KRT-232 en combinación con TL-895 para el tratamiento de la MF R/R y KRT-232 para el tratamiento de la MF intolerante a JAKi
Un estudio abierto, multicéntrico, de fase 1b/2 de la seguridad y eficacia de KRT-232 en combinación con TL-895 para el tratamiento de mielofibrosis recurrente o refractaria y KRT-232 para el tratamiento de mielofibrosis intolerante al inhibidor de JAK.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Las cohortes 1 y 2 se someterán a búsqueda de dosis y expansión de dosis. Los pacientes elegibles serán asignados aleatoriamente a una cohorte abierta, ya sea la Cohorte 1 o la Cohorte 2. La Cohorte 3 se llevará a cabo como una expansión de dosis, independiente de las Cohortes 1 y 2.
La cohorte 1 seguirá un diseño de escalada de dosis de 3+3 para determinar la dosis máxima tolerada (MTD)/la dosis máxima administrada (MAD) y la dosis de fase 2 recomendada (RP2D) de TL-895 administrado QD en combinación con KRT-232. Un Comité de revisión de seguridad (SRC) revisará los datos de seguridad durante el aumento de dosis para decidir sobre el aumento de dosis y/o la exploración de dosis intermedias.
La cohorte 2 seguirá un diseño de escalada de dosis 3+3 para determinar la MTD/MAD y la RP2D recomendada de TL-895 administrado dos veces al día en combinación con KRT-232. Un SRC revisará los datos de seguridad durante el aumento de dosis para decidir sobre el aumento de dosis y/o la exploración de dosis intermedias.
La cohorte 3 se llevará a cabo con un diseño de 2 etapas. En la etapa 1, la inscripción continuará hasta que se hayan inscrito 15 pacientes evaluables. Un SRC revisará los datos durante el estudio y si hay ≥4 respondedores según los criterios de inutilidad y los datos de seguridad de la Etapa 1, comenzará la expansión de la Cohorte 3. Si hay ≤3 pacientes que responden a la terapia, se dará por terminada la cohorte 3. Una vez que se hayan cumplido los criterios de expansión, la Cohorte 3 se ampliará a un total de 46 pacientes evaluables para los análisis de la Etapa 2.
Tipo de estudio
Inscripción (Anticipado)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Estudio Contacto
- Nombre: Irene Dea
- Número de teléfono: (650) 839-7341
- Correo electrónico: idea@kartosthera.com
Ubicaciones de estudio
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Halle, Alemania, 06120
- Reclutamiento
- University Hospital Halle (Saale), Department of Internal Medicine IV - Hematology and Oncology
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Marburg, Alemania, 35043
- Reclutamiento
- University Hospital Marburg, Department of Hematology, Oncology and Immunology
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Leoben, Austria, 8700
- Reclutamiento
- LKH Hochsteiermark
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Wien, Austria, 1090
- Reclutamiento
- Meduni Wien, Univ. Klinik für Innere Medizin I
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Pleven, Bulgaria, 5800
- Reclutamiento
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Stranski, Pleven
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Plovdiv, Bulgaria, 4002
- Reclutamiento
- University Multiprofile Hospital for Active Treatment Dr. Georgi Plovdiv
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Sofia, Bulgaria, 1756
- Reclutamiento
- Hematology Clinic Specialized Hospital for Active Treatment of Hematological Diseases, Sofia
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Barcelona, España, 08003
- Reclutamiento
- Hematologia Clínica
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Salamanca, España, 37007
- Reclutamiento
- University Clinical Hospital of Salamanca, Department of Hematology
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Alabama
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Birmingham, Alabama, Estados Unidos, 35233
- Reclutamiento
- University of Alabama at Birmingham School of Medicine, Division of Hematology and Oncology
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California
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Whittier, California, Estados Unidos, 90603
- Reclutamiento
- The Oncology Institute of Hope
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Florida
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Lake City, Florida, Estados Unidos, 32024
- Reclutamiento
- Lake City Cancer Center
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Illinois
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Urbana, Illinois, Estados Unidos, 61801
- Reclutamiento
- Carle Cancer Center
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New Jersey
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Fort Lee, New Jersey, Estados Unidos, 07024
- Reclutamiento
- Columbia University Medical Center
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New York
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New York, New York, Estados Unidos, 10065
- Reclutamiento
- Memorial Sloan Kettering Cancer Center (MSKCC)
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Amiens, Francia, 80054
- Reclutamiento
- CHU Amiens Picardie Site Sud
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Limoges, Francia, 87042
- Reclutamiento
- CHU de Limoges Service Hématologie Clinique et Thérapie Cellulaire
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Nantes, Francia, 44093
- Reclutamiento
- CHU Nantes - Hôtel Dieu
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Nice, Francia, 06200
- Reclutamiento
- CHU de Nice Hospital
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Paris, Francia, 75475
- Reclutamiento
- Hopital Saint Louis
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Pierre-Bénite, Francia, 63310
- Reclutamiento
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Kaposvár, Hungría, H-7400
- Reclutamiento
- Moritz Kaposi General Hospital, Department of Hematology
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Nyíregyháza, Hungría, H-4400
- Reclutamiento
- Szabolcs-Szatmar-Bereg County Hospitals and University Teaching Hospital, Department of Hematology
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Pécs, Hungría, H-7624
- Reclutamiento
- Medical Center of the University of Pecs, 1st Department of Internal Medicine, Division of Hematology
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Székesfehérvár, Hungría, H-8000
- Reclutamiento
- Fejer County St. Gyorgy University Teaching Hospital, Department of Internal Medicine III, Hematology
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Bologna, Italia, 40138
- Reclutamiento
- Polyclinic S. Orsola-Malpighi
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Brescia, Italia, 25123
- Reclutamiento
- ASST Spedali Civili di Brescia
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Florence, Italia, 50134
- Reclutamiento
- Careggi University Hospital
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Foggia, Italia, 71013
- Reclutamiento
- Hospital Casa Sollievo della Sofferenza, Department of Oncology and Hematology, Division of Hematology
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Ravenna, Italia, 48121
- Reclutamiento
- Hospital of Ravenna, Operative Unit of Hematology
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Bydgoszcz, Polonia, 85-168
- Reclutamiento
- Jan Biziel University Hospital #2 in Bydgoszcz, Department of Hematology
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Katowice, Polonia, 40-519
- Reclutamiento
- Pratia Onkologia Katowice
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Rzeszów, Polonia, 35-055
- Reclutamiento
- Frederic Chopin Provincial Teaching Hospital No. 1 in Rzeszow, Department of Hematology
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Słupsk, Polonia, 76-200
- Reclutamiento
- Slupsk Provincial Specialist Hospital n.a. Janusz Korczak, Department of Hematology
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Toruń, Polonia, 87-100
- Reclutamiento
- Nasz Lekarz Medical Outpatient Clinics Slawomir Jeka
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Belgrade, Serbia, 11000
- Reclutamiento
- Clinical Center of Serbia
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Novi Sad, Serbia, 21000
- Reclutamiento
- Clinical Center of Vojvodina
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Diagnóstico confirmado de MF primaria, MF posterior a PV o MF posterior a TE (OMS 2016)
- ECOG ≤ 2
- Cohorte 1 y Cohorte 2: R/R después del tratamiento con inhibidores de JAK
- Cohorte 3: pacientes que no toleran el tratamiento con inhibidores de JAK
Criterio de exclusión:
- Tratamiento previo con inhibidores de MDM2 o terapias dirigidas a p53
- Tratamiento previo con un BCR-ABL, fosfoinositida 3-quinasa (PI3k), diana de rapamicina en mamíferos (mTOR), bromodominio y dominio extraterminal (BET), histona desacetilasa (HDAC) o inhibidor de la tirosina quinasa del bazo (Syk)
- Esplenectomía previa
- Irradiación esplénica dentro de los 3 meses anteriores a la primera dosis del tratamiento del estudio
- Trombosis clínicamente significativa dentro de los 3 meses posteriores a la selección
- Prolongación del intervalo QTc de grado 2 o superior
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: TRATAMIENTO
- Asignación: ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1 (R/R MF), Nivel de dosis 1
TL-895 a 200 mg una vez al día (QD) continuamente comenzando en el Ciclo 1 Día 1 en un ciclo de 28 días. KRT-232 240 mg se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días que comienza en el Día 1 del Ciclo 2. |
KRT-232, administrado por vía oral
TL-895, administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Cohorte 1 (R/R MF), Nivel de dosis 2
TL-895 a 300 mg una vez al día (QD) continuamente comenzando en el Ciclo 1 Día 1 en un ciclo de 28 días. KRT-232 a 240 mg se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días que comienza en el Día 1 del Ciclo 2. |
KRT-232, administrado por vía oral
TL-895, administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 (R/R MF), Nivel de dosis 1
TL-895 a 100 mg dos veces al día (BID) de forma continua a partir del Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días. KRT-232 a 240 mg se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días que comienza en el Día 1 del Ciclo 2. |
KRT-232, administrado por vía oral
TL-895, administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Cohorte 2 (R/R MF), Nivel de dosis 2
TL-895 a 150 mg dos veces al día (BID) de forma continua a partir del Día 1 del Ciclo 1 en un ciclo de 28 días. KRT-232 a 240 mg se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días que comienza en el Día 1 del Ciclo 2. |
KRT-232, administrado por vía oral
TL-895, administrado por vía oral
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EXPERIMENTAL: Cohorte 3 (JAKi Intolerante MF)
KRT-232 a 240 mg se administrará por vía oral, una vez al día (QD), en los días 1 a 7 en un ciclo de 28 días.
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KRT-232, administrado por vía oral
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Fase 1b: MTD/MAD y RP2D de TL-895 en combinación con KRT-232 en pacientes con R/R MF (Cohorte 1 y Cohorte 2)
Periodo de tiempo: 56 días
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Los DLT se utilizarán para establecer el MTD.
El SRC determinará RP2D en función de los datos de seguridad de la combinación de TL-895 y KRT-232.
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56 días
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Fase 2 - Tasa de respuesta del bazo para cada cohorte
Periodo de tiempo: 24 semanas
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Una reducción en el volumen del bazo según lo evaluado por MRI (o CT) ≥ 35% desde el inicio en la Semana 24
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24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Puntuación total de síntomas (TSS)
Periodo de tiempo: 24 semanas
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El cambio en el formulario de evaluación de síntomas de mielofibrosis basado en TSS versión 4.0 (MFSAF v4.0)
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24 semanas
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (ACTUAL)
Finalización primaria (ANTICIPADO)
Finalización del estudio (ANTICIPADO)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (ACTUAL)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ACTUAL)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- KRT-232-113
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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