LY3457263 在健康参与者和 2 型糖尿病参与者中的研究

纳入标准：

• 同意使用有效避孕方法或同意保持禁欲的男性
• 由于绝经后状态或手术不育而没有生育能力的女性

• 仅 A 部分：

  • 非常健康
  • 体重指数 (BMI) 为 18.5 至 35 公斤每平方米 (kg/m²)

• 仅限 B 部分：

  • 在筛查前至少 6 个月被诊断患有 2 型糖尿病 (T2D)
  • 用稳定剂量的二甲双胍、稳定剂量的二肽基肽酶 4 (DPP-4) 抑制剂联合或不联合二甲双胍治疗 T2D，或稳定剂量的胰高血糖素样肽 1 (GLP-1) 受体激动剂或筛选前至少 3 个月不使用二甲双胍
  • BMI 为 27 至 40 公斤/平方米

排除标准：

• 接受过任何形式的减肥手术

  • 在研究期间，在筛选前 3 个月内使用过或打算使用促进体重减轻的药物

  • 仅 A 部分：

    • 筛查时空腹血糖 (PG) 水平≥7 毫摩尔/升 (mmol/L)（≥126 毫克/分升 (mg/dL)）
    • 筛选时血红蛋白 A1c (HbA1c) 水平≥ 6.5%（48 毫摩尔/摩尔 (mmol/mol)）
    • 血清天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 或丙氨酸氨基转移酶 (ALT) 分别 >20% 和 10%，高于正常上限 (ULN)。 在吉尔伯特病（直接胆红素正常）的情况下，总胆红素水平升高被认为是可以接受的

  • 仅限 B 部分：

    • 患有 1 型糖尿病或成人隐匿性自身免疫性糖尿病
    • 将未控制的糖尿病定义为在筛选前 6 个月内需要住院治疗的酮症酸中毒或高渗状态发作
    • 已知患有增殖性糖尿病视网膜病变、糖尿病黄斑病变或严重的非增殖性糖尿病视网膜病变
    • 存在通常与糖尿病相关的合并症（例如，高血压、高胆固醇血症、甲状腺功能减退症），除非使用稳定的药物可以很好地控制它们
    • 筛选前 6 个月内有过严重低血糖发作，或有低血糖病史但未意识到或对低血糖认识不足
    • 筛选时有急性或慢性胰腺炎病史或血清脂肪酶和/或淀粉酶升高 >2 × ULN
    • 静息心率每分钟 <50 次或 >100 次
    • 具有估计的肾小球滤过率（<60 毫升/分钟 (mL/min)/1.73 m2，或估计的肾小球滤过率水平将禁忌根据各自国家的标签使用二甲双胍
    • 筛查降钙素≥20.0 皮克每毫升 (pg/mL)
    • 筛选时空腹血清甘油三酯水平>500 mg/dL
    • 血清 AST 或 ALT >3 × ULN 或 TBL >1.5 × ULN（诊断为吉尔伯特综合征的参与者除外）
    • 在过去 3 个月内服用过任何专门用于降低血清甘油三酯的处方药
    • 在过去 3 个月内服用过任何会干扰膳食胆固醇或脂肪吸收的药物
    • 使用已知会延长 QT/QTc 间期的药物
    • 在研究开始时仅通过饮食和运动进行治疗