Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

KRT-232 i kombination med TL-895 för behandling av R/R MF och KRT-232 för behandling av JAKi intolerant MF

5 maj 2022 uppdaterad av: Kartos Therapeutics, Inc.

En öppen, multicenter, fas 1b/2-studie av säkerheten och effekten av KRT-232 i kombination med TL-895 för behandling av återfallande eller refraktär myelofibros och KRT-232 för behandling av JAK-inhibitorintolerant myelofibros.

Denna studie utvärderar KRT-232 i kombination med TL-895 för behandling av återfallande eller refraktär myelofibros och KRT-232 för behandling av JAK-inhibitorintolerant myelofibros.

Studieöversikt

Status

Rekrytering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Kohorter 1 och 2 kommer att genomgå dosbestämning och dosexpansion. Kvalificerade patienter kommer att slumpmässigt tilldelas en öppen kohort, antingen kohort 1 eller kohort 2. Kohort 3 kommer att genomföras som en dosexpansion, oberoende av kohort 1 och 2.

Kohort 1 kommer att följa en 3+3 dosökningsdesign för att bestämma den maximala tolererade dosen (MTD)/maximal administrerad dos (MAD) och rekommenderad fas 2-dos (RP2D) av TL-895 administrerad QD i kombination med KRT-232. En säkerhetsgranskningskommitté (SRC) kommer att granska säkerhetsdata under dosökningen för att besluta om dosökning och/eller utforskning av mellanliggande doser.

Kohort 2 kommer att följa en 3+3 dosökningsdesign för att bestämma MTD/MAD och rekommenderad RP2D för TL-895 administrerad två gånger dagligen i kombination med KRT-232. En SRC kommer att granska säkerhetsdata under dosökningen för att besluta om dosökning och/eller utforskning av mellanliggande doser.

Kohort 3 kommer att genomföras i en 2-stegsdesign. I steg 1 kommer inskrivningen att fortsätta tills 15 utvärderbara patienter har registrerats. En SRC kommer att granska data under studien och om det finns ≥4 responders baserat på meningslöshetskriterierna och säkerhetsdata från steg 1, kommer expansionen av kohort 3 att påbörjas. Om det finns ≤3 patienter som svarar på behandlingen, kommer kohort 3 att avslutas. När expansionskriterierna har uppfyllts kommer Cohort 3 att utökas till totalt 46 utvärderbara patienter för steg 2-analyser.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Förväntat)

116

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studiekontakt

Studieorter

  • Bulgarien
      • Pleven, Bulgarien, 5800
        • Rekrytering
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
      • Plovdiv, Bulgarien, 4002
        • Rekrytering
        • University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
      • Sofia, Bulgarien, 1756
        • Rekrytering
        • Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
  • Frankrike
      • Amiens, Frankrike, 80054
        • Rekrytering
        • Chu Amiens Picardie Site Sud
      • Limoges, Frankrike, 87042
        • Rekrytering
        • CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
      • Nantes, Frankrike, 44093
        • Rekrytering
        • CHU Nantes - Hôtel Dieu
      • Nice, Frankrike, 06200
        • Rekrytering
        • CHU de Nice Hospital
      • Paris, Frankrike, 75475
        • Rekrytering
        • Hopital Saint Louis
      • Pierre-Bénite, Frankrike, 63310
        • Rekrytering
        • Centre Hospitalier Lyon Sud
  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35233
        • Rekrytering
        • University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
    • California
      • Whittier, California, Förenta staterna, 90603
        • Rekrytering
        • The Oncology Institute of Hope
    • Florida
      • Lake City, Florida, Förenta staterna, 32024
        • Rekrytering
        • Lake City Cancer Center
    • Illinois
      • Urbana, Illinois, Förenta staterna, 61801
        • Rekrytering
        • Carle Cancer Center
    • New Jersey
      • Fort Lee, New Jersey, Förenta staterna, 07024
        • Rekrytering
        • Columbia University Medical Center
    • New York
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Rekrytering
        • Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
  • Italien
      • Bologna, Italien, 40138
        • Rekrytering
        • Polyclinic S. Orsola-Malpighi
      • Brescia, Italien, 25123
        • Rekrytering
        • ASST Spedali Civili di Brescia
      • Florence, Italien, 50134
        • Rekrytering
        • Careggi University Hospital
      • Foggia, Italien, 71013
        • Rekrytering
        • Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
      • Ravenna, Italien, 48121
        • Rekrytering
        • Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
  • Polen
      • Bydgoszcz, Polen, 85-168
        • Rekrytering
        • Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
      • Katowice, Polen, 40-519
        • Rekrytering
        • Pratia Onkologia Katowice
      • Rzeszów, Polen, 35-055
        • Rekrytering
        • Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
      • Słupsk, Polen, 76-200
        • Rekrytering
        • Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
      • Toruń, Polen, 87-100
        • Rekrytering
        • Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
  • Serbien
      • Belgrade, Serbien, 11000
        • Rekrytering
        • Clinical Center of Serbia
      • Novi Sad, Serbien, 21000
        • Rekrytering
        • Clinical Center of Vojvodina
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08003
        • Rekrytering
        • Hematologia Clínica
      • Salamanca, Spanien, 37007
        • Rekrytering
        • University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
  • Tyskland
      • Halle, Tyskland, 06120
        • Rekrytering
        • University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
      • Marburg, Tyskland, 35043
        • Rekrytering
        • University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
  • Ungern
      • Kaposvár, Ungern, H-7400
        • Rekrytering
        • Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
      • Nyíregyháza, Ungern, H-4400
        • Rekrytering
        • Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
      • Pécs, Ungern, H-7624
        • Rekrytering
        • Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
      • Székesfehérvár, Ungern, H-8000
        • Rekrytering
        • Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
  • Österrike
      • Leoben, Österrike, 8700
        • Rekrytering
        • LKH Hochsteiermark
      • Wien, Österrike, 1090
        • Rekrytering
        • Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (VUXEN, OLDER_ADULT)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Bekräftad diagnos av primär MF, post-PV MF eller post-ET MF, (WHO 2016)
  • EKOG ≤ 2
  • Kohort 1 och Kohort 2: R/R efter behandling med JAK-hämmare
  • Kohort 3: patienter som är intoleranta mot behandling med JAK-hämmare

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med MDM2-hämmare eller p53-riktade terapier
  • Tidigare behandling med en BCR-ABL, fosfoinositid 3-kinas (PI3k), däggdjursmål för rapamycin (mTOR), bromodomän och extraterminal domän (BET), histondeacetylas (HDAC) eller mjälttyrosinkinashämmare (Syk)
  • Tidigare splenektomi
  • Mjältbestrålning inom 3 månader före den första dosen av studiebehandlingen
  • Kliniskt signifikant trombos inom 3 månader efter screening
  • Grad 2 eller högre QTc-förlängning

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: BEHANDLING
  • Tilldelning: RANDOMISERAD
  • Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
  • Maskning: INGEN

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
EXPERIMENTELL: Kohort 1 (R/R MF), Dosnivå 1

TL-895 vid 200 mg en gång om dagen (QD) kontinuerligt med start på cykel 1 dag 1 i en 28-dagars cykel.

KRT-232 240mg kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), dagarna 1-7 i en 28-dagarscykel som börjar på cykel 2 dag 1.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232, administreras via munnen
Läkemedel: TL-895
TL-895, administreras via munnen
EXPERIMENTELL: Kohort 1 (R/R MF), Dosnivå 2

TL-895 vid 300 mg en gång om dagen (QD) kontinuerligt med start på cykel 1 dag 1 i en 28-dagars cykel.

KRT-232 vid 240 mg kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), på dagarna 1-7 i en 28-dagarscykel som börjar på cykel 2 dag 1.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232, administreras via munnen
Läkemedel: TL-895
TL-895, administreras via munnen
EXPERIMENTELL: Kohort 2 (R/R MF), Dosnivå 1

TL-895 vid 100 mg två gånger om dagen (BID) kontinuerligt med start på cykel 1 dag 1 i en 28-dagars cykel.

KRT-232 vid 240 mg kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), på dagarna 1-7 i en 28-dagarscykel som börjar på cykel 2 dag 1.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232, administreras via munnen
Läkemedel: TL-895
TL-895, administreras via munnen
EXPERIMENTELL: Kohort 2 (R/R MF), Dosnivå 2

TL-895 vid 150 mg två gånger om dagen (BID) kontinuerligt med start på cykel 1 dag 1 i en 28-dagars cykel.

KRT-232 vid 240 mg kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), på dagarna 1-7 i en 28-dagarscykel som börjar på cykel 2 dag 1.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232, administreras via munnen
Läkemedel: TL-895
TL-895, administreras via munnen
EXPERIMENTELL: Kohort 3 (JAKi intolerant MF)
KRT-232 vid 240 mg kommer att administreras oralt, en gång dagligen (QD), på dagarna 1-7 i en 28-dagarscykel.
Läkemedel: KRT-232
KRT-232, administreras via munnen

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Fas 1b - MTD/MAD och RP2D av TL-895 i kombination med KRT-232 hos patienter med R/R MF (Kohort 1 och Kohort 2)
Tidsram: 56 dagar
DLT:er kommer att användas för att fastställa MTD. RP2D kommer att bestämmas av SRC baserat på säkerhetsdata från kombinationen av TL-895 och KRT-232.
56 dagar
Fas 2 - Mjältesvarsfrekvens för varje kohort
Tidsram: 24 veckor
En minskning av mjältvolymen bedömd med MRT (eller CT) ≥ 35 % från baslinjen vid vecka 24
24 veckor

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Totalt symptomresultat (TSS)
Tidsram: 24 veckor
Ändringen i TSS-baserad Myelofibrosis Symptom Assessment Form version 4.0 (MFSAF v4.0)
24 veckor

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Kartos Therapeutics, Inc.

Samarbetspartners

Telios Pharma, Inc.

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (FAKTISK)

17 november 2020

Primärt slutförande (FÖRVÄNTAT)

11 maj 2022

Avslutad studie (FÖRVÄNTAT)

24 juli 2025

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

17 november 2020

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

17 november 2020

Första postat (FAKTISK)

23 november 2020

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (FAKTISK)

9 maj 2022

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

5 maj 2022

Senast verifierad

1 maj 2022

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • KRT-232-113

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Primär myelofibros

Kliniska prövningar på KRT-232

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Equatorial Guinea

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera