Uno studio su LY3457263 in partecipanti sani e partecipanti con diabete di tipo 2

Criterio di inclusione:

• Uomini che accettano di utilizzare un metodo contraccettivo efficace o accettano di rimanere astinenti
• Donne che non sono in età fertile a causa dello stato postmenopausale oa causa di sterilità chirurgica

• Solo parte A:

  • Sono apertamente sani
  • Indice di massa corporea (BMI) da 18,5 a 35 chilogrammi per metro quadrato (kg/m²)

• Solo parte B:

  • È stato diagnosticato il diabete di tipo 2 (T2D) per almeno 6 mesi prima dello screening
  • Essere trattato per T2D con una dose stabile di metformina, una dose stabile di un inibitore della dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) con o senza metformina, o una dose stabile di un agonista del recettore del peptide-1 simile al glucagone (GLP-1) con o senza metformina per almeno 3 mesi prima dello screening
  • BMI da 27 a 40 kg/m²

Criteri di esclusione:

• Hanno subito qualsiasi forma di chirurgia bariatrica

  • Hanno utilizzato o intendono utilizzare farmaci che promuovono la perdita di peso entro 3 mesi prima dello screening, per la durata dello studio

  • Solo parte A:

    • Avere livelli di glucosio plasmatico a digiuno (PG) ≥7 millimoli per litro (mmol/L) (≥126 milligrammi per decilitro (mg/dL)) allo screening
    • Avere un livello di emoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% (48 millimoli per mole (mmol/mol)) allo screening
    • Avere aspartato aminotransferasi sierica (AST) o alanina aminotransferasi (ALT) > 20% e 10%, rispettivamente al di sopra del limite superiore della norma (ULN). L'aumento del livello di bilirubina totale è considerato accettabile in caso di malattia di Gilbert (con una normale bilirubina diretta)

  • Solo parte B:

    • Avere diabete di tipo 1 o diabete autoimmune latente negli adulti
    • Avere diabete non controllato definito come un episodio di chetoacidosi o stato iperosmolare che richiede il ricovero nei 6 mesi precedenti lo screening
    • Avere retinopatia diabetica proliferativa nota, maculopatia diabetica o grave retinopatia diabetica non proliferativa
    • Presentare condizioni di comorbidità comunemente associate al diabete (per esempio, ipertensione, ipercolesterolemia, ipotiroidismo) a meno che non siano ben controllate con farmaci stabili
    • Hanno avuto un episodio di grave ipoglicemia nei 6 mesi precedenti lo screening o hanno una storia di ipoglicemia inconsapevole o scarso riconoscimento dell'ipoglicemia
    • Avere una storia di pancreatite acuta o cronica o aumento della lipasi sierica e/o dell'amilasi > 2 × ULN allo screening
    • Avere una frequenza cardiaca a riposo <50 o >100 battiti al minuto
    • Avere una velocità di filtrazione glomerulare stimata (<60 millilitri/minuto (mL/min)/1,73 m2 o un livello di velocità di filtrazione glomerulare stimata che controindica l'uso di metformina secondo l'etichetta nel rispettivo paese
    • Avere uno screening della calcitonina ≥20,0 picogrammi per millilitro (pg/mL)
    • Livello di trigliceridi sierici a digiuno >500 mg/dL allo screening
    • Avere AST o ALT sierici> 3 × ULN o TBL> 1,5 × ULN (ad eccezione dei partecipanti con diagnosi di sindrome di Gilbert)
    • Negli ultimi 3 mesi ha assunto qualsiasi farmaco su prescrizione specificamente indicato per abbassare i trigliceridi sierici
    • Negli ultimi 3 mesi ha assunto farmaci che interferiscono con l'assorbimento del colesterolo o dei grassi alimentari
    • Uso di farmaci noti per prolungare l'intervallo QT/QTc
    • Trattati solo con dieta ed esercizio fisico all'ingresso nello studio