悪性肝病変を有する進行性結腸直腸癌（CRC）患者におけるAPR003の用量漸増研究
2025年7月31日 更新者：Apros Therapeutics, Inc
悪性肝病変を有する進行性結腸直腸癌（CRC）患者におけるAPR003の安全性、忍容性、および薬物動態/薬力学を評価するための第1相用量漸増研究
悪性肝病変を有する進行性結腸直腸癌（CRC）患者におけるAPR003を評価する第1相用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
APR003 は小分子の TLR7 アゴニストで、消化管と肝臓に集中し、全身への曝露は限られています。
これは、全身性免疫活性化および炎症に関連する副作用を最小限に抑えることにより、TLR7 アゴニストの治療域を拡大するように設計されています。
研究の種類
介入
入学 (実際)
11
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Orlando、Florida、アメリカ、32803
- AdventHealth Orlando
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、アメリカ、28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
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Texas
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Austin、Texas、アメリカ、78758
- NEXT Oncology - Austin
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San Antonio、Texas、アメリカ、78229
- NEXT Oncology - San Antonio
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～75年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
説明
包含基準:
- 0または1のECOGパフォーマンスステータス
- -非外科的に切除可能と見なされる疾患を持っている必要があります。
- -標準治療（SOC）と見なされる局所進行性または転移性疾患に対する以前の少なくとも2つの全身治療レジメンに対する再発または持続性/難治性。
- -以前にイリノテカンまたはオキサリプラチンベースの治療を受けている必要があります 転移性疾患に対する標的抗体療法と同様に
- MSI-H/dMMRである腫瘍は、以前にチェックポイント阻害剤療法を受けている必要があります
- 十分な肝機能
- 十分な腎機能
- 通常の凝固パネル
- 効果的な避妊法を使用する意欲
除外基準:
- -CNS転移の現在または病歴
- 重大な心血管疾患
- 妊娠中または授乳中
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：順次割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：003年4月用量エスカレーション
この研究のこの部分は、肝臓への転移を伴う進行中の結腸直腸癌（CRC）の被験者とRP2Dを決定するために、週に1回、週に1回投与された範囲の範囲の範囲の安全性と薬物動態を評価します。
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研究のこの部分では、RP2D での APR003 単剤療法の臨床活性、安全性、薬物動態および薬理学をさらに調査し、肝転移を伴う切除不能な CRC の被験者における APR003 の抗腫瘍活性を評価します。
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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毒性を制限する用量の患者の数を決定する（DLTS）
時間枠：病気の進行まで、または最大約15か月と18日まで、どちらか最初の方
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CTCAEの重症度グレードに基づいて調査員によって評価された用量制限毒性（DLT）を経験した患者の数を決定します。
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病気の進行まで、または最大約15か月と18日まで、どちらか最初の方
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003年4月の最大濃度（CMAX）
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の最大濃度（TMAX）
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月のゼロから24時間（AUC0-24）までの曲線下面積（AUC）
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日15（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1、サイクル1日15（サイクル期間は21日です）
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Auc zero zero-time Infinity（auc0-ꝏ）of Apr003
時間枠：サイクル1日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の投与間隔（Auclast）のAUC
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の半減期（T1/2）
時間枠：サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1、サイクル1日15、サイクル2日1（サイクル期間は21日です）
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投与後の定常状態での分布の見かけ（vss/f）003年4月
時間枠：サイクル1日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の見かけの総血漿クリアランス（CL/F）
時間枠：サイクル1日1（サイクル期間は21日です）
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003年4月の血漿濃度は、検証済みの液体クロマトグラフィータンデム質量分析アッセイによって分析されました。
標準のPKパラメーターは、非コンパートメントメソッドを使用して決定されました。
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サイクル1日1（サイクル期間は21日です）
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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客観的な回答率
時間枠：病気の進行まで、または最大約15か月と18日まで、どちらか最初の方
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客観的な反応率（ORR）、固形腫瘍（RECIST）の反応評価基準あたり完全な応答（CR）または部分反応（PR）のいずれかの患者の割合として定義されていますv.1.1
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病気の進行まで、または最大約15か月と18日まで、どちらか最初の方
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Aaron Weitzman, MD、Apros Therapeutics, Inc
- スタディディレクター：Trinh Le、Apros Therapeutics, Inc
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2021年1月19日
一次修了 (実際)
2022年5月7日
研究の完了 (実際)
2022年5月7日
試験登録日
最初に提出
2020年9月16日
QC基準を満たした最初の提出物
2020年11月22日
最初の投稿 (実際)
2020年11月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2025年8月6日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2025年7月31日
最終確認日
2025年7月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。