Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

KRT-232 v kombinaci s TL-895 pro léčbu R/R MF a KRT-232 pro léčbu JAKi intolerantní MF

5. května 2022 aktualizováno: Kartos Therapeutics, Inc.

Otevřená, multicentrická studie fáze 1b/2 o bezpečnosti a účinnosti KRT-232 v kombinaci s TL-895 pro léčbu recidivující nebo refrakterní myelofibrózy a KRT-232 pro léčbu myelofibrózy intolerantní k inhibitoru JAK.

Tato studie hodnotí KRT-232 v kombinaci s TL-895 pro léčbu recidivující nebo refrakterní myelofibrózy a KRT-232 pro léčbu myelofibrózy intolerantní k inhibitoru JAK.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

V kohortách 1 a 2 bude provedeno zjištění dávky a rozšíření dávky. Vhodní pacienti budou náhodně rozděleni do otevřené kohorty, buď kohorty 1, nebo kohorty 2. Kohorta 3 bude provedena jako rozšíření dávky, nezávisle na kohortách 1 a 2.

Kohorta 1 se bude řídit návrhem eskalace dávky 3+3, aby se určila maximální tolerovaná dávka (MTD)/maximální podaná dávka (MAD) a doporučená dávka 2. fáze (RP2D) TL-895 podávaná QD v kombinaci s KRT-232. Bezpečnostní kontrolní výbor (SRC) přezkoumá údaje o bezpečnosti během zvyšování dávky, aby rozhodl o zvýšení dávky a/nebo prozkoumání středních dávek.

Kohorta 2 se bude řídit návrhem eskalace 3+3 dávek za účelem stanovení MTD/MAD a doporučeného RP2D TL-895 podávaného BID v kombinaci s KRT-232. SRC přezkoumá údaje o bezpečnosti během zvyšování dávky, aby rozhodl o zvýšení dávky a/nebo prozkoumání středních dávek.

Kohorta 3 bude provedena ve dvoustupňovém návrhu. Ve fázi 1 bude zápis pokračovat, dokud nebude zařazeno 15 hodnotitelných pacientů. SRC zkontroluje data během studie, a pokud existují ≥ 4 respondenti na základě kritérií zbytečnosti a bezpečnostních údajů z fáze 1, zahájí se rozšiřování kohorty 3. Pokud na terapii reagují ≤3 pacienti, kohorta 3 bude ukončena. Jakmile budou splněna kritéria rozšíření, kohorta 3 se rozšíří na celkem 46 hodnotitelných pacientů pro analýzy fáze 2.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

116

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní místa

  • Bulharsko
      • Pleven, Bulharsko, 5800
        • Nábor
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulharsko, 4002
        • Nábor
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulharsko, 1756
        • Nábor
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Francie
      • Amiens, Francie, 80054
        • Nábor
        • CHU Amiens Picardie Site Sud
      • Limoges, Francie, 87042
        • Nábor
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Francie, 44093
        • Nábor
        • CHU Nantes - Hotel Dieu
      • Nice, Francie, 06200
        • Nábor
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Francie, 75475
        • Nábor
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Francie, 63310
        • Nábor
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Itálie
      • Bologna, Itálie, 40138
        • Nábor
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Itálie, 25123
        • Nábor
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Itálie, 50134
        • Nábor
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Itálie, 71013
        • Nábor
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Itálie, 48121
        • Nábor
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Maďarsko
      • Kaposvár, Maďarsko, H-7400
        • Nábor
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Maďarsko, H-4400
        • Nábor
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Maďarsko, H-7624
        • Nábor
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Maďarsko, H-8000
        • Nábor
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Německo
      • Halle, Německo, 06120
        • Nábor
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Německo, 35043
        • Nábor
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Polsko
      • Bydgoszcz, Polsko, 85-168
        • Nábor
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Polsko, 40-519
        • Nábor
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Polsko, 35-055
        • Nábor
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Polsko, 76-200
        • Nábor
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Polsko, 87-100
        • Nábor
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Rakousko
      • Leoben, Rakousko, 8700
        • Nábor
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Rakousko, 1090
        • Nábor
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
  • Spojené státy
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Spojené státy, 35233
        • Nábor
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Spojené státy, 90603
        • Nábor
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Spojené státy, 32024
        • Nábor
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Spojené státy, 61801
        • Nábor
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Spojené státy, 07024
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10065
        • Nábor
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Srbsko
      • Belgrade, Srbsko, 11000
        • Nábor
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Srbsko, 21000
        • Nábor
        • Clinical Center of Vojvodina
  • Španělsko
      • Barcelona, Španělsko, 08003
        • Nábor
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Španělsko, 37007
        • Nábor
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Pohlaví způsobilá ke studiu

Všechno

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Potvrzená diagnóza primární MF, post-PV MF nebo post-ET MF, (WHO 2016)
  • ECOG ≤ 2
  • Kohorta 1 a kohorta 2: R/R po léčbě inhibitorem JAK
  • Skupina 3: pacienti, kteří netolerují léčbu inhibitory JAK

Kritéria vyloučení:

  • Předchozí léčba inhibitory MDM2 nebo terapie zaměřené na p53
  • Předchozí léčba BCR-ABL, fosfoinositid 3-kinázou (PI3k), savčím cílem rapamycinu (mTOR), bromodoménou a extraterminální doménou (BET), histondeacetylázou (HDAC) nebo inhibitorem tyrosinkinázy sleziny (Syk)
  • Předchozí splenektomie
  • Ozáření sleziny během 3 měsíců před první dávkou studijní léčby
  • Klinicky významná trombóza do 3 měsíců od screeningu
  • Prodloužení QTc 2. nebo vyššího stupně

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: LÉČBA
  • Přidělení: RANDOMIZOVANÝ
  • Intervenční model: SINGLE_GROUP
  • Maskování: ŽÁDNÝ

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 (R/R MF), úroveň dávky 1

TL-895 v dávce 200 mg jednou denně (QD) nepřetržitě počínaje 1. cyklem 1. den ve 28denním cyklu.

KRT-232 240 mg se bude podávat perorálně jednou denně (QD) ve dnech 1-7 ve 28denním cyklu počínaje 2. dnem 1.
Lék: KRT-232
KRT-232, podávaný ústy
Lék: TL-895
TL-895, podávaný ústy
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 1 (R/R MF), úroveň dávky 2

TL-895 v dávce 300 mg jednou denně (QD) nepřetržitě počínaje 1. cyklem 1. den ve 28denním cyklu.

KRT-232 v dávce 240 mg bude podáván perorálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 ve 28denním cyklu počínaje 2. dnem 1.
Lék: KRT-232
KRT-232, podávaný ústy
Lék: TL-895
TL-895, podávaný ústy
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 (R/R MF), úroveň dávky 1

TL-895 v dávce 100 mg dvakrát denně (BID) nepřetržitě počínaje 1. cyklem 1. den ve 28denním cyklu.

KRT-232 v dávce 240 mg bude podáván perorálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 ve 28denním cyklu počínaje 2. dnem 1.
Lék: KRT-232
KRT-232, podávaný ústy
Lék: TL-895
TL-895, podávaný ústy
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 2 (R/R MF), úroveň dávky 2

TL-895 v dávce 150 mg dvakrát denně (BID) nepřetržitě počínaje 1. cyklem 1. den ve 28denním cyklu.

KRT-232 v dávce 240 mg bude podáván perorálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 ve 28denním cyklu počínaje 2. dnem 1.
Lék: KRT-232
KRT-232, podávaný ústy
Lék: TL-895
TL-895, podávaný ústy
EXPERIMENTÁLNÍ: Kohorta 3 (JAKi Intolerant MF)
KRT-232 v dávce 240 mg bude podáván perorálně, jednou denně (QD), ve dnech 1-7 ve 28denním cyklu.
Lék: KRT-232
KRT-232, podávaný ústy

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Fáze 1b – MTD/MAD a RP2D TL-895 v kombinaci s KRT-232 u pacientů s R/R MF (Kohorta 1 a kohorta 2)
Časové okno: 56 dní
DLT budou použity k vytvoření MTD. RP2D určí SRC na základě bezpečnostních údajů z kombinace TL-895 a KRT-232.
56 dní
Fáze 2 - Míra odezvy sleziny pro každou kohortu
Časové okno: 24 týdnů
Snížení objemu sleziny hodnocené pomocí MRI (nebo CT) ≥ 35 % oproti výchozí hodnotě ve 24. týdnu
24 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Celkové skóre symptomů (TSS)
Časové okno: 24 týdnů
Změna ve formuláři pro hodnocení symptomů myelofibrózy založené na TSS verze 4.0 (MFSAF v4.0)
24 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Kartos Therapeutics, Inc.

Spolupracovníci

Telios Pharma, Inc.

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (AKTUÁLNÍ)

17. listopadu 2020

Primární dokončení (OČEKÁVANÝ)

11. května 2022

Dokončení studie (OČEKÁVANÝ)

24. července 2025

Termíny zápisu do studia

První předloženo

17. listopadu 2020

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

17. listopadu 2020

První zveřejněno (AKTUÁLNÍ)

23. listopadu 2020

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (AKTUÁLNÍ)

9. května 2022

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

5. května 2022

Naposledy ověřeno

1. května 2022

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • KRT-232-113

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Primární myelofibróza

Klinické studie na KRT-232

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Cambodia

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit