APR003 在伴有恶性肝脏病变的晚期结直肠癌 (CRC) 患者中的剂量递增研究
2025年7月31日 更新者：Apros Therapeutics, Inc
评估 APR003 在伴有恶性肝脏病变的晚期结直肠癌 (CRC) 患者中的安全性、耐受性和药代动力学/药效学的 1 期剂量递增研究
一项评估 APR003 在伴有恶性肝脏病变的晚期结直肠癌 (CRC) 患者中的剂量递增 1 期研究
研究概览
详细说明
APR003 是一种小分子 TLR7 激动剂，集中在 GI 和肝脏中，全身暴露有限。
它旨在通过最大限度地减少与全身免疫激活和炎症相关的副作用来增加 TLR7 激动剂的治疗窗口。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
11
阶段
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Florida
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Orlando、Florida、美国、32803
- AdventHealth Orlando
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North Carolina
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Huntersville、North Carolina、美国、28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
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Texas
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Austin、Texas、美国、78758
- NEXT Oncology - Austin
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San Antonio、Texas、美国、78229
- NEXT Oncology - San Antonio
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 75年 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
描述
纳入标准：
- ECOG 体能状态 0 或 1
- 必须患有被认为是非手术可切除的疾病。
- 对于被认为是标准护理 (SOC) 的局部晚期或转移性疾病，至少两种既往全身治疗方案复发或持续/难治。
- 之前必须接受过基于伊立替康或奥沙利铂的治疗，以及针对转移性疾病的靶向抗体治疗
- MSI-H/dMMR 的肿瘤之前必须接受过检查点抑制剂治疗
- 足够的肝功能
- 足够的肾功能
- 正常凝血板
- 愿意使用有效的避孕措施
排除标准：
- CNS 转移的当前或历史
- 重大心血管疾病
- 怀孕或哺乳
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：不适用
- 介入模型：顺序分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：APR003剂量升级
该研究的这一部分将评估每周一次的APR003剂量的安全性和药代动力学对患有肝脏转移的患者（CRC）的受试者进行21天，并确定RP2D。
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这部分研究进一步探讨了 APR003 单药治疗在 RP2D 的临床活性、安全性、药代动力学和药理学，并评估了 APR003 在患有无法切除的 CRC 并伴有肝转移的受试者中的抗肿瘤活性。
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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确定剂量限制毒性（DLTS）的患者数量
大体时间：直到疾病进展，或大约15个月零18天，以第一个为准
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确定研究人员根据CTCAE严重程度等级评估的剂量限制毒性（DLT）的患者数量。
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直到疾病进展，或大约15个月零18天，以第一个为准
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APR003的最大浓度（CMAX）
大体时间：周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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APR003的最大时间浓度（TMAX）
大体时间：周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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曲线下的区域（AUC）从零时间到24小时（AUC0-24）的APR003
大体时间：周期1天1，周期1天15（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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周期1天1，周期1天15（周期持续时间为21天）
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AUC从零时间到时间无穷大（AUC0-ꝏ）
大体时间：1天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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1天1天（周期持续时间为21天）
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Auc超过APR的给药间隔（AUCLAST）
大体时间：周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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APR003的消除半衰期（T1/2）
大体时间：周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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周期1天，第1天周期，第2天1天（周期持续时间为21天）
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APR给药后（VSS/F）在稳态下的明显分布量
大体时间：1天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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1天1天（周期持续时间为21天）
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APR003的明显总等离子体清除（Cl/F）
大体时间：1天1天（周期持续时间为21天）
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通过经过验证的液相色谱量质谱法测定法分析了APR003的血浆浓度。
使用非室内方法确定标准PK参数。
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1天1天（周期持续时间为21天）
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
|---|---|---|
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客观响应率
大体时间：直到疾病进展，或大约15个月零18天，以第一个为准
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客观反应率（ORR），定义为实体瘤（RECIST）v.1.1的每个反应评估标准的完全反应（CR）或部分反应（PR）患者的比例
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直到疾病进展，或大约15个月零18天，以第一个为准
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
调查人员
- 研究主任：Aaron Weitzman, MD、Apros Therapeutics, Inc
- 研究主任：Trinh Le、Apros Therapeutics, Inc
出版物和有用的链接
负责输入研究信息的人员自愿提供这些出版物。这些可能与研究有关。
一般刊物
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始 (实际的)
2021年1月19日
初级完成 (实际的)
2022年5月7日
研究完成 (实际的)
2022年5月7日
研究注册日期
首次提交
2020年9月16日
首先提交符合 QC 标准的
2020年11月22日
首次发布 (实际的)
2020年11月27日
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
2025年8月6日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2025年7月31日
最后验证
2025年7月1日
更多信息
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