Um estudo de escalonamento de dose de APR003 em pacientes com câncer colorretal avançado (CRC) com lesões hepáticas malignas
31 de julho de 2025 atualizado por: Apros Therapeutics, Inc
Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 para avaliar segurança, tolerabilidade e farmacocinética/farmacodinâmica de APR003 em pacientes com câncer colorretal avançado (CRC) com lesões hepáticas malignas
Um estudo de escalonamento de dose de Fase 1 para avaliar APR003 em pacientes com câncer colorretal avançado (CRC) com lesões hepáticas malignas
Visão geral do estudo
Status
Rescindido
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
APR003 é um agonista de TLR7 de pequena molécula que se concentra no GI e no fígado com exposição sistêmica limitada.
Ele é projetado para aumentar a janela terapêutica de um agonista de TLR7, minimizando os efeitos colaterais associados à inflamação e ativação imune sistêmica generalizada.
Tipo de estudo
Intervencional
Inscrição (Real)
11
Estágio
- Fase 1
Contactos e Locais
Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.
Locais de estudo
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Florida
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Orlando, Florida, Estados Unidos, 32803
- AdventHealth Orlando
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North Carolina
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Huntersville, North Carolina, Estados Unidos, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
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Texas
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Austin, Texas, Estados Unidos, 78758
- NEXT Oncology - Austin
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San Antonio, Texas, Estados Unidos, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
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Critérios de participação
Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
18 anos a 75 anos (Adulto, Adulto mais velho)
Aceita Voluntários Saudáveis
Não
Descrição
Critério de inclusão:
- Status de desempenho ECOG de 0 ou 1
- Deve ter doença considerada não ressecável cirurgicamente.
- Recaída ou persistente/refratária a pelo menos dois regimes de tratamento sistêmico anteriores para doença localmente avançada ou metastática considerada padrão de atendimento (SOC).
- Deve ter recebido anteriormente uma terapia à base de irinotecano ou oxaliplatina, bem como uma terapia de anticorpos direcionada para doença metastática
- Tumores que são MSI-H/dMMR devem ter recebido previamente terapia com inibidor de checkpoint
- Função hepática adequada
- Função renal adequada
- Painel de coagulação normal
- Vontade de usar métodos contraceptivos eficazes
Critério de exclusão:
- Atual ou histórico de metástases no SNC
- Doença cardiovascular significativa
- Grávida ou amamentando
Plano de estudo
Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: N / D
- Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: APR003 Escalada da dose
Esta parte do estudo avaliará a segurança e a farmacocinética de uma variedade de doses de APR003 administradas uma vez por semana durante 21 dias em indivíduos com câncer colorretal antecipado (CRC) com metástases no fígado e para determinar o RP2d.
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Esta parte do estudo explora ainda mais a atividade clínica, segurança, farmacocinética e farmacologia da monoterapia de APR003 no RP2D e para avaliar a atividade antitumoral de APR003 em indivíduos com CRC irressecável com metástases hepáticas.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Determine o número de pacientes com toxicidades limitantes da dose (DLTs)
Prazo: Até a progressão da doença, ou até aproximadamente 15 meses e 18 dias, o que for primeiro
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Determine o número de pacientes que sofreram uma dose limitantes de toxicidades (DLT) avaliados pelo investigador com base no grau de gravidade da CTCAE.
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Até a progressão da doença, ou até aproximadamente 15 meses e 18 dias, o que for primeiro
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Concentração máxima (CMAX) de APR003
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Time-to-Maximum Concentração (TMAX) de APR003
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Área sob a curva (AUC) do tempo zero a 24 horas (AUC0-24) de abril
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15 (duração do ciclo é 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15 (duração do ciclo é 21 dias)
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AUC de tempo zero ao tempo infinito (AUC0-ꝏ) de abril
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (duração do ciclo é 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1 (duração do ciclo é 21 dias)
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AUC sobre o intervalo de dosagem (Auclast) de abril
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Eliminação Half-Life (T1/2) de Apr003
Prazo: Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1, ciclo 1 dia 15, ciclo 2 dia 1 (a duração do ciclo é de 21 dias)
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Volume aparente de distribuição em estado estacionário após a administração (VSS/F) de abril
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (duração do ciclo é 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1 (duração do ciclo é 21 dias)
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Aparência total plasmática aparente (CL/F) de APR003
Prazo: Ciclo 1 dia 1 (duração do ciclo é 21 dias)
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A concentração plasmática de APR003 foi analisada por um ensaio de espectrometria de massa de cromatografia líquida validada de líquido.
Os parâmetros PK padrão foram determinados usando métodos não compartimentais.
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Ciclo 1 dia 1 (duração do ciclo é 21 dias)
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Taxa de resposta objetiva
Prazo: Até a progressão da doença, ou até aproximadamente 15 meses e 18 dias, o que for primeiro
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Taxa de resposta objetiva (ORR), definida como a proporção de pacientes com resposta completa (CR) ou resposta parcial (PR) por resposta de avaliação de resposta em tumores sólidos (RECIST) V.1.1
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Até a progressão da doença, ou até aproximadamente 15 meses e 18 dias, o que for primeiro
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Colaboradores e Investigadores
É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.
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Investigadores
- Diretor de estudo: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Diretor de estudo: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publicações e links úteis
A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.
Publicações Gerais
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Datas de registro do estudo
Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
19 de janeiro de 2021
Conclusão Primária (Real)
7 de maio de 2022
Conclusão do estudo (Real)
7 de maio de 2022
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
16 de setembro de 2020
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
22 de novembro de 2020
Primeira postagem (Real)
27 de novembro de 2020
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
6 de agosto de 2025
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
31 de julho de 2025
Última verificação
1 de julho de 2025
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Termos MeSH relevantes adicionais
Outros números de identificação do estudo
- APR003-001
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
NÃO
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Sim
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
Não
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .