喉頭、気管、および/または肺病変を伴う HPV 関連再発性呼吸器乳頭腫患者におけるレンバチニブとペムブロリズマブの併用療法

包含基準:

• 参加者は、気管、肺、および/または喉頭を含む組織学的または細胞学的に確認された呼吸器乳頭腫を持っている必要があります。 被験者が喉頭疾患のみで登録されている場合、被験者は喉頭から病変を除去するために、任意の年に少なくとも3回以上の手術/処置を受けている必要があります。 被験者は、上記のように、RECIST 1.1 および/または内視鏡パラメータに基づいて、少なくとも評価可能な疾患を持っている必要があります。
• 新たに得られた病変の生検からの組織を提供する必要があります。 新規取得とは、試験登録の 6 週間前 (42 日) までに取得された検体と定義されます。 新たに入手したサンプルを提供できない被験者（例： アクセスできない、または安全上の懸念がある場合) は、PI からの同意がある場合にのみ、アーカイブされた標本を提出できます。
• -in-situハイブリダイゼーションテストおよび/またはポリメラーゼ連鎖反応に基づいて、ヒトパピローマウイルス関連病変を確認しました。これは、新しく取得した生検またはアーカイブされたサンプルで実行できます。
• 年齢は18歳以上。
• 0から1のECOGパフォーマンスステータス。
• 参加者は、以下に定義されているように、適切な臓器および骨髄機能を備えている必要があります。

表 1 適切な臓器機能検査値

• システムラボの価値

  • 血液学

    • 絶対好中球数（ANC）≧1500/μL
    • 血小板≧100,000/μL
    • ヘモグロビン≧9.0g/dLまたは≧5.6mmol/L (a)

  • 腎臓

    • クレアチニン OR 測定または計算 (b) クレアチニン クリアランス (クレアチニンまたは CrCl の代わりに GFR を使用することもできます) ≤1.5 × 施設の ULN または クレアチニン レベル > 1.5 × 施設の ULN の参加者では ≥30 mL/min

  • 肝臓

    • 総ビリルビン≤1.5×機関ULNまたは総ビリルビンレベル> 1.5×機関ULNの参加者の直接ビリルビン≤機関ULN
    • AST (SGOT) および ALT (SGPT) ≤2.5 × ULN (肝転移のある参加者の場合、≤5 × 機関 ULN)

  • 甲状腺

    • TSH 機関の正常限界
    • 無料 T4 機関の通常の制限

  • 膵臓

    • アミラーゼ < 1.5 x 制度上の ULN
    • リパーゼ < 1.5 x 制度上の ULN

  • 凝固

    • -国際正規化比（INR）またはプロトロンビン時間（PT） 活性化部分トロンボプラスチン時間（aPTT）≤1.5×施設のULN PTまたはaPTTが抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り、参加者が抗凝固療法を受けていない

• ALT (SGPT) = アラニンアミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ); AST (SGOT) = アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ); GFR=糸球体濾過率; ULN=正常の上限。

  1. 基準は、エリスロポエチンへの依存がなく、過去 2 週間以内に濃縮赤血球 (pRBC) 輸血なしで満たされている必要があります。
  2. クレアチニン クリアランス (CrCl) は、機関の基準に従って計算する必要があります。

• 注: この表には、治療の適格性を定義する臨床検査値の要件が含まれています。臨床検査値の要件は、特定の化学療法の投与に関する地域の規制およびガイドラインに従って調整する必要があります。

  • 心疾患の既知の病歴または現在の症状、または心毒性薬による治療歴のある参加者は、ニューヨーク心臓協会機能分類を使用して心機能の臨床リスク評価を受ける必要があります。

このトライアルの資格を得るには、参加者はクラス 2B 以上である必要があります。

• -スクリーニング時に収縮期血圧≤150 mmHgおよび拡張期血圧≤90 mmHgとして定義される降圧薬の有無にかかわらず、適切に管理された血圧。

• -出産の可能性のある女性被験者は、研究登録から28日以内に尿または血清妊娠検査で陰性でなければなりません*。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。

  *被験者の研究への登録時に、研究薬の投与を受ける72時間前の妊娠検査に関する要件については、研究カレンダーを参照してください。

• 出産の可能性のある女性被験者は、2つの避妊方法を使用するか、外科的に無菌である必要があります。または、治験薬の最終投与から120日後まで、治験の過程で異性愛活動を控える必要があります。 出産の可能性のある対象は、外科的に不妊手術を受けていないか、または月経が1年以上ない人です。 外科的不妊手術の方法には、子宮摘出術（子宮の除去）、両側卵巣摘出術（両方の卵巣の除去）、卵管結紮（卵管を結ぶ）、および経膣閉塞（コイルで管を塞ぐ）が含まれます.
• このプロトコルで治療または登録された男性は、研究前、研究参加期間中、および研究薬投与の完了後4か月間、適切な避妊を使用することに同意する必要があります。
• 自分で、または支援を受けて、患者の投薬日誌と血圧日誌を完成させる能力。
• -書面によるインフォームドコンセント文書を理解する能力と署名する意欲。

除外基準:

• -治験登録前の4週間以内に、治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けました。 注: 参加者は、以前の治療によるすべての AE からグレード 1 以下またはベースラインまで回復している必要があります。 グレード2以下の神経障害のある参加者は対象となる場合があります。 注: 参加者が大手術を受けた場合、研究治療を開始する前に介入による毒性および/または合併症から十分に回復している必要があります。RRP 病変の内視鏡的デブリドマンは大手術とは見なされません。
• -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けました。 参加者は、放射線関連のすべての毒性から回復し、コルチコステロイドを必要とせず、放射線肺炎を発症していない必要があります。
• -治験薬の初回投与前30日以内に生ワクチンを接種した。

生ワクチンの例には、はしか、おたふくかぜ、風疹、水痘/帯状疱疹 (水ぼうそう)、黄熱病、狂犬病、カルメット-ゲラン菌 (BCG)、および腸チフスワクチンが含まれますが、これらに限定されません。 注射用の季節性インフルエンザワクチンは、一般にウイルス死滅ワクチンであり、許可されています。ただし、鼻腔内インフルエンザ ワクチン (FluMist® など) は弱毒生ワクチンであり、許可されていません。

• -現在、治験薬の治験に参加しているか、治験薬の初回投与前4週間以内に治験に参加したことがあります。 注: 調査研究のフォロー アップ段階に入った参加者は、前の調査薬剤の最後の投与後 4 週間が経過している限り、参加することができます。
• -免疫不全の診断を受けているか、慢性全身ステロイド療法を受けている（1日10 mgを超えるプレドニゾン相当の投与）またはその他の形態の免疫抑制療法 治験薬の最初の投与前の7日以内。
• -進行中の既知の追加の悪性腫瘍があるか、過去3年以内に積極的な治療が必要でした。 注：皮膚の基底細胞がん、皮膚の扁平上皮がん、高分化型甲状腺がん、濾胞性リンパ腫、上皮内がん（例： 乳癌、非浸潤性子宮頸癌)、または積極的な治療を必要としない他の無痛性悪性腫瘍は除外されません。
• RRP に由来する浸潤性扁平上皮がんの患者で、腫瘍学チームが手術、放射線療法、または化学療法に適していないと判断した患者は、この研究に適格であると見なされる場合があります。
• -ペムブロリズマブまたはレンバチニブおよび/またはその賦形剤のいずれかと同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応（>グレード3）の病歴。
• -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患があります（つまり、疾患修飾薬、コルチコステロイドまたは免疫抑制薬の使用による）。 補充療法（例えば、副腎または下垂体の機能不全に対するチロキシン、インスリン、または生理的コルチコステロイド補充療法など）は、全身治療の形態とは見なされません。
• -ステロイドを必要とする（非感染性）肺炎の病歴があるか、現在肺臓炎があります。
• -全身療法を必要とする活動性感染症があります。
• ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴があります。 注: 地域の保健当局によって義務付けられていない限り、HIV 検査は必要ありません。
• -B型肝炎の既知の病歴（B型肝炎表面抗原[HBsAg]反応性として定義）または既知のアクティブなC型肝炎ウイルス（HCV RNAが検出されたと定義）感染。 注: B 型肝炎および C 型肝炎の検査は、地域の保健当局によって義務付けられている場合を除き、必要ありません。
• 活動性結核（結核菌）の既知の病歴があります。
• 降圧薬の最適化されたレジメンにもかかわらず、制御されていない血圧（収縮期血圧> 150 mmHgまたは拡張期血圧> 90 mmHG）。
• -重大な心血管障害：ニューヨーク心臓協会（NYHA）クラスIIを超えるうっ血性心不全の病歴、不安定狭心症、治験薬の初回投与から6か月以内の心筋梗塞または脳卒中、またはスクリーニングで治療を必要とする心不整脈。
• 機関の基準に従って、バゼット式またはフリデリシア式のいずれかによって計算される QTc 延長が 480 ミリ秒を超える
• -出血または血栓性疾患または重度の出血のリスクがある被験者。 主要血管の腫瘍浸潤/浸潤の程度 (例: レンバチニブ治療後の腫瘍の縮小/壊死に伴う重度の出血の潜在的なリスクがあるため、頸動脈) を考慮する必要があります。
• -定量的評価のための24時間の尿収集が尿タンパク質が<1g / 24時間であることを示さない限り、尿ディップスティックテストで> 1 +タンパク尿があります。
• 臨床的に重大な消化管吸収不良症候群があります。
• 大腸炎の既知の病歴があります。
• -可逆性後脳症症候群（PRES）の既知の病歴があります。
• -研究の結果を混乱させる可能性のある状態、治療、または検査室異常の履歴または現在の証拠を持つ参加者、研究の全期間にわたって被験者の参加を妨げる、または参加する被験者の最善の利益にはなりません。担当研究者の意見では。
• -研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況のある参加者。
• -妊娠中または授乳中、または予測される期間内に子供を妊娠または父親にすることを期待している 試験治療の最後の投与後120日までのスクリーニング訪問から始まります。 ペムブロリズマブおよび/またはレンバチニブによる母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、妊娠中の女性はこの研究から除外されており、母乳育児は中止する必要があります。