, 21000
- Werving
- Clinical Center of Vojvodina
-
-
-
-
-
Barcelona, Spanje, 08003
- Werving
- Hematologia Clínica
-
Salamanca, Spanje, 37007
- Werving
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
-
-
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Verenigde Staten, 35233
- Werving
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
-
-
California
-
Whittier, California, Verenigde Staten, 90603
- Werving
- The Oncology Institute of Hope
-
-
Florida
-
Lake City, Florida, Verenigde Staten, 32024
- Werving
- Lake City Cancer Center
-
-
Illinois
-
Urbana, Illinois, Verenigde Staten, 61801
- Werving
- Carle Cancer Center
-
-
New Jersey
-
Fort Lee, New Jersey, Verenigde Staten, 07024
- Werving
- Columbia University Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Verenigde Staten, 10065
- Werving
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Bevestigde diagnose van primaire MF, post-PV MF of post-ET MF, (WHO 2016)
- ECOG ≤ 2
- Cohort 1 en cohort 2: R/R na behandeling met JAK-remmers
- Cohort 3: patiënten die behandeling met JAK-remmers niet verdragen
Uitsluitingscriteria:
- Voorafgaande behandeling met MDM2-remmers of p53-gerichte therapieën
- Voorafgaande behandeling met een BCR-ABL, fosfoinositide 3-kinase (PI3k), zoogdierdoelwit van rapamycine (mTOR), broomdomein en extraterminaal domein (BET), histondeacetylase (HDAC) of milttyrosinekinaseremmer (Syk)
- Voorafgaande splenectomie
- Miltbestraling binnen 3 maanden voorafgaand aan de eerste dosis van de onderzoeksbehandeling
- Klinisch significante trombose binnen 3 maanden na screening
- Graad 2 of hoger QTc-verlenging
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: BEHANDELING
- Toewijzing: GERANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1 (R/R MF), dosisniveau 1
TL-895 bij 200 mg eenmaal daags (QD) continu startend op cyclus 1 Dag 1 in een cyclus van 28 dagen. KRT-232 240 mg wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen, beginnend op cyclus 2 dag 1. |
KRT-232, oraal toegediend
TL-895, oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 1 (R/R MF), dosisniveau 2
TL-895 bij 300 mg eenmaal daags (QD) continu startend op cyclus 1 Dag 1 in een cyclus van 28 dagen. KRT-232 in een dosis van 240 mg wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen, beginnend op cyclus 2, dag 1. |
KRT-232, oraal toegediend
TL-895, oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2 (R/R MF), dosisniveau 1
TL-895 bij 100 mg tweemaal daags (BID) continu beginnend op cyclus 1 Dag 1 in een cyclus van 28 dagen. KRT-232 in een dosis van 240 mg wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen, beginnend op cyclus 2, dag 1. |
KRT-232, oraal toegediend
TL-895, oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 2 (R/R MF), dosisniveau 2
TL-895 bij 150 mg tweemaal daags (BID) continu startend op cyclus 1 Dag 1 in een cyclus van 28 dagen. KRT-232 in een dosis van 240 mg wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen, beginnend op cyclus 2, dag 1. |
KRT-232, oraal toegediend
TL-895, oraal toegediend
|
|
EXPERIMENTEEL: Cohort 3 (JAKi-intolerante MF)
KRT-232 met 240 mg wordt oraal toegediend, eenmaal daags (QD), op dag 1-7 in een cyclus van 28 dagen.
|
KRT-232, oraal toegediend
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Fase 1b - De MTD/MAD en RP2D van TL-895 in combinatie met KRT-232 bij patiënten met R/R MF (cohort 1 en cohort 2)
Tijdsspanne: 56 dagen
|
DLT's zullen worden gebruikt om de MTD vast te stellen.
RP2D zal worden bepaald door de SRC op basis van veiligheidsgegevens van de combinatie van TL-895 en KRT-232.
|
56 dagen
|
|
Fase 2 - Miltresponspercentage voor elk cohort
Tijdsspanne: 24 weken
|
Een vermindering van het miltvolume zoals beoordeeld door MRI (of CT) ≥ 35% ten opzichte van baseline in week 24
|
24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Totale symptoomscore (TSS)
Tijdsspanne: 24 weken
|
De verandering in op TSS gebaseerd Myelofibrosis Symptom Assessment Form versie 4.0 (MFSAF v4.0)
|
24 weken
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (WERKELIJK)
Primaire voltooiing (VERWACHT)
Studie voltooiing (VERWACHT)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (WERKELIJK)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (WERKELIJK)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- KRT-232-113
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .