En dosupptrappningsstudie av APR003 hos patienter med avancerad kolorektal cancer (CRC) med maligna leverskador
31 juli 2025 uppdaterad av: Apros Therapeutics, Inc
En fas 1 dosupptrappningsstudie för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet och farmakokinetik/farmakodynamik för APR003 hos patienter med avancerad kolorektal cancer (CRC) med maligna leverskador
En fas 1 dosökningsstudie för att utvärdera APR003 hos patienter med avancerad kolorektal cancer (CRC) med maligna leverskador
Studieöversikt
Status
Avslutad
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
APR003 är en liten molekyl TLR7-agonist som koncentreras i GI och lever med begränsad systemisk exponering.
Den är utformad för att öka det terapeutiska fönstret för en TLR7-agonist genom att minimera biverkningarna associerade med generaliserad systemisk immunaktivering och inflammation.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
11
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Förenta staterna, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Förenta staterna, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Förenta staterna, 78758
- NEXT Oncology - Austin
-
San Antonio, Texas, Förenta staterna, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 75 år (Vuxen, Äldre vuxen)
Tar emot friska volontärer
Nej
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- ECOG-prestandastatus på 0 eller 1
- Måste ha en sjukdom som anses icke-kirurgiskt resektabel.
- Återfall eller ihållande/refraktär mot minst två tidigare systemiska behandlingsregimer för lokalt avancerad eller metastaserad sjukdom som anses vara standard-of-care (SOC).
- Måste tidigare ha fått en irinotekan- eller oxaliplatinbaserad behandling, samt en riktad antikroppsbehandling för metastaserande sjukdom
- Tumörer som är MSI-H/dMMR måste tidigare ha fått kontrollpunktshämmare
- Tillräcklig leverfunktion
- Tillräcklig njurfunktion
- Normal koaguleringspanel
- Vilja att använda effektiva preventivmedel
Exklusions kriterier:
- Aktuell eller historia av CNS-metastaser
- Betydande hjärt-kärlsjukdom
- Gravid eller ammar
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: N/A
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: APR003 dosökning
Denna del av studien kommer att utvärdera säkerheten och farmakokinetiken för ett intervall av APR003 -doser som administreras en gång i veckan under 21 dagar hos personer med förskott kolorektal cancer (CRC) med metastaser till levern och för att bestämma RP2D.
|
Denna del av studien undersöker ytterligare den kliniska aktiviteten, säkerheten, farmakokinetiken och farmakologin för APR003-monoterapi vid RP2D och för att bedöma antitumöraktiviteten hos APR003 hos patienter med icke-operabel CRC med levermetastaser.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Bestäm antalet patienter med dosbegränsande toxicitet (DLTS)
Tidsram: Fram till sjukdomens progression, eller upp till cirka 15 månader och 18 dagar, beroende på vad som är först
|
Bestäm antalet patienter som har upplevt en dosbegränsande toxicitet (DLT) utvärderad av utredaren baserat på CTCAE -svårighetsgrad.
|
Fram till sjukdomens progression, eller upp till cirka 15 månader och 18 dagar, beroende på vad som är först
|
|
Maximal koncentration (CMAX) av APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
Time-to-maximumkoncentration (TMAX) av APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
Område under kurvan (AUC) från tid noll till 24 timmar (AUC0-24) av APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
AUC från tid noll till tid oändlighet (AUC0-ꝏ) av APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (Cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1 (Cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
AUC över doseringsintervallet (AUCLAST) av APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
Elimineringshalveringstid (T1/2) på APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1, cykel 1 dag 15, cykel 2 dag 1 (cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
Tydlig distributionsvolym i stabilt tillstånd efter administration (VSS/F) på APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (Cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1 (Cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
|
Uppenbar total plasmaverning (CL/F) på APR003
Tidsram: Cykel 1 dag 1 (Cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Plasmakoncentration av APR003 analyserades med en validerad vätskekromatografi-tandem-masspektrometri-analys.
Standard PK-parametrar bestämdes med användning av icke-kompartentala metoder.
|
Cykel 1 dag 1 (Cykelvaraktighet är 21 dagar)
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: Fram till sjukdomens progression, eller upp till cirka 15 månader och 18 dagar, beroende på vad som är först
|
Objektiv svarsfrekvens (ORR), definierad som andelen patienter med antingen ett fullständigt svar (CR) eller partiellt svar (PR) per svarsutvärderingskriterier i solida tumörer (RECIST) V.1.1
|
Fram till sjukdomens progression, eller upp till cirka 15 månader och 18 dagar, beroende på vad som är först
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Studierektor: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Studierektor: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publikationer och användbara länkar
Den som ansvarar för att lägga in information om studien tillhandahåller frivilligt dessa publikationer. Dessa kan handla om allt som har med studien att göra.
Allmänna publikationer
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
19 januari 2021
Primärt slutförande (Faktisk)
7 maj 2022
Avslutad studie (Faktisk)
7 maj 2022
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
16 september 2020
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
22 november 2020
Första postat (Faktisk)
27 november 2020
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
6 augusti 2025
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
31 juli 2025
Senast verifierad
1 juli 2025
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- APR003-001
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
NEJ
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Ja
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Nej
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .