Eine Studie zu LY3457263 bei gesunden Teilnehmern und Teilnehmern mit Typ-2-Diabetes

Einschlusskriterien:

• Männer, die zustimmen, eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden oder abstinent zu bleiben
• Frauen, die aufgrund des postmenopausalen Status oder aufgrund chirurgischer Sterilität nicht gebärfähig sind

• Nur Teil A:

  • Sind ausgesprochen gesund
  • Body-Mass-Index (BMI) von 18,5 bis 35 Kilogramm pro Quadratmeter (kg/m²)

• Nur Teil B:

  • Wurde mindestens 6 Monate vor dem Screening mit Typ-2-Diabetes (T2D) diagnostiziert
  • T2D mit einer stabilen Dosis Metformin, einer stabilen Dosis eines Dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4)-Inhibitors mit oder ohne Metformin oder einer stabilen Dosis eines Glucagon-like Peptide-1 (GLP-1)-Rezeptoragonisten behandelt werden oder ohne Metformin für mindestens 3 Monate vor dem Screening
  • BMI von 27 bis 40 kg/m²

Ausschlusskriterien:

• sich einer bariatrischen Operation unterzogen haben

  • Haben innerhalb von 3 Monaten vor dem Screening für die Dauer der Studie Medikamente verwendet oder beabsichtigen, diese zu verwenden, die die Gewichtsabnahme fördern

  • Nur Teil A:

    • Nüchtern-Plasmaglukosespiegel (PG) von ≥ 7 Millimol pro Liter (mmol / L) (≥ 126 Milligramm pro Deziliter (mg / dl)) beim Screening haben
    • Hämoglobin A1c (HbA1c)-Spiegel ≥ 6,5 % (48 Millimol pro Mol (mmol/mol)) beim Screening haben
    • Aspartat-Aminotransferase (AST) oder Alanin-Aminotransferase (ALT) im Serum > 20 % bzw. 10 % über der oberen Normgrenze (ULN) aufweisen. Eine Erhöhung des Gesamtbilirubinspiegels wird im Fall von Gilbert-Krankheit als akzeptabel angesehen (mit einem normalen direkten Bilirubin).

  • Nur Teil B:

    • Haben Sie Typ-1-Diabetes oder latenten Autoimmundiabetes bei Erwachsenen
    • Unkontrollierten Diabetes haben, definiert als Ketoazidose oder hyperosmolarer Zustand, der in den 6 Monaten vor dem Screening einen Krankenhausaufenthalt erfordert
    • Haben Sie eine bekannte proliferative diabetische Retinopathie, diabetische Makulopathie oder schwere nichtproliferative diabetische Retinopathie
    • Vorhandene komorbide Zustände, die häufig mit Diabetes in Verbindung gebracht werden (z. B. Bluthochdruck, Hypercholesterinämie, Hypothyreose), es sei denn, sie sind mit einer stabilen Medikation gut kontrolliert
    • Sie hatten innerhalb von 6 Monaten vor dem Screening eine Episode einer schweren Hypoglykämie oder eine Vorgeschichte mit Hypoglykämie-Wahrnehmungsstörung oder schlechter Erkennung einer Hypoglykämie
    • Haben Sie eine Vorgeschichte von akuter oder chronischer Pankreatitis oder Erhöhung der Serumlipase und / oder Amylase > 2 × ULN beim Screening
    • Haben Sie eine Ruheherzfrequenz von <50 oder >100 Schlägen pro Minute
    • Eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate haben (<60 Milliliter/Minute (ml/min)/1,73 m2 oder eine geschätzte glomeruläre Filtrationsrate, die die Verwendung von Metformin laut Etikett im jeweiligen Land kontraindizieren würde
    • Haben Sie ein Screening-Calcitonin ≥20,0 Picogramm pro Milliliter (pg/ml)
    • Nüchterner Triglyceridspiegel im Serum von > 500 mg/dL beim Screening
    • Serum-AST oder -ALT > 3 × ULN oder TBL > 1,5 × ULN (außer bei Teilnehmern mit diagnostiziertem Gilbert-Syndrom)
    • innerhalb der letzten 3 Monate verschreibungspflichtige Medikamente eingenommen haben, die speziell zur Senkung der Serumtriglyceride angezeigt sind
    • innerhalb der letzten 3 Monate Medikamente eingenommen haben, die die Aufnahme von Cholesterin oder Fetten aus der Nahrung beeinträchtigen
    • Einnahme von Medikamenten, von denen bekannt ist, dass sie das QT/QTc-Intervall verlängern
    • Bei Studieneintritt nur mit Diät und Bewegung behandelt