Een dosisescalatiestudie van APR003 bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker (CRC) met kwaadaardige leverlaesies
31 juli 2025 bijgewerkt door: Apros Therapeutics, Inc
Een fase 1-dosisescalatieonderzoek om de veiligheid, verdraagbaarheid en farmacokinetiek/farmacodynamiek van APR003 te evalueren bij patiënten met vergevorderde colorectale kanker (CRC) met kwaadaardige leverlaesies
Een fase 1-dosisescalatiestudie om APR003 te evalueren bij patiënten met gevorderde colorectale kanker (CRC) met kwaadaardige leverlaesies
Studie Overzicht
Toestand
Beëindigd
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
APR003 is een TLR7-agonist met een klein molecuul die zich concentreert in het maagdarmkanaal en de lever met beperkte systemische blootstelling.
Het is ontworpen om het therapeutische venster van een TLR7-agonist te vergroten door de bijwerkingen die gepaard gaan met gegeneraliseerde systemische immuunactivatie en ontsteking te minimaliseren.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
11
Fase
- Fase 1
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Verenigde Staten, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Verenigde Staten, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Verenigde Staten, 78758
- NEXT Oncology - Austin
-
San Antonio, Texas, Verenigde Staten, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 75 jaar (Volwassen, Oudere volwassene)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Nee
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- ECOG-prestatiestatus van 0 of 1
- Moet een ziekte hebben die als niet-chirurgisch reseceerbaar wordt beschouwd.
- Recidiverend of aanhoudend/ongevoelig voor ten minste twee eerdere systemische behandelingsregimes voor lokaal gevorderde of gemetastaseerde ziekte die als standaardzorg (SOC) wordt beschouwd.
- Moet eerder een op irinotecan of oxaliplatine gebaseerde therapie hebben gekregen, evenals een gerichte antilichaamtherapie voor gemetastaseerde ziekte
- Tumoren die MSI-H/dMMR zijn, moeten eerder een checkpoint-remmertherapie hebben gekregen
- Adequate leverfunctie
- Adequate nierfunctie
- Normaal coagulatiepaneel
- Bereidheid om effectieve anticonceptie te gebruiken
Uitsluitingscriteria:
- Huidige of geschiedenis van CZS-metastasen
- Aanzienlijke hart- en vaatziekten
- Zwanger of borstvoeding
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: NVT
- Interventioneel model: Sequentiële toewijzing
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: APR003 Dosis escalatie
Dit deel van de studie zal de veiligheid en farmacokinetiek evalueren van een bereik van APR003 -doses die eenmaal per week gedurende 21 dagen worden toegediend bij proefpersonen met vooraf colorectale kanker (CRC) met metastasen naar de lever en om de RP2D te bepalen.
|
Dit deel van de studie onderzoekt verder de klinische activiteit, veiligheid, farmacokinetiek en farmacologie van APR003-monotherapie op de RP2D en om de antitumoractiviteit van APR003 te beoordelen bij proefpersonen met inoperabel CRC met levermetastasen.
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Bepaal het aantal patiënten met dosisbeperkende toxiciteiten (DLT's)
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, of tot ongeveer 15 maanden en 18 dagen, afhankelijk
|
Bepaal het aantal patiënten dat een dosisbeperkende toxiciteiten (DLT) heeft ervaren die door de onderzoeker is geëvalueerd op basis van CTCAE ernstkwaliteit.
|
Tot ziekteprogressie, of tot ongeveer 15 maanden en 18 dagen, afhankelijk
|
|
Maximale concentratie (CMAX) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Time-to-maximumconcentratie (TMAX) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Gebied onder de curve (AUC) van tijd nul tot 24 uur (AUC0-24) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
AUC van tijd nul tot tijd oneindigheid (AUC0-ꝏ) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
AUC over het doseringsinterval (AUCLAST) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Eliminatie halfwaardetijd (T1/2) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1, cyclus 1 dag 15, cyclus 2 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Blijkbaar distributievolume in stabiele toestand na toediening (VSS/F) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
|
Duidelijke totale plasma -klaring (CL/F) van APR003
Tijdsspanne: Cyclus 1 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Plasmaconcentratie van APR003 werd geanalyseerd door een gevalideerde vloeistofchromatografie-tandem massaspectrometrie-test.
Standaard PK-parameters werden bepaald met behulp van niet-compartimentele methoden.
|
Cyclus 1 dag 1 (cyclusduur is 21 dagen)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Objectieve responspercentage
Tijdsspanne: Tot ziekteprogressie, of tot ongeveer 15 maanden en 18 dagen, afhankelijk
|
Objectieve responspercentage (ORR), gedefinieerd als het aandeel patiënten met een volledige respons (CR) of gedeeltelijke respons (PR) per responsevaluatiecriteria in solide tumoren (RECIST) v.1.1
|
Tot ziekteprogressie, of tot ongeveer 15 maanden en 18 dagen, afhankelijk
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Studie directeur: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Studie directeur: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publicaties en nuttige links
De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.
Algemene publicaties
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Werkelijk)
19 januari 2021
Primaire voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2022
Studie voltooiing (Werkelijk)
7 mei 2022
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
16 september 2020
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
22 november 2020
Eerst geplaatst (Werkelijk)
27 november 2020
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
6 augustus 2025
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
31 juli 2025
Laatst geverifieerd
1 juli 2025
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- APR003-001
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
NEE
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Ja
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
Nee
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .