En doseeskaleringsstudie av APR003 hos pasienter med avansert kolorektal kreft (CRC) med ondartede leverlesjoner
31. juli 2025 oppdatert av: Apros Therapeutics, Inc
En fase 1 doseeskaleringsstudie for å evaluere sikkerhet, tolerabilitet og farmakokinetikk/farmakodynamikk av APR003 hos pasienter med avansert kolorektal kreft (CRC) med ondartede leverskader
En fase 1 doseeskaleringsstudie for å evaluere APR003 hos pasienter med avansert kolorektal kreft (CRC) med ondartede leverlesjoner
Studieoversikt
Detaljert beskrivelse
APR003 er en liten molekyl TLR7-agonist som konsentrerer seg i GI og lever med begrenset systemisk eksponering.
Den er designet for å øke det terapeutiske vinduet til en TLR7-agonist ved å minimere bivirkningene forbundet med generalisert systemisk immunaktivering og betennelse.
Studietype
Intervensjonell
Registrering (Faktiske)
11
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.
Studiesteder
-
-
Florida
-
Orlando, Florida, Forente stater, 32803
- AdventHealth Orlando
-
-
North Carolina
-
Huntersville, North Carolina, Forente stater, 28078
- Carolina BioOncology Institute Cancer Research Clinic
-
-
Texas
-
Austin, Texas, Forente stater, 78758
- NEXT Oncology - Austin
-
San Antonio, Texas, Forente stater, 78229
- NEXT Oncology - San Antonio
-
-
Deltakelseskriterier
Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
18 år til 75 år (Voksen, Eldre voksen)
Tar imot friske frivillige
Nei
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- ECOG-ytelsesstatus på 0 eller 1
- Må ha sykdom som anses som ikke-kirurgisk resektabel.
- Tilbakefall eller vedvarende/refraktær overfor minst to tidligere systemiske behandlingsregimer for lokalt avansert eller metastatisk sykdom som anses å være standard-of-care (SOC).
- Må tidligere ha mottatt en irinotekan- eller oksaliplatin-basert behandling, samt en målrettet antistoffbehandling for metastatisk sykdom
- Tumorer som er MSI-H/dMMR må tidligere ha mottatt sjekkpunkthemmerbehandling
- Tilstrekkelig leverfunksjon
- Tilstrekkelig nyrefunksjon
- Vanlig koagulasjonspanel
- Vilje til å bruke effektiv prevensjon
Ekskluderingskriterier:
- Nåværende eller historie med CNS-metastaser
- Betydelig kardiovaskulær sykdom
- Gravid eller ammende
Studieplan
Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: N/A
- Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Apr003 Dose opptrapping
Denne delen av studien vil evaluere sikkerheten og farmakokinetikken til et område APR003 -doser som ble administrert en gang i uken i 21 dager hos personer med forhånds kolorektal kreft (CRC) med metastaser til leveren og for å bestemme RP2D.
|
Denne delen av studien utforsker videre den kliniske aktiviteten, sikkerheten, farmakokinetikken og farmakologien til APR003-monoterapi ved RP2D og for å vurdere antitumoraktiviteten til APR003 hos personer med ikke-opererbar CRC med levermetastaser.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Bestem antall pasienter med dosebegrensende toksisiteter (DLT)
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, eller opptil omtrent 15 måneder og 18 dager, avhengig av hva som er først
|
Bestem antall pasienter som har opplevd en dosebegrensende toksisiteter (DLT) evaluert av etterforskeren basert på CTCAE -alvorlighetsgraden.
|
Inntil sykdomsprogresjon, eller opptil omtrent 15 måneder og 18 dager, avhengig av hva som er først
|
|
Maksimal konsentrasjon (CMAX) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
Tid-til-maksimal konsentrasjon (TMAX) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
Område under kurven (AUC) fra tid null til 24 timer (AUC0-24) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
AUC fra tid null til tid uendelig (AUC0-ꝏ) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
AUC over doseringsintervallet (AUCLAST) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
Eliminasjonshalveringstid (T1/2) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1, syklus 1 dag 15, syklus 2 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
Tilsynelatende distribusjonsvolum i stabil tilstand etter administrasjon (VSS/F) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
|
Tilsynelatende total plasmaklarering (CL/F) av apr003
Tidsramme: Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Plasmakonsentrasjon av APR003 ble analysert ved en validert væskekromatografi-tandem massespektrometri-analyse.
Standard PK-parametere ble bestemt ved bruk av ikke-rommets metoder.
|
Syklus 1 dag 1 (syklusvarighet er 21 dager)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Objektiv svarprosent
Tidsramme: Inntil sykdomsprogresjon, eller opptil omtrent 15 måneder og 18 dager, avhengig av hva som er først
|
Objektiv responsrate (ORR), definert som andelen pasienter med enten en fullstendig respons (CR) eller delvis respons (PR) per responsevalueringskriterier i faste svulster (RECIST) v.1.1
|
Inntil sykdomsprogresjon, eller opptil omtrent 15 måneder og 18 dager, avhengig av hva som er først
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.
Sponsor
Etterforskere
- Studieleder: Aaron Weitzman, MD, Apros Therapeutics, Inc
- Studieleder: Trinh Le, Apros Therapeutics, Inc
Publikasjoner og nyttige lenker
Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.
Generelle publikasjoner
- Miller A, Le T, Holland J, et al1167 APR003, an oral liver- and GI-targeted TLR7 agonist, elicits a robust type I interferon response in advanced colorectal cancer patientsJournal for ImmunoTherapy of Cancer 2022;10:doi: 10.1136/jitc-2022-SITC2022.1167
Studierekorddatoer
Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
19. januar 2021
Primær fullføring (Faktiske)
7. mai 2022
Studiet fullført (Faktiske)
7. mai 2022
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
16. september 2020
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
22. november 2020
Først lagt ut (Faktiske)
27. november 2020
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
6. august 2025
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
31. juli 2025
Sist bekreftet
1. juli 2025
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- APR003-001
Plan for individuelle deltakerdata (IPD)
Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?
NEI
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Ja
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Nei
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .