心内膜炎患者におけるベタラクタムの薬物動態
感染性心内膜炎 (IE) の死亡率は 10 ～ 12% です。 適切な抗生物質療法は生存に不可欠であり、病気の重症度のために高用量で投与されます。 ほとんどの場合、ベータラクタム系抗生物質 (例: アンピシリン、ペニシリン G、セフォタキシムまたはクロキサシリン) が使用されます。 年齢、体重、腎機能などの多くの患者の特徴が、これらの薬物の薬物動態に影響を与えます。 しかし、個人差はあまり理解されておらず、患者の大部分が、それぞれ治療の失敗または副作用につながる可能性のある治療量以下または過剰な薬物濃度のリスクにさらされていることを意味します。
本研究では、感染性心内膜炎に対してベータラクタムで治療された患者の抗生物質濃度、および患者の特徴と治療結果に関するデータが収集されます。 どの患者因子が薬物動態を決定するかを決定するために、数学的モデルが開発されます。 このモデルに基づいて、予測は数学的シミュレーションによって行われ、個々の患者に最適な投薬計画が治療的かつ非毒性の薬物濃度を保証します。 合計で、スウェーデンの 4 つの大学病院に 150 人の患者が含まれます。ウプサラ大学病院、ヨーテボリのサールグレンスカ大学病院、ルンドのスコーネ大学病院、ストックホルムのカロリンスカ大学病院。 参加へのインフォームド コンセントに続いて、投与間隔中に 6 時点で血液サンプルを収集し、その後、完全な治療エピソード (最大 6 週間) の間、毎週 3 時点で血液サンプルを収集します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
目的 この研究の主な目的は、感染性心内膜炎患者におけるベータラクタム系抗生物質の薬物動態、および薬物動態プロファイルがさまざまな患者要因 (例: 年齢、体重、腎機能）。 二次的な目的は、薬物曝露、薬物動態/薬力学的目標、および臨床転帰の間の潜在的な関連性を記述的に評価することです。
患者の組み入れとサンプルサイズ 患者は、スウェーデンの 4 つの大学病院の感染症、内科および急性内科、心臓病学、および胸部外科の部門に将来的に組み入れられます。ウプサラ大学病院、ヨーテボリのサールグレンスカ大学病院、ルンドのスコーネ大学病院、ストックホルムのカロリンスカ大学病院。 潜在的な参加者は、電子カルテを使用するためにスクリーニングされます。 包含基準は次のとおりです：（1）研究病棟の1つへの入院、（2）可能性のあるまたは検証された感染性心内膜炎の診断、（3）アンピシリン、ペニシリンG、セフォタキシムまたはクロキサシリンによる治療、および（4）書面によるインフォームドコンセントへの同意研究に参加してください。 次の除外基準が適用されます：（1）18歳未満の年齢、および（2）進行中または計画中の血液透析。
同様の方法を使用した以前の研究に基づいて、抗生物質ごとに 30 人の患者 (合計 150 人の患者) は、堅牢な数学的モデルを開発するのに十分であると考えられています。
血液サンプルと患者データの収集 組み入れ後、治療開始から 1 週間以内に一連のサンプルを採取します。 ベータラクタムは、通常、6 ～ 8 時間の投与間隔で処方されます。 抗生物質の投与後、0、0、5、1、2、4、および 6 または 8 時間 (投与間隔に応じて、次の投与の前) に 6 つの血液サンプルの 1 つのシリーズを収集します。 その後、週に1回、および0、3または4時間（中間投与間隔）および6時間または8時間（投与間隔に応じて、次の投与前）にサンプルを収集します。
年齢、体重、性別などの患者の特徴に関する情報は、電子カルテから取得されます。 さらに、バイオマーカーの結果（例： アルブミン、クレアチニン、CRP) は、日常業務の一環として収集され、記録されます。 標準治療として収集されない場合、患者は追加のサンプルの対象となり、バイオマーカーが少なくとも週 2 回監視されるようになります。
臨床転帰 治療の失敗は、感染性心内膜炎の抗生物質治療中の死亡、または最初のエピソードと同じ病原体の分離による治療完了後 6 か月以内の心内膜炎の再発として定義されます。 治療失敗のその他の指標には、心内膜炎の急性手術、ICU への移送をもたらす臨床的悪化、抗生物質の開始から 7 日以上経過した血栓塞栓イベント、および原因菌の耐性発生が含まれます。 次の副作用が監視されます：腎機能障害の悪化、抗生物質治療によって引き起こされると疑われるアレルギー反応、クロストリジオイデス・ディフィシル腸炎、または別の抗生物質への治療のシフトをもたらす他の疑われる副作用。
検体とデータの取り扱いについて 血液検体は、採取した病院の感染症科にてマイナス70度で保管されます。 サンプルは、薬物濃度の測定のためにヨーテボリのサールグレンスカ大学病院に送られます。
患者の名前と個人識別番号は番号に置き換えられます。 個人データは、患者が含まれているそれぞれの病院の感染症部門に保管されます。 担当の研究者のみがコード キーにアクセスし、個人情報を個々の参加者に関連付けることができます。 すべての情報は一般データ保護規則 (GDPR) に従って処理され、データのすべての分析と表示は匿名データを使用して実行されます。
数学的モデリングとシミュレーション 収集された薬物濃度は、NONMEM を使用した非線形混合効果モデリングによって分析されます。 経時的に投与された用量と測定された薬物濃度との間の関連性が説明される（薬物動態）。 患者の特性およびバイオマーカーとの相関関係、ならびに治癒、死亡率、および文書化された副作用（薬力学）に関する臨床転帰が調査されます。
研究の種類
入学 (推定)
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前：Lisa Faxén, MD
- 電話番号：+46768721806
- メール：lisa.faxen@medsci.uu.se
研究連絡先のバックアップ
- 名前：Thomas Tängdén, MD, Phd
- 電話番号：+46708370323
- メール：thomas.grenholm.tangden@medsci.uu.se
研究場所
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Gothenburg、スウェーデン
- 積極的、募集していない
- Sahlgrenska University Hospital
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Lund、スウェーデン
- 募集
- Skåne University Hospital
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コンタクト：
- Magnus Rasmussen, MD, Prof.
- メール：magnus.rasmussen@med.lu.se
-
Stockholm、スウェーデン
- まだ募集していません
- Karolinska University Hospital
-
コンタクト：
- Andreas Berge, MD, PhD
- メール：andreas.berge@ki.se
-
Uppsala、スウェーデン
- 募集
- Uppsala University Hospital
-
コンタクト：
- Thomas Tängdén, MD, PhD
- 電話番号：+46186110000
- メール：thomas.tangden@medsci.uu.se
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
サンプリング方法
調査対象母集団
説明
包含基準:
- -自然弁または人工弁の左側または右側の心内膜炎が検証または疑われる
- アンピシリン、ペニシリンG、セフォタキシムまたはクロキサシリンによる静脈内抗生物質療法
- -研究に参加するための署名済みのインフォームドコンセント
除外基準:
- 18歳未満
- 継続的な透析
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：ケースのみ
- 時間の展望：見込みのある
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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ベータラクタム系抗生物質であるアンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、およびペニシリン G の薬物動態プロファイルの決定要因
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、非線形混合効果モデリングを使用して分析され、観察された濃度と投与量、患者の特徴（年齢、体重、性別など）またはバイオマーカー（
アルブミン、クレアチニン、CRP)
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6年間
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ベータラクタム系抗生物質であるアンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、およびペニシリン G の最大薬物濃度 (Cmax)
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、非線形混合効果モデリングを使用して分析され、Cmax が決定されます。
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6年間
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ベータラクタム系抗生物質アンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、ペニシリン G の分布量 (Vd)
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、非線形混合効果モデリングを使用して分析され、Vd が決定されます。
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6年間
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ベータラクタム系抗生物質であるアンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、およびペニシリン G のクリアランス (CL)
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、CL を決定するために非線形混合効果モデリングを使用して分析されます。
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6年間
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ベータラクタム系抗生物質であるアンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、およびペニシリン G の半減期 (t1/2)
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、非線形混合効果モデリングを使用して分析され、t1/2 が決定されます。
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6年間
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ベータラクタム系抗生物質であるアンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、およびペニシリン G の最小阻害濃度 (T>MIC) を超える時間
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、非線形混合効果モデリングを使用して分析され、T>MIC が決定されます。
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6年間
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ベータラクタム系抗生物質であるアンピシリン、セフォタキシム、クロキサシリン、およびペニシリン G の曲線下面積 (AUC)
時間枠：6年間
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薬物濃度に関するデータは、非線形混合効果モデリングを使用して分析され、AUC が決定されます。
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6年間
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
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死亡
時間枠：12ヶ月
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すべての原因の死亡率
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12ヶ月
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病気の寛解
時間枠：12ヶ月
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6か月以内の感染性心内膜炎の再発
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12ヶ月
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血栓塞栓イベント
時間枠：12ヶ月
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心内膜炎に関連する脳卒中または塞栓イベント
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12ヶ月
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耐性の発生
時間枠：12ヶ月
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細菌増殖の評価および抗生物質感受性試験のための反復血液培養サンプルで評価された、治療中の原因病原体における耐性の発達
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12ヶ月
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腎不全
時間枠：12ヶ月
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抗生物質治療中の少なくとも30％のクレアチニンクリアランスの上昇
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12ヶ月
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クロストリジオイデス・ディフィシル感染症
時間枠：12ヶ月
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-中断された抗生物質治療中および6か月以内のC.ディフィシルの陽性培養
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12ヶ月
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有害事象
時間枠：12ヶ月
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抗菌薬療法に関連する有害事象
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12ヶ月
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抗生物質の薬物動態と転帰との関連
時間枠：12ヶ月
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確立された薬物動態/薬力学的目標に関連して、次善の抗生物質濃度と二次的結果のいずれかの間の潜在的な関連性が説明されます（探索的）
|
12ヶ月
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協力者と研究者
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捜査官
- 主任研究者：Thomas Tängdén, MD, Phd、Uppsala University Hospital
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (推定)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。