Um estudo de LY3457263 em participantes saudáveis ​​e participantes com diabetes tipo 2

Critério de inclusão:

• Homens que concordam em usar um método eficaz de contracepção ou concordam em permanecer abstinentes
• Mulheres que não têm potencial para engravidar devido ao estado pós-menopausa ou devido à esterilidade cirúrgica

• Parte A apenas:

  • São abertamente saudáveis
  • Índice de massa corporal (IMC) de 18,5 a 35 quilos por metro quadrado (kg/m²)

• Parte B apenas:

  • Ter sido diagnosticado com diabetes tipo 2 (DM2) por pelo menos 6 meses antes da triagem
  • Ser tratado para DM2 com uma dose estável de metformina, uma dose estável de um inibidor da dipeptidil peptidase-4 (DPP-4) com ou sem metformina ou uma dose estável de um agonista do receptor do peptídeo-1 semelhante ao glucagon (GLP-1) com ou sem metformina por pelo menos 3 meses antes da triagem
  • IMC de 27 a 40 kg/m²

Critério de exclusão:

• Ter sido submetido a qualquer tipo de cirurgia bariátrica

  • Ter usado ou pretender usar medicamentos que promovam a perda de peso nos 3 meses anteriores à triagem, durante o estudo

  • Parte A apenas:

    • Ter níveis de glicose plasmática (PG) em jejum ≥7 milimoles por litro (mmol/L) (≥126 miligramas por decilitro (mg/dL)) na triagem
    • Ter nível de hemoglobina A1c (HbA1c) ≥ 6,5% (48 milimoles por mole (mmol/mol)) na triagem
    • Têm aspartato aminotransferase sérica (AST) ou alanina aminotransferase (ALT) > 20% e 10%, acima do limite superior do normal (ULN), respectivamente. A elevação do nível de bilirrubina total é considerada aceitável em caso de doença de Gilbert (com bilirrubina direta normal)

  • Parte B apenas:

    • Tem diabetes tipo 1 ou diabetes autoimune latente em adultos
    • Tiver diabetes não controlado definido como um episódio de cetoacidose ou estado hiperosmolar requerendo hospitalização nos 6 meses anteriores à triagem
    • Têm retinopatia diabética proliferativa conhecida, maculopatia diabética ou retinopatia diabética não proliferativa grave
    • Apresentar condições comórbidas comumente associadas ao diabetes (por exemplo, hipertensão, hipercolesterolemia, hipotireoidismo), a menos que estejam bem controladas com medicação estável
    • Tiveram um episódio de hipoglicemia grave dentro de 6 meses antes da triagem, ou têm história de hipoglicemia sem conhecimento ou reconhecimento deficiente de hipoglicemia
    • Tem história de pancreatite aguda ou crônica ou elevação da lipase sérica e/ou amilase >2 × LSN na triagem
    • Ter uma frequência cardíaca em repouso <50 ou >100 batimentos por minuto
    • Ter uma taxa de filtração glomerular estimada (<60 mililitros/minuto (mL/min)/1,73 m2, ou um nível de taxa de filtração glomerular estimada que contra-indicaria o uso de metformina de acordo com a bula no respectivo país
    • Ter uma triagem de calcitonina ≥20,0 picogramas por mililitro (pg/mL)
    • Nível sérico de triglicerídeos em jejum de > 500 mg/dL na triagem
    • Ter AST ou ALT sérico >3 × LSN ou TBL >1,5 × LSN (exceto para participantes diagnosticados com síndrome de Gilbert)
    • Tomou algum medicamento prescrito especificamente indicado para reduzir os triglicerídeos séricos nos últimos 3 meses
    • Ter tomado nos últimos 3 meses algum medicamento que interfira na absorção de colesterol ou gorduras dietéticas
    • Uso de medicamentos conhecidos por prolongar o intervalo QT/QTc
    • Tratado apenas com dieta e exercício na entrada do estudo