Studie LY3457263 u zdravých účastníků a účastníků s diabetem 2.

Kritéria pro zařazení:

• Muži, kteří souhlasí s používáním účinné metody antikoncepce nebo souhlasí s tím, že zůstanou abstinovat
• Ženy, které nejsou ve fertilním věku kvůli postmenopauzálnímu stavu nebo kvůli chirurgické sterilitě

• Pouze část A:

  • Jsou zjevně zdraví
  • Index tělesné hmotnosti (BMI) 18,5 až 35 kilogramů na metr čtvereční (kg/m²)

• Pouze část B:

  • Byli diagnostikováni s diabetem 2. typu (T2D) po dobu nejméně 6 měsíců před screeningem
  • Být léčen na T2D stabilní dávkou metforminu, stabilní dávkou inhibitoru dipeptidylpeptidázy-4 (DPP-4) s metforminem nebo bez něj nebo stabilní dávkou agonisty receptoru glukagonu podobného peptidu-1 (GLP-1) s nebo bez metforminu alespoň 3 měsíce před screeningem
  • BMI 27 až 40 kg/m²

Kritéria vyloučení:

• Podstoupil jakoukoli formu bariatrické operace

  • Používali nebo hodlají používat léky, které podporují hubnutí, během 3 měsíců před screeningem po dobu trvání studie

  • Pouze část A:

    • mít při screeningu hladiny plazmatické glukózy (PG) nalačno ≥ 7 milimolů na litr (mmol/l) (≥ 126 miligramů na decilitr (mg/dl))
    • mít hladinu hemoglobinu A1c (HbA1c) ≥ 6,5 % (48 milimolů na mol (mmol/mol)) při screeningu
    • Mít sérovou aspartátaminotransferázu (AST) nebo alaninaminotransferázu (ALT) > 20 % a 10 % nad horní hranicí normálu (ULN). Zvýšení hladiny celkového bilirubinu je považováno za přijatelné v případě Gilbertovy choroby (při normálním přímém bilirubinu)

  • Pouze část B:

    • Máte diabetes typu 1 nebo latentní autoimunitní diabetes u dospělých
    • Máte nekontrolovaný diabetes definovaný jako epizoda ketoacidózy nebo hyperosmolárního stavu vyžadující hospitalizaci během 6 měsíců před screeningem
    • Máte známou proliferativní diabetickou retinopatii, diabetickou makulopatii nebo těžkou neproliferativní diabetickou retinopatii
    • Současné komorbidní stavy běžně spojené s diabetem (například hypertenze, hypercholesterolémie, hypotyreóza), pokud nejsou dobře kontrolovány stabilní medikací
    • Měli jste epizodu těžké hypoglykemie během 6 měsíců před screeningem nebo jste si v anamnéze hypoglykemii neuvědomovali nebo jste hypoglykemii špatně rozpoznávali
    • Máte v anamnéze akutní nebo chronickou pankreatitidu nebo zvýšení sérové ​​lipázy a/nebo amylázy > 2 × ULN při screeningu
    • Mějte klidovou srdeční frekvenci <50 nebo >100 tepů za minutu
    • Mít odhadovanou rychlost glomerulární filtrace (< 60 mililitrů/minutu (ml/min)/1,73 m2 nebo úroveň odhadované rychlosti glomerulární filtrace, která by podle štítku v příslušné zemi kontraindikovala použití metforminu
    • Mějte screeningový kalcitonin ≥ 20,0 pikogramů na mililitr (pg/ml)
    • Hladina triglyceridů v séru nalačno > 500 mg/dl při screeningu
    • Mít sérové ​​AST nebo ALT > 3 × ULN nebo TBL > 1,5 × ULN (kromě účastníků s diagnostikovaným Gilbertovým syndromem)
    • Během posledních 3 měsíců jste užili jakékoli léky na předpis, které jsou specificky indikovány ke snížení sérových triglyceridů
    • Během posledních 3 měsíců jste užívali jakékoli léky, které narušují vstřebávání cholesterolu nebo tuků z potravy
    • Užívání léků, o kterých je známo, že prodlužují QT/QTc interval
    • Při vstupu do studie léčeno pouze dietou a cvičením