Un estudio de aumento de dosis de APR003 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado (CCR) con lesiones hepáticas malignas
31 de julio de 2025 actualizado por: Apros Therapeutics, Inc
Un estudio de fase 1 de escalada de dosis para evaluar la seguridad, la tolerabilidad y la farmacocinética/farmacodinamia de APR003 en pacientes con cáncer colorrectal avanzado (CCR) con lesiones hepáticas malignas
Un estudio de fase 1 de escalada de dosis para evaluar APR003 en pacientes con cáncer colorrectal (CCR) avanzado con lesiones hepáticas malignas
Descripción general del estudio
Estado
Terminado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
APR003 es un agonista de TLR7 de molécula pequeña que se concentra en el GI y el hígado con una exposición sistémica limitada.
Está diseñado para aumentar la ventana terapéutica de un agonista de TLR7 al minimizar los efectos secundarios asociados con la inflamación y la activación inmunitaria sistémica generalizada.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
11
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- NEXT Oncology - Austin
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
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Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 75 años (Adulto, Adulto Mayor)
Acepta Voluntarios Saludables
No
Descripción
Criterios de inclusión:
- Estado funcional ECOG de 0 o 1
- Debe tener una enfermedad que se considere no resecable quirúrgicamente.
- Recidivante o persistente/refractaria a al menos dos regímenes de tratamiento sistémico previos para enfermedad localmente avanzada o metastásica considerada estándar de atención (SOC).
- Debe haber recibido previamente una terapia basada en irinotecán u oxaliplatino, así como una terapia de anticuerpos dirigidos para la enfermedad metastásica.
- Los tumores que son MSI-H/dMMR deben haber recibido previamente terapia con inhibidores de puntos de control
- Función hepática adecuada
- Función renal adecuada
- Panel de coagulación normal
- Voluntad de usar métodos anticonceptivos efectivos
Criterio de exclusión:
- Metástasis actual o anterior del SNC
- Enfermedad cardiovascular importante
- embarazada o amamantando
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Escalada de dosis de abril3
Esta parte del estudio evaluará la seguridad y la farmacocinética de un rango de dosis de Abr003 administradas una vez a la semana durante 21 días en sujetos con cáncer colorrectal avanzado (CCR) con metástasis al hígado y para determinar el RP2D.
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Esta parte del estudio explora aún más la actividad clínica, la seguridad, la farmacocinética y la farmacología de la monoterapia con APR003 en el RP2D y evalúa la actividad antitumoral de APR003 en sujetos con CCR irresecable con metástasis hepáticas.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Determine el número de pacientes con toxicidades limitantes de dosis (DLT)
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 15 meses y 18 días, lo que sea primero
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Determine el número de pacientes que han experimentado una toxicidad limitante de dosis (DLT) evaluadas por el investigador basado en el grado de gravedad de CTCAE.
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Hasta la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 15 meses y 18 días, lo que sea primero
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Concentración máxima (CMAX) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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Concentración de tiempo hasta máximo (TMAX) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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Área debajo de la curva (AUC) de tiempo cero a 24 horas (AUC0-24) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15 (la duración del ciclo es de 21 días)
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AUC de tiempo cero a tiempo Infinito (AUC0-ꝏ) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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AUC sobre el intervalo de dosificación (Auclast) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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Eliminación Half-Life (T1/2) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1, ciclo 1 día 15, ciclo 2 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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Volumen aparente de distribución en estado estacionario después de la administración (VSS/F) de abril33
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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Aparente Liquidación de Plasma Total (CL/F) de Abr003
Periodo de tiempo: Ciclo 1 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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La concentración plasmática de APR003 se analizó mediante un ensayo de espectrometría de masas de cromatografía líquida validada.
Los parámetros PK estándar se determinaron utilizando métodos no compartimentales.
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Ciclo 1 día 1 (la duración del ciclo es de 21 días)
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tasa de respuesta objetiva
Periodo de tiempo: Hasta la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 15 meses y 18 días, lo que sea primero
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La tasa de respuesta objetiva (ORR), definida como la proporción de pacientes con una respuesta completa (CR) o respuesta parcial (PR) por criterio de evaluación de respuesta en tumores sólidos (RECST) v.1.1
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Hasta la progresión de la enfermedad, o hasta aproximadamente 15 meses y 18 días, lo que sea primero
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Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
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Investigadores
- Director de estudio: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Director de estudio: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publicaciones y enlaces útiles
La persona responsable de ingresar información sobre el estudio proporciona voluntariamente estas publicaciones. Estos pueden ser sobre cualquier cosa relacionada con el estudio.
Publicaciones Generales
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
19 de enero de 2021
Finalización primaria (Actual)
7 de mayo de 2022
Finalización del estudio (Actual)
7 de mayo de 2022
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
16 de septiembre de 2020
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
22 de noviembre de 2020
Publicado por primera vez (Actual)
27 de noviembre de 2020
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
6 de agosto de 2025
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
31 de julio de 2025
Última verificación
1 de julio de 2025
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- APR003-001
Plan de datos de participantes individuales (IPD)
¿Planea compartir datos de participantes individuales (IPD)?
NO
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Sí
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
No
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .