Studie zvyšování dávky APR003 u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (CRC) s maligními jaterními lézemi
31. července 2025 aktualizováno: Apros Therapeutics, Inc
Fáze 1 studie eskalace dávky k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti a farmakokinetiky/farmakodynamiky APR003 u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (CRC) s maligními jaterními lézemi
Studie fáze 1 s eskalací dávky k vyhodnocení APR003 u pacientů s pokročilým kolorektálním karcinomem (CRC) s maligními jaterními lézemi
Přehled studie
Detailní popis
APR003 je agonista TLR7 s malou molekulou, který se koncentruje v GI a játrech s omezenou systémovou expozicí.
Je navržen tak, aby zvýšil terapeutické okno agonisty TLR7 minimalizací vedlejších účinků spojených s generalizovanou systémovou imunitní aktivací a zánětem.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
11
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Spojené státy, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Spojené státy, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Spojené státy, 78758
- NEXT Oncology - Austin
-
San Antonio, Texas, Spojené státy, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 75 let (Dospělý, Starší dospělý)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ne
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Stav výkonu ECOG 0 nebo 1
- Musí mít onemocnění, které je považováno za nechirurgicky resekovatelné.
- Recidivující nebo přetrvávající/refrakterní na alespoň dva předchozí systémové léčebné režimy pro lokálně pokročilé nebo metastatické onemocnění považované za standardní péči (SOC).
- Musí již dříve dostávat léčbu založenou na irinotekanu nebo oxaliplatině a také cílenou léčbu protilátkami pro metastatické onemocnění
- Nádory, které jsou MSI-H/dMMR, musí být předtím léčeny inhibitory kontrolních bodů
- Přiměřená funkce jater
- Přiměřená funkce ledvin
- Normální koagulační panel
- Ochota používat účinnou antikoncepci
Kritéria vyloučení:
- Současné metastázy v CNS nebo v anamnéze
- Významné kardiovaskulární onemocnění
- Těhotné nebo kojící
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: N/A
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Žádné (otevřený štítek)
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Eskalace dávky APR003
Tato část studie vyhodnotí bezpečnost a farmakokinetiku rozsahu dávek APR003 podávaných jednou týdně po dobu 21 dnů u subjektů s předběžným kolorektálním karcinomem (CRC) s metastázami do játra a pro určení RP2D.
|
Tato část studie dále zkoumá klinickou aktivitu, bezpečnost, farmakokinetiku a farmakologii monoterapie APR003 na RP2D a hodnotí protinádorovou aktivitu APR003 u subjektů s neresekovatelným CRC s jaterními metastázami.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Určete počet pacientů s toxicitou omezující dávku (DLT)
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo až přibližně 15 měsíců a 18 dní, podle toho, co je první
|
Určete počet pacientů, kteří zažili dávku omezující toxicitu (DLT) vyhodnocených vyšetřovatelem na základě třídy závažnosti CTCAE.
|
Až do progrese onemocnění nebo až přibližně 15 měsíců a 18 dní, podle toho, co je první
|
|
Maximální koncentrace (CMAX) APR003
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
Časová maximální koncentrace (TMAX) APR003
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
Oblast pod křivkou (AUC) od času nula do 24 hodin (AUC0-24) z dubna
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
AUC od času nula do času nekonečno (AUC0-ꝏ) v dubnu003
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
AUC během dávkovacího intervalu (auclast) APR003
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
Eliminace Half-Life (T1/2) z dubna
Časové okno: Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1, cyklus 1 den 15, cyklus 2 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
Zjevný objem distribuce v ustáleném stavu po podání (VSS/F) APR003
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
|
Zjevná celková plazmatická vůle (CL/F) APR003
Časové okno: Cyklus 1 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Plazmatická koncentrace APR003 byla analyzována ověřeným testem hmotnostní spektrometrie kapaliny chromatografie-tandemová tandemová tandemová tandemová tandemová tandem.
Standardní parametry PK byly stanoveny pomocí metod nekompartmentálních.
|
Cyklus 1 den 1 (doba trvání cyklu je 21 dní)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Míra objektivní odezvy
Časové okno: Až do progrese onemocnění nebo až přibližně 15 měsíců a 18 dní, podle toho, co je první
|
Míra objektivní odezvy (ORR), definovaná jako podíl pacientů s úplnou odpovědí (CR) nebo částečnou odezvou (PR) na kritéria hodnocení odpovědi u solidních nádorů (RECIST) v.1.1
|
Až do progrese onemocnění nebo až přibližně 15 měsíců a 18 dní, podle toho, co je první
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Ředitel studie: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Ředitel studie: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publikace a užitečné odkazy
Osoba odpovědná za zadávání informací o studiu tyto publikace poskytuje dobrovolně. Mohou se týkat čehokoli, co souvisí se studiem.
Obecné publikace
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
19. ledna 2021
Primární dokončení (Aktuální)
7. května 2022
Dokončení studie (Aktuální)
7. května 2022
Termíny zápisu do studia
První předloženo
16. září 2020
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
22. listopadu 2020
První zveřejněno (Aktuální)
27. listopadu 2020
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
6. srpna 2025
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
31. července 2025
Naposledy ověřeno
1. července 2025
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- APR003-001
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
NE
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Ano
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Ne
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .
Klinické studie na Pokročilý kolorektální karcinom
-
Mayo ClinicNáborMnohočetný myelom | Myelodysplastický syndrom | Pokročilý lymfom | Pokročilý maligní solidní novotvar | Pokročilý karcinom pankreatu | Novotvar hematopoetického a lymfoidního systému | Pokročilý karcinom plic | Pokročilý hepatocelulární karcinom | Pokročilý karcinom Merkelových buněk | Pokročilý karcinom prostaty a další podmínkySpojené státy