健康な参加者および2型糖尿病の参加者におけるLY3457263の研究

包含基準:

• 効果的な避妊法を使用することに同意するか、禁欲を続けることに同意する男性
• 閉経後の状態または外科的不妊症のために出産の可能性がない女性

• パート A のみ:

  • あからさまに健康である
  • 体格指数 (BMI) が 18.5 ～ 35 キログラム/平方メートル (kg/m²)

• パート B のみ:

  • -スクリーニング前の少なくとも6か月間、2型糖尿病（T2D）と診断されている
  • 2型糖尿病の治療には、安定用量のメトホルミン、安定用量のジペプチジルペプチダーゼ-4 (DPP-4) 阻害剤のメトホルミン併用または非併用、または安定用量のグルカゴン様ペプチド-1 (GLP-1) 受容体作動薬とまたはスクリーニング前の少なくとも3か月間メトホルミンなし
  • BMI 27 ～ 40 kg/m²

除外基準:

• あらゆる形態の肥満手術を受けたことがある

  • -スクリーニング前の3か月以内に減量を促進する薬を使用した、または使用する予定である 研究期間中

  • パート A のみ:

    • -空腹時血漿グルコース（PG）レベルが1リットルあたり7ミリモル（mmol / L）以上（1デシリットルあたり126ミリグラム（mg / dL）以上）
    • -スクリーニング時にヘモグロビンA1c（HbA1c）レベルが6.5％以上（1モルあたり48ミリモル（mmol / mol））
    • 血清アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) またはアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) が、それぞれ正常上限 (ULN) の 20% および 10% を超えています。 ギルバート病の場合、総ビリルビン値の上昇は許容できると考えられます (正常な直接ビリルビンを伴う)。

  • パート B のみ:

    • 成人で1型糖尿病または潜在性自己免疫性糖尿病を患っている
    • -管理されていない糖尿病を持っている ケトアシドーシスまたは高浸透圧状態のエピソードとして定義されている スクリーニングの6か月前に入院が必要
    • 増殖性糖尿病性網膜症、糖尿病性黄斑症、または重度の非増殖性糖尿病性網膜症を知っている
    • 安定した投薬で十分に管理されていない限り、一般的に糖尿病に関連する併存疾患（高血圧、高コレステロール血症、甲状腺機能低下症など）がある
    • -スクリーニング前の6か月以内に重度の低血糖のエピソードがあった、または低血糖の無自覚または低血糖の認識が不十分な病歴がある
    • -急性または慢性膵炎の病歴がある、またはスクリーニング時に血清リパーゼおよび/またはアミラーゼ> 2×ULNの上昇
    • 安静時の心拍数が 1 分あたり 50 未満または 100 を超える
    • -推定糸球体濾過率（<60ミリリットル/分（mL /分）/ 1.73 m2、またはそれぞれの国でラベルごとにメトホルミンの使用を禁忌とする推定糸球体濾過率のレベルを持っている
    • 1ミリリットルあたりのカルシトニン≥20.0ピコグラム（pg / mL）のスクリーニングを受けている
    • スクリーニング時の空腹時血清トリグリセリド値が 500 mg/dL を超える
    • -血清ASTまたはALT> 3×ULNまたはTBL> 1.5×ULNを持っている（ギルバート症候群と診断された参加者を除く）
    • -過去3か月以内に血清トリグリセリドを下げるために特に示されている処方薬を服用した
    • 過去3か月以内に食事中のコレステロールや脂肪の吸収を妨げる薬を服用したことがある
    • QT/QTc間隔を延長することが知られている薬剤の使用
    • 試験開始時に食事と運動のみで治療