Badanie zwiększania dawki APR003 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (CRC) ze złośliwymi zmianami w wątrobie
31 lipca 2025 zaktualizowane przez: Apros Therapeutics, Inc
Badanie I fazy dotyczące zwiększania dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji i farmakokinetyki/farmakodynamiki APR003 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (CRC) ze złośliwymi zmianami w wątrobie
Badanie I fazy ze zwiększaniem dawki w celu oceny APR003 u pacjentów z zaawansowanym rakiem jelita grubego (CRC) ze złośliwymi zmianami w wątrobie
Przegląd badań
Szczegółowy opis
APR003 jest małocząsteczkowym agonistą receptora TLR7, który koncentruje się w przewodzie pokarmowym i wątrobie przy ograniczonej ekspozycji ogólnoustrojowej.
Ma na celu zwiększenie okna terapeutycznego agonisty TLR7 poprzez zminimalizowanie skutków ubocznych związanych z uogólnioną ogólnoustrojową aktywacją immunologiczną i stanem zapalnym.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
11
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Stany Zjednoczone, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Stany Zjednoczone, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Stany Zjednoczone, 78758
- Next Oncology - Austin
-
San Antonio, Texas, Stany Zjednoczone, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 75 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Stan wydajności ECOG 0 lub 1
- Musi mieć chorobę, która jest uważana za nieoperacyjną.
- Nawracająca lub uporczywa/oporna na co najmniej dwa wcześniejsze schematy leczenia systemowego choroby miejscowo zaawansowanej lub z przerzutami, uważana za standardową opiekę (SOC).
- Musi być wcześniej leczony irinotekanem lub oksaliplatyną, jak również celowaną terapią przeciwciałami w chorobie przerzutowej
- Nowotwory, które są MSI-H/dMMR, muszą być wcześniej leczone inhibitorem punktu kontrolnego
- Odpowiednia czynność wątroby
- Odpowiednia czynność nerek
- Normalny panel koagulacyjny
- Chęć stosowania skutecznej antykoncepcji
Kryteria wyłączenia:
- Obecne lub przebyte przerzuty do OUN
- Poważna choroba układu krążenia
- Ciąża lub karmienie piersią
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nie dotyczy
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kwiecień eskalacja dawki
Ta część badania oceni bezpieczeństwo i farmakokinetykę zakresu dawek kwietnia podawanych raz w tygodniu przez 21 dni u pacjentów z wcześniejszym rakiem jelita grubego (CRC) z przerzutami do wątroby i określenie RP2D.
|
Ta część badania dalej bada aktywność kliniczną, bezpieczeństwo, farmakokinetykę i farmakologię monoterapii APR003 w RP2D oraz ocenia aktywność przeciwnowotworową APR003 u pacjentów z nieoperacyjnym CRC z przerzutami do wątroby.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Określ liczbę pacjentów z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: Aż do postępu choroby lub do około 15 miesięcy i 18 dni, w zależności od tego, w zależności od tego
|
Określ liczbę pacjentów, którzy doświadczyli toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) ocenianych przez badacza opartego na stopniu ciężkości CTCAE.
|
Aż do postępu choroby lub do około 15 miesięcy i 18 dni, w zależności od tego, w zależności od tego
|
|
Maksymalne stężenie (CMAX) kwiecień
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
Stężenie czasu do maksimum (TMAX) Apr003
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
Obszar pod krzywą (auc) od zera czasu do 24 godzin (AUC0-24) z kwietnia
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
AUC od czasu zero do czasu nieskończoności (AUC0-ꝏ) z kwietnia
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
AUC w przedziale dawkowania (auklast) kwiecień
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
Eliminacja półtrwania (T1/2) kwiecień
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1, cykl 1 dzień 15, cykl 2 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
Widoczna objętość dystrybucji w stanie ustalonym po podaniu (VSS/F) kwiecień
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
|
Widoczny całkowity klirens w osoczu (CL/F) kwiecień
Ramy czasowe: Cykl 1 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Stężenie APR003 w osoczu analizowano za pomocą zatwierdzonego testu spektrometrii masowej chromatografii cieczowej.
Standardowe parametry PK określono przy użyciu metod niedziałkowych.
|
Cykl 1 dzień 1 (czas trwania cyklu to 21 dni)
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Aż do postępu choroby lub do około 15 miesięcy i 18 dni, w zależności od tego, w zależności od tego
|
Obiektywny wskaźnik odpowiedzi (ORR), zdefiniowany jako odsetek pacjentów z pełną odpowiedzią (CR) lub częściową odpowiedzi (PR) na kryteria oceny odpowiedzi w guzach stałych (recist) v.1.1
|
Aż do postępu choroby lub do około 15 miesięcy i 18 dni, w zależności od tego, w zależności od tego
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Dyrektor Studium: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Dyrektor Studium: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
19 stycznia 2021
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
7 maja 2022
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
7 maja 2022
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
16 września 2020
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
22 listopada 2020
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 listopada 2020
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
6 sierpnia 2025
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
31 lipca 2025
Ostatnia weryfikacja
1 lipca 2025
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- APR003-001
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIE
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Tak
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .