Un estudio de LY3457263 en participantes sanos y participantes con diabetes tipo 2

Criterios de inclusión:

• Hombres que aceptan usar un método anticonceptivo efectivo o aceptan permanecer abstinentes
• Mujeres que no están en edad fértil debido al estado posmenopáusico o debido a la esterilidad quirúrgica

• Parte A solamente:

  • Son abiertamente saludables
  • Índice de masa corporal (IMC) de 18,5 a 35 kilogramos por metro cuadrado (kg/m²)

• Parte B solamente:

  • Haber sido diagnosticado con diabetes tipo 2 (T2D) durante al menos 6 meses antes de la prueba de detección
  • Ser tratado para T2D con una dosis estable de metformina, una dosis estable de un inhibidor de la dipeptidil peptidasa-4 (DPP-4) con o sin metformina, o una dosis estable de un agonista del receptor del péptido 1 similar al glucagón (GLP-1) con o sin metformina durante al menos 3 meses antes de la selección
  • IMC de 27 a 40 kg/m²

Criterio de exclusión:

• Se han sometido a algún tipo de cirugía bariátrica.

  • Ha usado o tiene la intención de usar medicamentos que promuevan la pérdida de peso dentro de los 3 meses anteriores a la selección, durante la duración del estudio.

  • Parte A solamente:

    • Tener niveles de glucosa en plasma (PG) en ayunas ≥7 milimoles por litro (mmol/L) (≥126 miligramos por decilitro (mg/dL)) en la selección
    • Tener un nivel de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % (48 milimoles por mol (mmol/mol)) en la selección
    • Tener aspartato aminotransferasa sérica (AST) o alanina aminotransferasa (ALT) >20 % y 10 %, por encima del límite superior normal (ULN), respectivamente. La elevación del nivel de bilirrubina total se considera aceptable en caso de enfermedad de Gilbert (con una bilirrubina directa normal)

  • Parte B solamente:

    • Tiene diabetes tipo 1 o diabetes autoinmune latente en adultos
    • Tener diabetes no controlada definida como un episodio de cetoacidosis o estado hiperosmolar que requiere hospitalización en los 6 meses previos a la selección
    • Tiene retinopatía diabética proliferativa conocida, maculopatía diabética o retinopatía diabética no proliferativa grave
    • Presentar condiciones comórbidas comúnmente asociadas con la diabetes (por ejemplo, hipertensión, hipercolesterolemia, hipotiroidismo) a menos que estén bien controladas con medicación estable
    • Haber tenido un episodio de hipoglucemia grave en los 6 meses anteriores a la selección, o tener antecedentes de hipoglucemia sin darse cuenta o mal reconocimiento de la hipoglucemia
    • Tener antecedentes de pancreatitis aguda o crónica o elevación de la lipasa sérica y/o amilasa >2 × LSN en la selección
    • Tener una frecuencia cardíaca en reposo de <50 o >100 latidos por minuto
    • Tener una tasa de filtración glomerular estimada (<60 mililitros/minuto (mL/min)/1,73 m2, o un nivel de tasa de filtración glomerular estimada que contraindicaría el uso de metformina según la etiqueta en el país respectivo
    • Tener calcitonina de detección ≥20.0 picogramos por mililitro (pg/mL)
    • Nivel de triglicéridos séricos en ayunas > 500 mg/dL en la selección
    • Tener AST o ALT en suero >3 × ULN o TBL >1,5 × ULN (excepto para los participantes diagnosticados con síndrome de Gilbert)
    • Ha tomado algún medicamento recetado específicamente indicado para reducir los triglicéridos séricos en los últimos 3 meses
    • Ha tomado en los últimos 3 meses algún medicamento que interfiera con la absorción del colesterol o las grasas de la dieta.
    • Uso de medicamentos conocidos por prolongar el intervalo QT/QTc
    • Tratada solo con dieta y ejercicio al ingreso al estudio