Une étude d'escalade de dose d'APR003 chez des patients atteints d'un cancer colorectal avancé (CCR) avec des lésions hépatiques malignes
31 juillet 2025 mis à jour par: Apros Therapeutics, Inc
Une étude de phase 1 d'escalade de dose pour évaluer l'innocuité, la tolérabilité et la pharmacocinétique/pharmacodynamique d'APR003 chez les patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) avancé avec des lésions hépatiques malignes
Une étude de phase 1 d'escalade de dose pour évaluer APR003 chez des patients atteints d'un cancer colorectal (CCR) avancé avec des lésions hépatiques malignes
Aperçu de l'étude
Statut
Résilié
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
APR003 est une petite molécule agoniste du TLR7 qui se concentre dans le GI et le foie avec une exposition systémique limitée.
Il est conçu pour augmenter la fenêtre thérapeutique d'un agoniste du TLR7 en minimisant les effets secondaires associés à l'activation immunitaire systémique généralisée et à l'inflammation.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
11
Phase
- La phase 1
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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Florida
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Orlando, Florida, États-Unis, 32803
- AdventHealth Orlando
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, États-Unis, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
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Texas
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Austin, Texas, États-Unis, 78758
- NEXT Oncology - Austin
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San Antonio, Texas, États-Unis, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 75 ans (Adulte, Adulte plus âgé)
Accepte les volontaires sains
Non
La description
Critère d'intégration:
- Statut de performance ECOG de 0 ou 1
- Doit avoir une maladie considérée comme non résécable chirurgicalement.
- Rechute ou persistant/réfractaire à au moins deux schémas thérapeutiques systémiques antérieurs pour une maladie localement avancée ou métastatique considérée comme la norme de soins (SOC).
- Doit avoir déjà reçu une thérapie à base d'irinotécan ou d'oxaliplatine, ainsi qu'une thérapie ciblée par anticorps pour la maladie métastatique
- Les tumeurs qui sont MSI-H/dMMR doivent avoir déjà reçu un traitement par inhibiteur de point de contrôle
- Fonction hépatique adéquate
- Fonction rénale adéquate
- Panneau de coagulation normale
- Volonté d'utiliser une contraception efficace
Critère d'exclusion:
- Actuel ou antécédents de métastases du SNC
- Maladie cardiovasculaire importante
- Enceinte ou allaitante
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: N / A
- Modèle interventionnel: Affectation séquentielle
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: APR003 Escalade de dose
Cette partie de l'étude évaluera la sécurité et la pharmacocinétique d'une gamme de doses APR003 administrées une fois par semaine pendant 21 jours chez des sujets atteints d'un cancer colorectal avancé (CRC) avec des métastases au foie et de déterminer le RP2D.
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Cette partie de l'étude explore plus en détail l'activité clinique, la sécurité, la pharmacocinétique et la pharmacologie de la monothérapie APR003 au RP2D et évalue l'activité antitumorale d'APR003 chez les sujets atteints de CCR non résécable avec métastases hépatiques.
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Déterminer le nombre de patients avec des toxicités limitant la dose (DLT)
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'à environ 15 mois et 18 jours, le premier est le premier
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Déterminez le nombre de patients qui ont connu une dose limitant les toxicités (DLT) évaluées par l'investigateur en fonction de la grade de gravité CTCAE.
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Jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'à environ 15 mois et 18 jours, le premier est le premier
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Concentration maximale (CMAX) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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Concentration de temps de maximum (TMAX) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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Zone sous la courbe (AUC) de temps zéro à 24 h (AUC0-24) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15 (La durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15 (La durée du cycle est de 21 jours)
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AUC du temps zéro à Time Infinity (AUC0-ꝏ) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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AUC sur l'intervalle de dosage (Auclast) de l'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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Élimination demi-vie (T1 / 2) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1, cycle 1 jour 15, cycle 2 jour 1 (durée du cycle est de 21 jours)
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Volume apparent de distribution à l'état d'équilibre après l'administration (VSS / F) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Déclai de plasma total apparente (CL / F) d'APR003
Délai: Cycle 1 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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La concentration plasmatique d'APR003 a été analysée par un test de spectrométrie de masse de chromatographie liquide à liquide validé.
Les paramètres PK standard ont été déterminés à l'aide de méthodes non compartimentées.
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Cycle 1 jour 1 (la durée du cycle est de 21 jours)
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Taux de réponse objectif
Délai: Jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'à environ 15 mois et 18 jours, le premier est le premier
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Taux de réponse objectif (ORR), défini comme la proportion de patients avec une réponse complète (CR) ou une réponse partielle (PR) par réponse aux critères d'évaluation des tumeurs solides (RECIST) V.1.1
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Jusqu'à la progression de la maladie, ou jusqu'à environ 15 mois et 18 jours, le premier est le premier
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Directeur d'études: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Directeur d'études: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publications et liens utiles
La personne responsable de la saisie des informations sur l'étude fournit volontairement ces publications. Il peut s'agir de tout ce qui concerne l'étude.
Publications générales
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude (Réel)
19 janvier 2021
Achèvement primaire (Réel)
7 mai 2022
Achèvement de l'étude (Réel)
7 mai 2022
Dates d'inscription aux études
Première soumission
16 septembre 2020
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
22 novembre 2020
Première publication (Réel)
27 novembre 2020
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (Réel)
6 août 2025
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
31 juillet 2025
Dernière vérification
1 juillet 2025
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- APR003-001
Plan pour les données individuelles des participants (IPD)
Prévoyez-vous de partager les données individuelles des participants (DPI) ?
NON
Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude
Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine
Oui
Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine
Non
Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .