Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование повышения дозы APR003 у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком (CRC) со злокачественными поражениями печени

31 июля 2025 г. обновлено: Apros Therapeutics, Inc

Исследование фазы 1 повышения дозы для оценки безопасности, переносимости и фармакокинетики/фармакодинамики APR003 у пациентов с прогрессирующим колоректальным раком (CRC) со злокачественными поражениями печени

Исследование фазы 1 с повышением дозы для оценки APR003 у пациентов с распространенным колоректальным раком (CRC) со злокачественными поражениями печени.

Обзор исследования

Статус

Прекращено

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

APR003 представляет собой низкомолекулярный агонист TLR7, который концентрируется в желудочно-кишечном тракте и печени с ограниченным системным воздействием. Он предназначен для расширения терапевтического окна агониста TLR7 за счет сведения к минимуму побочных эффектов, связанных с генерализованной системной иммунной активацией и воспалением.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

11

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Соединенные Штаты
    • Florida
      • Orlando, Florida, Соединенные Штаты, 32803
        • AdventHealth Orlando
    • North Carolina
      • Huntersville, North Carolina, Соединенные Штаты, 28078
        • Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
    • Texas
      • Austin, Texas, Соединенные Штаты, 78758
        • NEXT Oncology - Austin
      • San Antonio, Texas, Соединенные Штаты, 78229
        • NEXT Oncology - San Antonio

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 18 лет до 75 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Статус производительности ECOG 0 или 1
  • Должен иметь заболевание, которое считается неоперабельным.
  • Рецидив или персистенция/резистентность по крайней мере к двум предшествующим схемам системного лечения местно-распространенного или метастатического заболевания считаются стандартом лечения (SOC).
  • Должен ранее получать терапию на основе иринотекана или оксалиплатина, а также таргетную терапию антителами при метастатическом заболевании.
  • Опухоли с MSI-H/dMMR должны ранее получать терапию ингибиторами контрольных точек.
  • Адекватная функция печени
  • Адекватная функция почек
  • Панель нормальной коагуляции
  • Готовность использовать эффективную контрацепцию

Критерий исключения:

  • Наличие метастазов в ЦНС в настоящее время или в анамнезе
  • Значительное сердечно-сосудистое заболевание
  • Беременные или кормящие грудью

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Последовательное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Эскалация дозы APR003
Эта часть исследования будет оценивать безопасность и фармакокинетику ряда доз APR003, вводимых один раз в неделю в течение 21 дня у субъектов с предварительным колоректальным раком (CRC) с метастазами в печень, и для определения RP2D.
Лекарство: АПР003
В этой части исследования дополнительно исследуется клиническая активность, безопасность, фармакокинетика и фармакология монотерапии APR003 при RP2D, а также оценивается противоопухолевая активность APR003 у субъектов с неоперабельным КРР с метастазами в печень.

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Определите количество пациентов с токсичностью ограничивающей дозы (DLT)
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, или примерно до 15 месяцев и 18 дней, в зависимости от того, что
Определите количество пациентов, которые испытали дозу, ограничивающую токсичность (DLT), оцениваемые исследователем на основе степени тяжести CTCAE.
До прогрессирования заболевания, или примерно до 15 месяцев и 18 дней, в зависимости от того, что
Максимальная концентрация (CMAX) APR003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация времени до максимума (TMAX) APR003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Площадь под кривой (AUC) от времени нуля до 24 часов (AUC0-24) APR003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15 (продолжительность цикла составляет 21 день)
AUC от времени нулевого времени до бесконечности (AUC0-ꝏ) Apr003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
AUC за интервалом дозирования (Auclast) Apr003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Устранение периода полураспада (T1/2) Apr003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1, цикл 1 день 15, цикл 2 -й день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Очевидный объем распределения в устойчивом состоянии после введения (VSS/F) APR003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Очевидное общее количество плазменного зазора (CL/F) APR003
Временное ограничение: Цикл 1 день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)
Концентрация в плазме APR003 была проанализирована с помощью проверки масс-спектрометрии жидкости-хроматографии. Стандартные параметры PK были определены с использованием некоммерческих методов.
Цикл 1 день 1 (продолжительность цикла составляет 21 день)

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Объективный уровень ответа
Временное ограничение: До прогрессирования заболевания, или примерно до 15 месяцев и 18 дней, в зависимости от того, что
Уровень объективного ответа (ORR), определяемый как доля пациентов с полным ответом (CR) или частичным ответом (PR) на критерии оценки ответа в твердых опухолях (RECIST) V.1.1
До прогрессирования заболевания, или примерно до 15 месяцев и 18 дней, в зависимости от того, что

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Apros Therapeutics, Inc

Следователи

  • Директор по исследованиям: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
  • Директор по исследованиям: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

  • Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

19 января 2021 г.

Первичное завершение (Действительный)

7 мая 2022 г.

Завершение исследования (Действительный)

7 мая 2022 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

16 сентября 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

22 ноября 2020 г.

Первый опубликованный (Действительный)

27 ноября 2020 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

6 августа 2025 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

31 июля 2025 г.

Последняя проверка

1 июля 2025 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • APR003-001

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

НЕТ

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться