En undersøgelse af LY3457263 hos raske deltagere og deltagere med type 2-diabetes

Inklusionskriterier:

• Mænd, der accepterer at bruge en effektiv præventionsmetode eller er enige om at forblive afholdende
• Kvinder, der ikke er i den fødedygtige alder på grund af postmenopausal status eller på grund af kirurgisk sterilitet

• Kun del A:

  • Er åbenlyst sunde
  • Kropsmasseindeks (BMI) på 18,5 til 35 kilogram pr. kvadratmeter (kg/m²)

• Kun del B:

  • Har været diagnosticeret med type 2-diabetes (T2D) i mindst 6 måneder før screening
  • Behandles for T2D med stabil dosis af metformin, en stabil dosis af en dipeptidylpeptidase-4 (DPP-4) hæmmer med eller uden metformin, eller en stabil dosis af en glukagon-lignende peptid-1 (GLP-1) receptoragonist med eller uden metformin i mindst 3 måneder før screening
  • BMI på 27 til 40 kg/m²

Ekskluderingskriterier:

• Har gennemgået nogen form for fedmekirurgi

  • Har brugt eller har til hensigt at bruge medicin, der fremmer vægttab inden for 3 måneder før screening, i hele undersøgelsens varighed

  • Kun del A:

    • Har fastende plasmaglukoseniveauer (PG) ≥7 millimol pr. liter (mmol/L) (≥126 milligram pr. deciliter (mg/dL)) ved screening
    • Har hæmoglobin A1c (HbA1c) niveau ≥ 6,5 % (48 millimol pr. mol (mmol/mol)) ved screening
    • Har serum aspartat aminotransferase (AST) eller alanin aminotransferase (ALT) henholdsvis >20 % og 10 % over den øvre normalgrænse (ULN). Forhøjelse af det totale bilirubinniveau anses for acceptabelt i tilfælde af Gilberts sygdom (med et normalt direkte bilirubin)

  • Kun del B:

    • Har type 1-diabetes eller latent autoimmun diabetes hos voksne
    • Har ukontrolleret diabetes defineret som en episode af ketoacidose eller hyperosmolær tilstand, der kræver hospitalsindlæggelse i de 6 måneder før screening
    • Har kendt proliferativ diabetisk retinopati, diabetisk makulopati eller svær ikke-proliferativ diabetisk retinopati
    • Tilstedeværende komorbide tilstande, der almindeligvis er forbundet med diabetes (for eksempel hypertension, hyperkolesterolæmi, hypothyroidisme), medmindre de er velkontrollerede med stabil medicin
    • Har haft en episode med alvorlig hypoglykæmi inden for 6 måneder før screening, eller har en historie med hypoglykæmi ubevidsthed eller dårlig erkendelse af hypoglykæmi
    • Har en anamnese med akut eller kronisk pancreatitis eller forhøjet serumlipase og/eller amylase >2 × ULN ved screening
    • Har en hvilepuls på <50 eller >100 slag i minuttet
    • Har en estimeret glomerulær filtrationshastighed (<60 milliliter/minut (mL/min)/1,73 m2, eller et niveau af estimeret glomerulær filtrationshastighed, der ville kontraindicere brugen af ​​metformin ifølge etiketten i det respektive land
    • Har en screening af calcitonin ≥20,0 pikogram pr. milliliter (pg/mL)
    • Fastende serumtriglyceridniveau på >500 mg/dL ved screening
    • Har serum AST eller ALT >3 × ULN eller TBL >1,5 × ULN (bortset fra deltagere diagnosticeret med Gilberts syndrom)
    • Har taget receptpligtig medicin, der er specifikt indiceret til at sænke serum triglycerider inden for de sidste 3 måneder
    • Har taget medicin inden for de sidste 3 måneder, der forstyrrer absorptionen af ​​kostens kolesterol eller fedt
    • Brug af medicin, der vides at forlænge QT/QTc-intervallet
    • Behandles kun med diæt og motion ved studiestart